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[摘 要]研究探讨气相色谱法同时测定阿莫西林钠中残留溶剂二异丙胺和三乙胺残留量的方法。方法：采用内标法自动进样，在非极性弹性毛细管柱上进行分离，效果良好。定量准确，便于操作。结论：平均回收率：三乙胺95.9%-97.7%；二异丙胺97.1%-100%；变异系数：三乙胺1.2%，二异丙胺1.9%。
[关键词]气相色谱法，阿莫西林钠，残留溶剂，二异丙胺，三乙胺
中图分类号：O657.7 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2013）23-0099-01
气相色谱法应用于制药行业中，对产品中残留溶媒进行监控，其操作方法简单，检测速度快，定量准确。残留溶媒是药品中对人体有害的杂质，在生产过程中应控制其含量在微量的范围内。阿莫西林钠应用以来仍具有很好的疗效。自从抗菌谱与阿莫西林相似，对产酶金黄色葡萄球菌等均具良好作用，对某些产内酰胺酶的肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌等也有较好抗菌活性。在生产阿莫西林钠的工艺中残留溶媒三乙胺、二异丙胺的含量影响其质量，因此控制残留溶媒含量非常重要，采用内标法自动进样更加快速准确的检验残留溶媒含量。
实验部分
1、实验仪器及条件
1.1 仪器及试剂
岛津GC-2010气相色谱仪，AOC-2oi自动进样器，氢火焰离子化检测器（FID），GH-500B型氢气发生器，GN-500A型高纯氮气发生器，GA500A型低噪音空气泵。
氯仿（天津科密欧）三乙胺（上海化学试剂研究所）色谱柱：DB：-1（30m×0.53mm×5μm）宽口径毛细管柱
1.2 气相色谱条件
柱温：100℃保持2分钟，再以10℃/分钟的速度升到140℃，保持2分钟。进样口温度200℃，检测器温度250℃。恒流控制模式，柱流速：3.0毫升/分钟。
2、溶液的制备
2.1 溶液的制备
配置约0.070mg/毫升正辛烷的氯仿溶液作为溶液（1），配置含二异丙胺和三乙胺二组份浓度均为0.14mg/毫升水溶液作为溶液（2），配置0.7摩/升氢氧化钠溶液作为溶液（3）。
2.2 对照品溶液的制备
取1毫升溶液（3），2毫升溶液（1）和1毫升溶液（2）于西林瓶中，充分振摇萃取1分钟，静止分层，备用。
2.3 供试品溶液的制备
称取待测样品约0.5g精密称定，于西林瓶中，加入2毫升溶液（3），2毫升溶液（1），充分振摇萃取1分钟，静止分层备用。
2.4 测定
分别取对照品和供试品下层有机相1μl进样，以内标法按峰面积计算样品中二异丙胺和三乙胺的含量。
3、结果与讨论
3.1 氢氧化钠浓度对测定的影响
为了考察氢氧化钠的浓度对萃取效率的影响，作者再制备对照品溶液时，分别加入浓度为0、0.1、0.2、0.4、0.6、0.7、1.0、1.2、2摩/升的氢氧化钠溶液1毫升，进行试验，证明当加入氢氧化钠的浓度大于0.1摩/升时二异丙胺和三乙胺就能够充分的萃取出来，加入0.1摩/升-2摩/升氢氧化钠对面积比影响不显著，本方法选择0.7摩/升的氢氧化钠。
3.2 线性
配置约0.070毫克/毫升正辛烷的氯仿溶液作为溶液（1），分别制备含有三乙胺和二异丙胺两组份浓度均各约0.04、0.08、0.10、0.14、0.16、0.18、0.24毫克/毫升水溶液作为溶液（2），配置0.7摩/升的氢氧化钠溶液作为溶液（3）和2毫升溶液（1）于西林瓶中，充分振摇萃取1分钟，静止分层，吸取下层有机相1μl注入色谱仪，以测得的信号作为被测组分的函数作图，再用最小二乘法进行回归，计算相关系数。
3.3 精密度的测定
配制约0.070毫克/毫升正辛烷的氯仿溶液作为溶液（1），分别制备含有三乙胺和二异丙胺二组分浓度均各约0.10、0.14、0.18毫克/毫升的水溶液作为溶液（2），配制0.7摩/升的氢氧化钠溶液作为溶液（3）。分别取1毫升溶液（2）各加1毫升溶液（3）。分别取1毫升溶液（2）各加1毫升溶液（3）和2毫升溶液（1）于西林瓶中，充分振摇萃取1分钟，静止分层，吸取下层有机相1μl注入色谱仪，每个浓度测定六次，计算相对标准偏差。三乙胺精密度测定结果面积比平均值分别为0.593、0.770、0.958，RSD%分别为1.2、1.1、1.1。二异丙胺精密度测定结果面积比平均值分别为0.542、0.769、1.002，RSD%分别为1.2、1.1、1.9。
3.4 回收率的測定
在已知二异丙胺和三乙胺浓度的样品中，分别加入高、中、低浓度的二异丙胺和三乙胺进行6次重复测定
4、结论
经实验表明，采用氯仿在碱性条件下萃取三乙胺和二异丙胺二组份效果良好，二异丙胺、三乙胺、氯仿和正辛烷在非极性毛细管柱DB-1上分离良好。本方法采用内标法进样精密度高，采用萃取方法制备样品对进样口污染小且便于实现自动化。本方法准确度高，重现性好，定量准确易于操作，非常符合药品中残留溶剂的测定。
表1 线性回归测量结果
表2 二异丙胺回收率（n=6）
表3 三乙胺回收率（n=6）
[关键词]气相色谱法，阿莫西林钠，残留溶剂，二异丙胺，三乙胺
中图分类号：O657.7 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2013）23-0099-01
气相色谱法应用于制药行业中，对产品中残留溶媒进行监控，其操作方法简单，检测速度快，定量准确。残留溶媒是药品中对人体有害的杂质，在生产过程中应控制其含量在微量的范围内。阿莫西林钠应用以来仍具有很好的疗效。自从抗菌谱与阿莫西林相似，对产酶金黄色葡萄球菌等均具良好作用，对某些产内酰胺酶的肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌等也有较好抗菌活性。在生产阿莫西林钠的工艺中残留溶媒三乙胺、二异丙胺的含量影响其质量，因此控制残留溶媒含量非常重要，采用内标法自动进样更加快速准确的检验残留溶媒含量。
实验部分
1、实验仪器及条件
1.1 仪器及试剂
岛津GC-2010气相色谱仪，AOC-2oi自动进样器，氢火焰离子化检测器（FID），GH-500B型氢气发生器，GN-500A型高纯氮气发生器，GA500A型低噪音空气泵。
氯仿（天津科密欧）三乙胺（上海化学试剂研究所）色谱柱：DB：-1（30m×0.53mm×5μm）宽口径毛细管柱
1.2 气相色谱条件
柱温：100℃保持2分钟，再以10℃/分钟的速度升到140℃，保持2分钟。进样口温度200℃，检测器温度250℃。恒流控制模式，柱流速：3.0毫升/分钟。
2、溶液的制备
2.1 溶液的制备
配置约0.070mg/毫升正辛烷的氯仿溶液作为溶液（1），配置含二异丙胺和三乙胺二组份浓度均为0.14mg/毫升水溶液作为溶液（2），配置0.7摩/升氢氧化钠溶液作为溶液（3）。
2.2 对照品溶液的制备
取1毫升溶液（3），2毫升溶液（1）和1毫升溶液（2）于西林瓶中，充分振摇萃取1分钟，静止分层，备用。
2.3 供试品溶液的制备
称取待测样品约0.5g精密称定，于西林瓶中，加入2毫升溶液（3），2毫升溶液（1），充分振摇萃取1分钟，静止分层备用。
2.4 测定
分别取对照品和供试品下层有机相1μl进样，以内标法按峰面积计算样品中二异丙胺和三乙胺的含量。
3、结果与讨论
3.1 氢氧化钠浓度对测定的影响
为了考察氢氧化钠的浓度对萃取效率的影响，作者再制备对照品溶液时，分别加入浓度为0、0.1、0.2、0.4、0.6、0.7、1.0、1.2、2摩/升的氢氧化钠溶液1毫升，进行试验，证明当加入氢氧化钠的浓度大于0.1摩/升时二异丙胺和三乙胺就能够充分的萃取出来，加入0.1摩/升-2摩/升氢氧化钠对面积比影响不显著，本方法选择0.7摩/升的氢氧化钠。
3.2 线性
配置约0.070毫克/毫升正辛烷的氯仿溶液作为溶液（1），分别制备含有三乙胺和二异丙胺两组份浓度均各约0.04、0.08、0.10、0.14、0.16、0.18、0.24毫克/毫升水溶液作为溶液（2），配置0.7摩/升的氢氧化钠溶液作为溶液（3）和2毫升溶液（1）于西林瓶中，充分振摇萃取1分钟，静止分层，吸取下层有机相1μl注入色谱仪，以测得的信号作为被测组分的函数作图，再用最小二乘法进行回归，计算相关系数。
3.3 精密度的测定
配制约0.070毫克/毫升正辛烷的氯仿溶液作为溶液（1），分别制备含有三乙胺和二异丙胺二组分浓度均各约0.10、0.14、0.18毫克/毫升的水溶液作为溶液（2），配制0.7摩/升的氢氧化钠溶液作为溶液（3）。分别取1毫升溶液（2）各加1毫升溶液（3）。分别取1毫升溶液（2）各加1毫升溶液（3）和2毫升溶液（1）于西林瓶中，充分振摇萃取1分钟，静止分层，吸取下层有机相1μl注入色谱仪，每个浓度测定六次，计算相对标准偏差。三乙胺精密度测定结果面积比平均值分别为0.593、0.770、0.958，RSD%分别为1.2、1.1、1.1。二异丙胺精密度测定结果面积比平均值分别为0.542、0.769、1.002，RSD%分别为1.2、1.1、1.9。
3.4 回收率的測定
在已知二异丙胺和三乙胺浓度的样品中，分别加入高、中、低浓度的二异丙胺和三乙胺进行6次重复测定
4、结论
经实验表明，采用氯仿在碱性条件下萃取三乙胺和二异丙胺二组份效果良好，二异丙胺、三乙胺、氯仿和正辛烷在非极性毛细管柱DB-1上分离良好。本方法采用内标法进样精密度高，采用萃取方法制备样品对进样口污染小且便于实现自动化。本方法准确度高，重现性好，定量准确易于操作，非常符合药品中残留溶剂的测定。
表1 线性回归测量结果
表2 二异丙胺回收率（n=6）
表3 三乙胺回收率（n=6）