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【摘 要】目的：探讨氟马西尼是否可以拮抗丙泊酚的麻醉残余作用，加速麻醉苏醒。方法：选择30-55岁女性患者120例,择期全麻下行腹腔镜下子宫肌瘤核出术及卵巢囊肿切除术，ASAⅠ～Ⅱ级. 随机分为三组氟马西尼0.5mg组（0.5mg组）氟马西尼1mg组（1mg组）和对照组，每组40例。麻醉诱导咪唑安定0.05mg/kg阿曲库胺0.5mg/kg瑞芬太尼0.4ng/kg丙泊酚3.5-5.5μg/kg血浆靶控并行气管插管，术中以丙泊酚与瑞芬太尼血浆靶控间断静推阿曲库胺维持，术毕拔管分别给予生理盐水,氟马西尼0.5mg,氟马西尼1mg,观察病人的苏醒情况。结果：0.5mg组与1mg组与对照组比较差异有显著性（p<0.05）0.5mg组与1mg组比较差异无显著性（p>0.05），1mg组3例患者出现躁动。
【关键词】氟马西尼；丙泊酚；催醒作用
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2012）01-0295-02
1 资料与方法
1.1 一般资料 30～55岁女性患者120例，ASAⅠ～Ⅱ级. 择期全麻下行腹腔镜下子宫肌瘤核出术及卵巢囊肿切除术的患者，麻醉时间2-3h。排除标准：主要系统及器官有严重器质性疾病，长期应用苯二氮卓类（BDZ）类药物者，精神疾病，听觉视觉障碍者，术前意识障碍的患者、术前1周有BDZ药物服用史，术中出现大出血及拔管延迟的患者。随机分为3组氟马西尼0.5mg组（0.5mg组）氟马西尼1mg组（1mg组）和对照组，每组40例。
1.2 方法 术前30min肌注阿托品0.5mg安定10mg,入室常规监测血压，心电图，血氧饱和度，开放外周静脉，输注乳酸林格液，麻醉诱导咪唑安定0.05mg/kg阿曲库胺0.5mg/kg瑞芬太尼0.4ng/kg丙泊酚3.5-5.5μg/kg血浆靶控并行气管插管，术中以丙泊酚与瑞芬太尼血浆靶控间断静推阿曲库胺维持，术中必要时给与血管活性药，维持血压在基础值的-20%～+10%之间，手术结束前30 min，静注昂丹司琼2mg预防手术后恶心、呕吐。手术结束前根据靶控药物的恢复指数停止静脉药物的泵入，静脉注射新斯的明和阿托品拮抗肌松作用，待病人咳嗽吞咽反射恢复，潮气量达到5-8ml/kg呼吸频率恢复至12-20次/min,脱氧血氧能维持在95以上拔出气管导管。由专门的麻醉護士按照计算机生成的区组随机表配制试验用药，对照组为生理盐水，0．5 mg组和1.0mg组分别为氟马西尼0．5 mg或氟马西尼1.0 mg，3种药物均稀释至10ml。30秒内缓慢静注试验药物，并记录给予试验药物到相关事件点的时间间隔及所发生的不良反应。
1.3 监测 记录手术入室，插管即刻，手术开始时，拔管时意识恢复时的血压心率血氧饱和度。记录患者从给药后到睁眼时间，定向力恢复时间，回答疑难问题时的时间间隔。
1.4统计学分析应用SPSS 11.0软件进行统计分析。计量数据以x±s表示，采用方差分析，如数据方差不具有齐性时则使用近似F检验。组间比较采用Dunnett-t检验及多个样本方差比较的Bartlett检验。
2 结果
俩组患者的性别、年龄、体重、麻醉时间差异均无显著性，俩组患者各时间点心率血压差异无显著性（P＞0．05）。0.5mg组与1mg组与对照组比较差异有显著性（p<0.05）0.5mg组与1mg组比较差异无显著性（p>0.05），1mg组3例患者出现躁动。
3 讨论
丙泊酚是非巴比妥类静脉麻醉药,目前认为丙泊酚的镇静、催眠与遗忘作用也与GABAA受体有关系[1]。但作用机制尚不完全清楚,有学者认为其作用可能是多方面的,可能通过多种途径产生全麻作用。而苯二氮卓受体在中枢神经系统的分布与GABAA受体分布基本一致[2]。氟马西尼是BDZs受体拮抗药,作用于中枢的苯丙二氮杂类(BZ)/γ-氨基丁酸(GABA)受体[3],可竞争性置换复合物上的BDZs,与受体结合使复合蛋白活性降低,GABA释放量下降,氯离子通道关闭,解除抑制性突触后电位,达到催醒效果[4]。近期的研究发现,有多种麻醉药物同样作用于中枢的这类受体,因此氟马西尼可能对于这类麻醉药物也具有催醒的效果[5～7]。
本研究氟马西尼0.5mg组1mg组与对照组比较p<0.05差异有显著性。证明氟马西尼对丙泊酚麻醉有良好的催醒作用。氟马西尼1mg组与氟马西尼0.5mg组在苏醒情况无统计学差别。而前者出现3例躁动患者。证明氟马西尼0.5mg/kg催醒为更加合适的临床剂量。
参考文献：
[1] 杜溢. GABAA受体与全身麻醉药物作用研究的新进展[J].国外医学?生理、病理科学与临床分册, 2002, 2(2): 177-180.
[2] 潘建春.镇静催眠药与安定药[M].戴体俊.麻醉药理学.第2版.北京:人民卫生出版社, 2006: 26-30.
[3] Sanabria-Bohórquez SM, Maes A, Dupont P, et al. lmage-derived input function for [J] flumazenil kin etic analysisin human brain. Mol Imaging Biol, 2003,5 : 72-78.
[4] Neave N, Reid C, Scholey AB, et al . Dose-dependent effectsof flumazenil on cognition, mood[J].and cardiorespiratory phys-iology in healthy volunteers. Br Dent J, 2000,189:668-674.
[5] Lingamaneni R, Hemmings HC Jr. Differential interaction ofanaesthetics and antiepileptic drugs with euronal Na+chan-nels[J]. Ca2+channels, and GABA (A) receptors. Br J An-aesth, 2003, 90 : 199-211.
[6] Korpi ER, Grunder G, Luddens H. Drug interactions at GA-BA(A) receptors[J]. Prog Neurobiol, 2002, 67 : 113-159.
[7] Ahboucha S, Araqi F, Layrargues GP, et al. Differentialeffects of ammonia on the benzodiazepine modulatory site onthe GABA-A receptor complex of human brain[J]. NeurochemInt, 2005, 47 : 58-63.
【关键词】氟马西尼；丙泊酚；催醒作用
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2012）01-0295-02
1 资料与方法
1.1 一般资料 30～55岁女性患者120例，ASAⅠ～Ⅱ级. 择期全麻下行腹腔镜下子宫肌瘤核出术及卵巢囊肿切除术的患者，麻醉时间2-3h。排除标准：主要系统及器官有严重器质性疾病，长期应用苯二氮卓类（BDZ）类药物者，精神疾病，听觉视觉障碍者，术前意识障碍的患者、术前1周有BDZ药物服用史，术中出现大出血及拔管延迟的患者。随机分为3组氟马西尼0.5mg组（0.5mg组）氟马西尼1mg组（1mg组）和对照组，每组40例。
1.2 方法 术前30min肌注阿托品0.5mg安定10mg,入室常规监测血压，心电图，血氧饱和度，开放外周静脉，输注乳酸林格液，麻醉诱导咪唑安定0.05mg/kg阿曲库胺0.5mg/kg瑞芬太尼0.4ng/kg丙泊酚3.5-5.5μg/kg血浆靶控并行气管插管，术中以丙泊酚与瑞芬太尼血浆靶控间断静推阿曲库胺维持，术中必要时给与血管活性药，维持血压在基础值的-20%～+10%之间，手术结束前30 min，静注昂丹司琼2mg预防手术后恶心、呕吐。手术结束前根据靶控药物的恢复指数停止静脉药物的泵入，静脉注射新斯的明和阿托品拮抗肌松作用，待病人咳嗽吞咽反射恢复，潮气量达到5-8ml/kg呼吸频率恢复至12-20次/min,脱氧血氧能维持在95以上拔出气管导管。由专门的麻醉護士按照计算机生成的区组随机表配制试验用药，对照组为生理盐水，0．5 mg组和1.0mg组分别为氟马西尼0．5 mg或氟马西尼1.0 mg，3种药物均稀释至10ml。30秒内缓慢静注试验药物，并记录给予试验药物到相关事件点的时间间隔及所发生的不良反应。
1.3 监测 记录手术入室，插管即刻，手术开始时，拔管时意识恢复时的血压心率血氧饱和度。记录患者从给药后到睁眼时间，定向力恢复时间，回答疑难问题时的时间间隔。
1.4统计学分析应用SPSS 11.0软件进行统计分析。计量数据以x±s表示，采用方差分析，如数据方差不具有齐性时则使用近似F检验。组间比较采用Dunnett-t检验及多个样本方差比较的Bartlett检验。
2 结果
俩组患者的性别、年龄、体重、麻醉时间差异均无显著性，俩组患者各时间点心率血压差异无显著性（P＞0．05）。0.5mg组与1mg组与对照组比较差异有显著性（p<0.05）0.5mg组与1mg组比较差异无显著性（p>0.05），1mg组3例患者出现躁动。
3 讨论
丙泊酚是非巴比妥类静脉麻醉药,目前认为丙泊酚的镇静、催眠与遗忘作用也与GABAA受体有关系[1]。但作用机制尚不完全清楚,有学者认为其作用可能是多方面的,可能通过多种途径产生全麻作用。而苯二氮卓受体在中枢神经系统的分布与GABAA受体分布基本一致[2]。氟马西尼是BDZs受体拮抗药,作用于中枢的苯丙二氮杂类(BZ)/γ-氨基丁酸(GABA)受体[3],可竞争性置换复合物上的BDZs,与受体结合使复合蛋白活性降低,GABA释放量下降,氯离子通道关闭,解除抑制性突触后电位,达到催醒效果[4]。近期的研究发现,有多种麻醉药物同样作用于中枢的这类受体,因此氟马西尼可能对于这类麻醉药物也具有催醒的效果[5～7]。
本研究氟马西尼0.5mg组1mg组与对照组比较p<0.05差异有显著性。证明氟马西尼对丙泊酚麻醉有良好的催醒作用。氟马西尼1mg组与氟马西尼0.5mg组在苏醒情况无统计学差别。而前者出现3例躁动患者。证明氟马西尼0.5mg/kg催醒为更加合适的临床剂量。
参考文献：
[1] 杜溢. GABAA受体与全身麻醉药物作用研究的新进展[J].国外医学?生理、病理科学与临床分册, 2002, 2(2): 177-180.
[2] 潘建春.镇静催眠药与安定药[M].戴体俊.麻醉药理学.第2版.北京:人民卫生出版社, 2006: 26-30.
[3] Sanabria-Bohórquez SM, Maes A, Dupont P, et al. lmage-derived input function for [J] flumazenil kin etic analysisin human brain. Mol Imaging Biol, 2003,5 : 72-78.
[4] Neave N, Reid C, Scholey AB, et al . Dose-dependent effectsof flumazenil on cognition, mood[J].and cardiorespiratory phys-iology in healthy volunteers. Br Dent J, 2000,189:668-674.
[5] Lingamaneni R, Hemmings HC Jr. Differential interaction ofanaesthetics and antiepileptic drugs with euronal Na+chan-nels[J]. Ca2+channels, and GABA (A) receptors. Br J An-aesth, 2003, 90 : 199-211.
[6] Korpi ER, Grunder G, Luddens H. Drug interactions at GA-BA(A) receptors[J]. Prog Neurobiol, 2002, 67 : 113-159.
[7] Ahboucha S, Araqi F, Layrargues GP, et al. Differentialeffects of ammonia on the benzodiazepine modulatory site onthe GABA-A receptor complex of human brain[J]. NeurochemInt, 2005, 47 : 58-63.