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摘要：目的：观察达英-35及二甲双胍配合促排卵治疗PCOS并不孕患者的临床疗效。
方法：对32例PCOS并不孕的患者采用达英-35及二甲双胍治疗，同时配合促排卵治疗，观察治疗前后BMI及其他内分泌指标的变化情况及临床妊娠率、流产率和卵巢过度刺激综合征的情况。
结果：经达英-35及二甲双胍联合治疗后的BMI、LH、LH/FSH及T明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。促排卵治疗后20例妊娠，妊娠率达66.6%。自然流产3例，流产率为10.0%。中度卵巢过度刺激综合征2例。
结论：采用达英-35及二甲双胍联合治疗能改善PCOS患者的内分泌水平，改善卵巢对促排卵药物的敏感性，配合促排卵治疗后能有效的提高排卵率及临床妊娠率。
关键词：多囊卵巢综合征（PCOS） 不孕 达英-35 二甲双胍 促排卵
【中图分类号】R3 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2013）10-0641-01
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种女性内分泌紊乱性疾病，临床表现呈多态性的内分泌综合征，主要表现为月经稀发、闭经、不孕、多毛、肥胖、痤疮，双侧卵巢囊性增大；内分泌特征表现为高雄激素，LH升高，FSH降低，LH/FSH≥2-3、高胰岛素等。育龄妇女PCOS发病率约为6%-10%。促排卵是目前治疗PCOS并不孕的主要方法。我院生殖中心对2013年1月-2013年6月就诊的30例PCOS并不孕的患者采用达英-35及二甲双胍联合促排卵治疗，获得了良好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象。选择2013年1月-2013年6月来我院就诊的PCOS患者30例，年龄22-31岁，平均年龄26.5岁，不孕年限1-3年，平均为1.5年。PCOS的诊断标准[2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会（ESHRE/ASRM）鹿特丹专家会议推荐的标准]：①月经稀发，排卵或无排卵；②高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症；③卵巢多囊性改变（一侧或双侧卵巢有12个以上直径为2-9mm的卵泡，和/或卵巢体积大于10ml）。上述3条中符合2条，并排除其他高雄疾病如先天性肾上腺皮质增生（CAH），库兴综合征、分泌雄激素的肿瘤。所有病例肝肾功能均正常，近3个月内未使用任何激素类药物，无应用达英35、二甲双胍及促排卵药物的禁忌证。至少有一侧输卵管通畅，男方精液常规检查无明显异常，无不孕原因。
1.2 治疗方法。30例患者于治疗前的月经第3天或闭经期，清晨空腹抽取静脉血，测定女性内分泌激素，测量身高、体重，计算体重指数（BMI）[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]。
自月经或撤药性出血第5天开始，每日口服达英-35 1片，连续21天后停药。待月经来潮后第5天开始下一周期，共用3个月。周期中持续用二甲双胍500mg/次，3次/d，饭中或饭后服用。3个月后于月经周期第3天测定女性内分泌激素、BMI，若睾酮未降至正常水平，则继续治疗1周期后复查。
对于睾酮基本恢复正常的患者，改用促排卵疗法：于月经周期第3-5天口服来曲唑25mg，1次/日，共5d，于月经第8、10、12天分别用阴道B超监测内膜发育及优势卵泡的个数及大小，配合肌注尿促性素（HMG），当卵泡直径≥18mm时，肌注绒毛膜促性腺激素（HCG）10000u，并指导同房，48小时后再监测是否排卵，96小时后仍未出现排卵则诊断为卵泡未破裂黄素化综合征（LUFS）。1个促排卵周期未怀孕者，连续同样治疗1周期。出现LUFS者待黄体吸收后再行第2周期。
1.3 激素测定和B超监测。女性内分泌激素测定采用化学发光法，试剂盒的批间及批内误差均符合要求。于停药后月经第3-5天复查卵巢体积，并追踪停药后2月内周期排卵率、周期LUFS和OHSS发生率的情况，6月内临床妊娠率、流产率。
1.4 统计学处理。采用t检验，所有数据应用SPSS11.5软件分析，P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 体重指数控制。30例患者用药前BMI为（22.45±2.57），用药后降至（17.68±2.45），BMI治疗后低于治疗前（P<0.05）。
2.2 治疗后各组激素水平的变化。经治疗后LH、LH/FSH和T均显著降低，且有统计学意义。结果见表1。
2.3 促排卵疗法停药后2月内各项指标。30例患者采用促排卵疗法治疗后周期排卵率达60.0%，周期LUFS发生率为21.3%，6月内共有20例妊娠，妊娠率达66.6%。自然流产3例，流产率为10.0%。无异位妊娠发生。出现中度卵巢过度刺激综合征2例，经治疗后好转。无重度OHSS发生。
3 讨论
PCOS是以持续性无排卵，高雄激素血症、高胰岛素血症及胰岛素抵抗为特征的内分泌异常综合征。其病理生理变化范围广泛，涉及内分泌、糖代谢、卵巢调控因素异常等。患者由于分泌LH过量，导致卵泡发育障碍和不排卵，高雄激素血症引起发育中的卵泡闭锁，不能形成优势卵泡。
本研究联合应用达英-35及二甲双胍后，LH、LH/FSH、T明显降低（P<0.05），改善了患者高雄激素、高LH的内分泌环境，为促排卵治疗打好基础，提高排卵率和妊娠率。
对PCOS并不孕的治疗，促排卵治疗是关键。目前临床上常用来曲唑，配合HMG，能有效的促排卵，在使用过程中应掌握剂量及方法，加强监测，避免发生重度OHSS。本研究在促排卵期间仅有2例发生中度OHSS，治疗后好转。排卵率达60.0%，妊娠率达66.6%，说明用药是安全有效的。总之，应用达英-35及二甲双胍配合促排卵治疗PCOS并不孕症方法可行，安全有效，可以推广。
参考文献
[1] 周建萍，柒铭铭.达英-35联合二甲双胍治疗克罗米芬不敏感型PCOS不孕的临床观察[J].南华大学学报（医学版），2008，36（4）：485-487
[2] 朱艳红.二甲双胍治疗多囊卵巢综合征肥胖型临床分析[J].医学理论与实践，2008，21（10）：1195-1196
方法：对32例PCOS并不孕的患者采用达英-35及二甲双胍治疗，同时配合促排卵治疗，观察治疗前后BMI及其他内分泌指标的变化情况及临床妊娠率、流产率和卵巢过度刺激综合征的情况。
结果：经达英-35及二甲双胍联合治疗后的BMI、LH、LH/FSH及T明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。促排卵治疗后20例妊娠，妊娠率达66.6%。自然流产3例，流产率为10.0%。中度卵巢过度刺激综合征2例。
结论：采用达英-35及二甲双胍联合治疗能改善PCOS患者的内分泌水平，改善卵巢对促排卵药物的敏感性，配合促排卵治疗后能有效的提高排卵率及临床妊娠率。
关键词：多囊卵巢综合征（PCOS） 不孕 达英-35 二甲双胍 促排卵
【中图分类号】R3 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2013）10-0641-01
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种女性内分泌紊乱性疾病，临床表现呈多态性的内分泌综合征，主要表现为月经稀发、闭经、不孕、多毛、肥胖、痤疮，双侧卵巢囊性增大；内分泌特征表现为高雄激素，LH升高，FSH降低，LH/FSH≥2-3、高胰岛素等。育龄妇女PCOS发病率约为6%-10%。促排卵是目前治疗PCOS并不孕的主要方法。我院生殖中心对2013年1月-2013年6月就诊的30例PCOS并不孕的患者采用达英-35及二甲双胍联合促排卵治疗，获得了良好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象。选择2013年1月-2013年6月来我院就诊的PCOS患者30例，年龄22-31岁，平均年龄26.5岁，不孕年限1-3年，平均为1.5年。PCOS的诊断标准[2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会（ESHRE/ASRM）鹿特丹专家会议推荐的标准]：①月经稀发，排卵或无排卵；②高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症；③卵巢多囊性改变（一侧或双侧卵巢有12个以上直径为2-9mm的卵泡，和/或卵巢体积大于10ml）。上述3条中符合2条，并排除其他高雄疾病如先天性肾上腺皮质增生（CAH），库兴综合征、分泌雄激素的肿瘤。所有病例肝肾功能均正常，近3个月内未使用任何激素类药物，无应用达英35、二甲双胍及促排卵药物的禁忌证。至少有一侧输卵管通畅，男方精液常规检查无明显异常，无不孕原因。
1.2 治疗方法。30例患者于治疗前的月经第3天或闭经期，清晨空腹抽取静脉血，测定女性内分泌激素，测量身高、体重，计算体重指数（BMI）[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]。
自月经或撤药性出血第5天开始，每日口服达英-35 1片，连续21天后停药。待月经来潮后第5天开始下一周期，共用3个月。周期中持续用二甲双胍500mg/次，3次/d，饭中或饭后服用。3个月后于月经周期第3天测定女性内分泌激素、BMI，若睾酮未降至正常水平，则继续治疗1周期后复查。
对于睾酮基本恢复正常的患者，改用促排卵疗法：于月经周期第3-5天口服来曲唑25mg，1次/日，共5d，于月经第8、10、12天分别用阴道B超监测内膜发育及优势卵泡的个数及大小，配合肌注尿促性素（HMG），当卵泡直径≥18mm时，肌注绒毛膜促性腺激素（HCG）10000u，并指导同房，48小时后再监测是否排卵，96小时后仍未出现排卵则诊断为卵泡未破裂黄素化综合征（LUFS）。1个促排卵周期未怀孕者，连续同样治疗1周期。出现LUFS者待黄体吸收后再行第2周期。
1.3 激素测定和B超监测。女性内分泌激素测定采用化学发光法，试剂盒的批间及批内误差均符合要求。于停药后月经第3-5天复查卵巢体积，并追踪停药后2月内周期排卵率、周期LUFS和OHSS发生率的情况，6月内临床妊娠率、流产率。
1.4 统计学处理。采用t检验，所有数据应用SPSS11.5软件分析，P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 体重指数控制。30例患者用药前BMI为（22.45±2.57），用药后降至（17.68±2.45），BMI治疗后低于治疗前（P<0.05）。
2.2 治疗后各组激素水平的变化。经治疗后LH、LH/FSH和T均显著降低，且有统计学意义。结果见表1。
2.3 促排卵疗法停药后2月内各项指标。30例患者采用促排卵疗法治疗后周期排卵率达60.0%，周期LUFS发生率为21.3%，6月内共有20例妊娠，妊娠率达66.6%。自然流产3例，流产率为10.0%。无异位妊娠发生。出现中度卵巢过度刺激综合征2例，经治疗后好转。无重度OHSS发生。
3 讨论
PCOS是以持续性无排卵，高雄激素血症、高胰岛素血症及胰岛素抵抗为特征的内分泌异常综合征。其病理生理变化范围广泛，涉及内分泌、糖代谢、卵巢调控因素异常等。患者由于分泌LH过量，导致卵泡发育障碍和不排卵，高雄激素血症引起发育中的卵泡闭锁，不能形成优势卵泡。
本研究联合应用达英-35及二甲双胍后，LH、LH/FSH、T明显降低（P<0.05），改善了患者高雄激素、高LH的内分泌环境，为促排卵治疗打好基础，提高排卵率和妊娠率。
对PCOS并不孕的治疗，促排卵治疗是关键。目前临床上常用来曲唑，配合HMG，能有效的促排卵，在使用过程中应掌握剂量及方法，加强监测，避免发生重度OHSS。本研究在促排卵期间仅有2例发生中度OHSS，治疗后好转。排卵率达60.0%，妊娠率达66.6%，说明用药是安全有效的。总之，应用达英-35及二甲双胍配合促排卵治疗PCOS并不孕症方法可行，安全有效，可以推广。
参考文献
[1] 周建萍，柒铭铭.达英-35联合二甲双胍治疗克罗米芬不敏感型PCOS不孕的临床观察[J].南华大学学报（医学版），2008，36（4）：485-487
[2] 朱艳红.二甲双胍治疗多囊卵巢综合征肥胖型临床分析[J].医学理论与实践，2008，21（10）：1195-1196