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目的
探讨叶酸缺乏与脆性组氨酸三联体（FHIT ）基因异常表达在宫颈癌发生发展中的相互作用。
方法选取经病理学确诊的宫颈炎症（CI）患者80例、低度宫颈上皮内瘤样变（CINⅠ）患者55例、高度宫颈上皮内瘤样变（CINⅡ/Ⅲ）患者55例以及宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者64例作为研究对象。采用微生物法测定其血清叶酸水平、甲基化特异性PCR检测FHIT基因CpG岛甲基化状况。Western blot法检测宫颈组织中FHIT蛋白的表达水平。同时采用体外细胞试验方法，对宫颈癌细胞CaSki （HPV16阳性）进行叶酸干预，检测不同叶酸浓度下的相关指标的变化。利用SPSS 17.0软件进行相关资料的χ2检验、Kruskal-Wallis检验、Spearman秩相关分析，应用相加模型进行交互作用评价。
结果随着宫颈病变的加重，血清叶酸含量逐渐降低（H＝59.08，P<0.001），FHIT基因CpG岛甲基化率逐渐升高（趋势检验χ2＝28.34，P <0.001），FHIT蛋白表达量逐渐降低（H＝50.93，P<0.001）。血清叶酸含量与FHIT蛋白表达量呈正相关（r＝0.213，P＝0.001），在CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ、SCC组中两者均呈现正相加交互作用。细胞试验显示，随着叶酸浓度增加，宫颈癌细胞的增殖抑制率（r＝0.98，P<0.001）和凋亡率（r＝0.99，P<0.001）逐渐增高，FHIT基因CpG岛甲基化程度逐渐减弱，FHIT蛋白的表达量逐渐升高（r＝0.97，P<0.001）。
结论叶酸缺乏和FHIT蛋白异常低表达均可增加宫颈癌和癌前病变的发生风险，两者在宫颈癌变中存在正相加交互作用。