【摘 要】
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目的 评价药物对急性羰基镍中毒大鼠肝细胞DNA损伤的影响.方法 将SD大鼠分为正常对照组(10只)、染毒组(10只),治疗组为甲泼尼龙组(20mg/kg)、二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDC)组(
【机 构】
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兰州大学基础医学院,甘肃省新药临床前研究重点实验室,金川集团有限公司职工医院,兰州大学公共卫生学院
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目的 评价药物对急性羰基镍中毒大鼠肝细胞DNA损伤的影响.方法 将SD大鼠分为正常对照组(10只)、染毒组(10只),治疗组为甲泼尼龙组(20mg/kg)、二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDC)组(100mg/kg)、亚硒酸钠组(10 μmol/kg)、参附回阳汤组(0.25ml)、甲泼尼龙组(20mg/kg)+DDC(100mg/kg)组,每组40只.除正常对照组外,其余各组大鼠静态吸入250mg/m3羰基镍染毒30min,分别于染毒后4 h和30 h给药,3 d和7 d取材,每组各10只,采用单细胞凝胶电泳试验检测药物对肝细胞DNA损伤的影响,电子显微镜观察大鼠肝细胞超微结构改变.结果 与染毒组比较,甲泼尼龙组、DDC组、亚硒酸钠组、参附回阳汤组及甲泼尼龙+DDC组染毒4 h和30 h给药,观察3、7 d时彗星尾长均减小,差异有统计学意义(P＜0.05);与正常对照组比较,亚硒酸钠组、参附回阳汤组4 h给药及DDC组、亚硒酸钠组、参附回阳汤组及甲泼尼龙+DDC组30 h给药,观察3 d时彗星尾长均明显增大,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).除甲泼尼龙组4 h给药,观察7 d时彗星尾长差异无统计学意义(P＞0.05)外,其他各组4 h、30 h给药,观察7 d时彗星尾长均明显增大,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).与染毒组比较,甲泼尼龙组、DDC组、亚硒酸钠组、参附回阳汤组及甲泼尼龙+DDC组4 h和30 h给药,观察3、7 d时彗星Olive尾距均减小,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);与正常对照组比较,4h和30 h给药亚硒酸钠组、参附回阳汤组(观察3、7 d)及DDC组(观察7 d),30 h给药DDC组(观察3d)和甲泼尼龙+DDC组(观察7 d)时彗星Olive尾距明显增大,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).肝细胞超微结构观察显示,与染毒组比较,甲泼尼龙组、DDC组和甲泼尼龙+DDC组4 h给药,观察3 d时胞质内细胞器及细胞核损伤已基本恢复到接近正常水平.结论 甲泼尼龙、DDC和甲泼尼龙+DDC具有较强促进急性羰基镍中毒后大鼠肝细胞损伤的修复作用,且早期治疗效果明显优于晚期.
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