视网膜色素变性的中药治疗及方药筛选

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  【中图分类号】R276.7 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2013)11-0536-01
  【摘要】目的 归纳中药治疗视网膜色素变性的用药规律及实验研究概况。方法 对中国期刊全文数据库中1980年至今治疗视网膜色素变性的方剂进行统计分析。结果 治疗视网膜色素变性的中药以益气补血药、活血化瘀药、补阴药、补阳药为主,共占全部用药类型的74.1%;中药治疗机制还有待于进一步研究。结论 中药治疗视网膜色素变性有其独特的优势。
  【关键词】视网膜色素变性;中药;方药筛选
  视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)是一种慢性、进行性视网膜感光细胞和色素上皮细胞损害的遗传性眼病。本病在一般人口中的发病率约为1/4000~1/7000,我国的发病率为1/3647[1]。目前现代医学对此病尚缺乏有效的治法,而中药治疗RP可取得较好的疗效,因此积极开展中药研究对RP的治疗具有十分重要的意义。
  1 中医对视网膜色素变性的认识
  1.1 病因病机
  视网膜色素变性属中医“高风内障”范畴。中医对其的认识最早记载于《诸病源候论·雀目候》,《原机启微》称之为“阳衰不能抗阴之病”。一般来说,该病病位在瞳神,先天禀赋不足是其发生的主要原因。命门火衰、精血不足、清阳不升等因素均可使脉道不得充盈,血流滞涩,目失所养,以致神光衰微,夜不见物,视野缩窄。
  1.2 辨证分型
  中医治疗须辨证,其中“证”是对机体在疾病过程中某一阶段的病理概括。查阅文献发现,中药治疗RP的辨证分型方法繁多。庞荣[2]分2型论治:脾气虚弱型和肾阴耗损型;樊岚岚[3]分3型论治:肾元虚衰型、肝肾虚衰型、脾虚气陷型;此外《中医眼科常见病诊疗指南/中华中医药学会》[4]将该病分为肾阳不足型、肝肾阴虚型、脾虚气弱型和气虚血瘀型4型论治。针对各种分型进行证治,均取得较好的疗效。 2 中药治疗视网膜色素变性的文献研究
  中药治疗RP的研究已取得了很大进展,为进一步探讨中药治疗RP的用药规律,用以指导临床用药并提高疗效。本文从文献研究入手,以中国期刊全文数据库(CNKI)和维普数据库为主要检索工具,检索了1980至今关于中药治疗视网膜色素变性的相关文献107篇。
  检索发现,1985年之前对治疗视网膜色素变性的中医研究较少,85年之后研究逐年增多,以2006年至2010年研究最多。文献中总结中药方剂共149个(包括古方、经验方),包含中药113味,使用中药频次1419次。其中相对使用频率1%以上的有27味,使用频次45次以上的有黄芪、枸杞子、熟地、当归、丹参,其中以益气补血药、活血化瘀药、补阴药、补阳药为主,见表1。
  参照《中国药典》(2010版)将以上治疗RP的高频中药根据中药材的功能主治分类统计,结果显示,使用最多的为益气补血药,占27味高频中药的29.6%,其余使用较多的分别为活血化瘀药、补阴药、补阳药,见表2。上述结果体现了视网膜色素变性的治疗重在补益,并结合活血化瘀,与该病的病因病机相对应,体现了中医辨证论治的思想。
  3 中药治疗视网膜色素变性的实验研究
  视网膜色素变性具有明显的遗传倾向,由于基因突变使其编码的蛋白质功能异常,造出了感光细胞外节盘膜的脱落、细胞骨架蛋白完整性的丧失、细胞黏附障碍、光传导通路级联反应的持续激活以及视黄醛代谢障碍等一系列感光细胞生理及生化功能障碍,最终导致RP发病[5]。尽管如此,仍有许多导致RP发病的机制尚不明确。人们通过大量的实验,研究了关于中药治疗RP的作用机制及疗效。
  3.1 单味中药治疗RP的实验研究
  研究单味中药治疗RP作用的靶点,对阐明中药作用机制的意义重大。刘相和等[6]通过应用苏木精-伊红(HE)染色和TUNEL染色观察视网膜感光细胞坏死和凋亡情况,并用免疫组化方法检测Caspase-2的表达后发现,枸杞子提取液能在RCS大鼠遗传性视网膜变性的早期抑制细胞凋亡及Caspase-2表达,从而起到保护视神经元的作用。Tao等[7]对遗传性视网膜色素变性(Royal College of Surgeons,RCS)大鼠的研究表明银杏叶提取物对感光细胞早期凋亡有抑制作用。邓新国等[8]研究发现,川芎嗪可减缓视网膜色素变性rd(retinal degeneration)小鼠外核层细胞和视网膜光感受器细胞外段盘膜部位线粒体的病变,减少盘膜和外界膜的破坏。
  3.2 中药复方治疗RP的实验研究
  近年来中药复方治疗RP的研究越来越受到重视。丁哲等[9]报道,夜明颗粒可使rds(retinal degeneration slow)小鼠光感受器细胞层数明显增加,对治疗RP有重要作用。杨永升等[10]发现石斛散具有抵抗谷氨酸损伤,延缓视网膜神经细胞凋亡过程的作用,从而起到治疗RP的目的。梁麗娜等[11]研究的中药复方治疗天性视网膜色素变性的rds小鼠发现,其对rds小鼠的感光细胞凋亡有着干预作用。但中药复方成分复杂,而且一些配伍可能引起的药物之间的协同或拮抗作用等,因此对其机制的研究尚处于初始阶段。
  4 中药治疗视网膜色素变性的研究认识与展望
  中药治疗视网膜色素变性有其自身的特点和优势。首先,中药治疗视网膜色素变性主要采用辨证论治,虽然在辨证分型方面尚未统一,但经文献研究发现,使用频率最高的是益气补血药、活血化瘀药、补阴药、补阳药,这与其病机为先天禀赋不足,元阳亏虚;脾胃受损,中气下陷;真阴不足, 阴阳不济;气血不足,目失濡养;病延日久,脉道闭塞的特点相对应。中药治疗更便于因人施治,从而发挥其调理整体的优势,这是西药无法替代的。其次,中药治疗效果稳定,副作用小,便于长期服用,这也符合本病病程长的特点。即使如此,中药在对RP的治疗上仍有不足之处,这主要体现在实验研究方面,从研究结果来看,尽管单味药提取物、复方制剂等对治疗RP的研究已取得了一定进展且疗效显著,但仍存在作用靶点不明确,作用机制阐释不清等问题,这不利于说明中药治疗RP的有效性和合理性,因此还有待于进一步研究。
  参考文献
  [1] 段俊国.中西医结合眼科学[M].北京:中国医药出版社,2006,2:287
  [2] 庞荣.中医治疗视网膜色素变性疗效观察[J].中国医学研究与临床,2003,1(9):68.
  [3] 樊岚岚.视网膜色素变性的中西医诊疗现状[J].中国中医药信息杂志,2003,10(3):84
  [4] 中医眼科常见病诊疗指南/中华中医药学会[M].北京:中国医药出版社,2012,7:36
  [5] Ruiz A,Kuehn MH,Andorf JL,et al. Genomic organization and mutation analysis of the gene encoding lecithin reninol acyltransferase in human retinal pigment epithelium[J] . Invest Ophthalmol Vis Sci,2001, 42( 1) : 31-37.
  [6] 刘相和;迟焕芳等.枸杞子提取液对RCS大鼠遗传性视网膜变性的作用[J].齐鲁医学杂志,2009,2:37.
  [7] Tao Tao,Chi Huan Fang,Cao Wen Qing,et al.The protective effects of GBE761 onhereditary retinal dystrophy in RCS rats[J].Qing DaoUniversity Medical College,2007,2:156-158
  [8] 邓新国;张清炯等.川芎嗪对视网膜色素变性rd小鼠的干预作用及其抗凋亡作用机制研究[J].中国中医眼科杂志,2006,3:8.
  [9] 丁哲;丁淑华等.夜明颗粒对视网膜色素变性小鼠光感受器细胞保护作用的实验研究[J].四川中医,2012,2(30):18
  [10] 杨永升;王津津等.石斛散对人视网膜神经细胞凋亡的影响[J].眼科研究,2006,6
  [11] 梁丽娜;李根林等.中药复方制剂对rds小鼠感光细胞凋亡的干预作用研究[J].眼科研究,2005,10:462
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