目的观察茶多酚(TP)对糖尿病肾病(DN)大鼠的作用及对TRB-3/AKT信号通路的影响。方法将50只雄性SD大鼠随机分为正常组、DN组、TP低剂量组、TP中剂量组以及TP高剂量组,每组10只。正常组给予普通饲料喂养,其余组给予高脂饲料喂养,4周后,除正常组外,其余组均进行链脲佐菌素(STZ,45 mg/kg)注射造模。造模成功后,TP低剂量组、TP中剂量组以及TP高剂量组分别给予TP 250 mg/(kg·d)、500 mg/(kg·d)、1 000mg/(kg·d)灌胃,正常组和DN组予以相同体积生理盐水灌胃,4周后处死大鼠,收集血清,检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血脂(TG、TC、LDL-C)、血糖、胰岛素水平,计算HOMAIR;收集肾脏组织,分别采用RT-q PCR和Western blot方法检测TRB-3、AKT的mRNA和蛋白表达水平。结果 DN组大鼠血清BUN、SCr、血糖、胰岛素、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C水平和肾脏组织中TRB-3的mRNA和蛋白表达水平均明显高于正常组(P均<0.05),TP各剂量组上述指标水平均明显低于DN组(P均<0.05),且具有剂量依赖性。各组AKT的mRNA和蛋白表达水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。DN组大鼠肾脏组织中p-AKT(Thr308位点)和p-AKT(Ser473位点)的磷酸化水平均明显低于正常组(P均<0.05),TP各剂量组均明显高于DN组(P均<0.05),且具有剂量依赖性。结论 TP可改善肾功能和脂质代谢紊乱,并通过调节TRB-3/AKT信号通路缓解胰岛素抵抗治疗DN。