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[摘要] 目的 探讨唑来膦酸联合化疗对老年肺癌骨转移患者疼痛、血钙、炎症因子及生活质量的影响。 方法 选取于2014年1月～2017年6月来我院就诊的老年肺癌骨转移患者，共100例。利用随机数表的方法将所有患者随机分为两组，分别为对照组和观察组，每组各50例。对照组采用化学治疗，观察组采用唑来膦酸联合化学治疗，比较两组患者疼痛程度、血钙含量、炎症因子含量以及生活质量差异。 结果 对照组VAS评分为（5.43±2.12）分，观察组VAS评分为（3.21±1.19）分，观察组低于对照组（P<0.05）；与对照组比较，观察组血钙含量、炎症因子含量出现显著下降（P<0.05）；对照组生活质量评分为（84.23±32.58）分，观察组得分为（90.65±28.51）分，观察组显著高于对照组（P<0.05）。 结论 唑来膦酸联合化学治疗可以显著减轻老年肺癌骨转移患者的疼痛程度，提高其生活质量，改善其治疗效果，具有较高的治疗价值，值得在临床进行推广应用。
[关键词] 唑来膦酸；联合治疗；老年患者；肺癌骨转移
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）18-0074-03
[Abstract] Objective To investigate the influence of treatment combining zoledronic acid and chemotherapy on the pain， blood calcium， inflammatory factors and life quality of patients with bone metastasis of lung cancer. Methods 100 elder patients with bone metastasis of lung cancer in our hospital from January 2014 to June 2017 were selected. Patients were randomized into two groups， control group and observation group， with 50 patients in each using random number table. Patients in control group were treated with chemotherapy and patients in observation group were treated with zoledronic acid and chemotherapy. The differences of pain degree， blood calcium level， inflammatory factors’ levels and life quality between two groups were compared. Results The VAS score in control group was（5.43±2.12）， while the VAS score in observation group was（3.21±1.19）. The score in observation group was significantly lower than that in control group（P<0.05）. Compared with control group， the levels of blood calcium and inflammatory factors decreased significantly（P<0.05）. The score of life quality in control group was（84.23±32.58）， while the score of life quality in observation group was（90.65±28.51）. The score in observation group was significantly higher than that in control group（P<0.05）. Conclusion Treatment combining zoledronic acid and chemotherapy can significantly alleviate the pain， improve the life quality and improve the effectiveness of treatment in elder patients with bone metastasis of lung cancer. It is a highly valuable treatment and worth clinical promotion and application.
[Key words] Zoledronic acid； Combined treatment； Elder patient； Bone metastasis of lung cancer
肺癌在臨床中极为常见，据世界卫生组织统计肺癌为全世界死亡率前三的疾病之一，在我国，肺癌作为常见恶性肿瘤之一，位居恶性肿瘤发病率首位。恶性肿瘤因其易转移性相对于其他疾病给患者机体造成了更大的损伤，而骨骼是肿瘤转移的好发部位，有数据统计在因肺癌致死的患者体内大约有五分之一到三分之一的患者会发生病灶转移现象，而原发性肺癌骨转移发生率甚至高达60%以上。晚期肺癌患者发生肿瘤转移，患者体内的肺癌细胞经过血液循环转移到相应组织，包括骨、脑、肝、肾等部位，其中骨为肺癌转移的好发部位[1-3]。尽管如此，但对于不同位置骨组织肺癌细胞有着不同的偏好性，其偏好程度依次为肋骨、胸椎、腰椎、骨盆[4]。该类疾病的临床症状常伴有难以忍受的剧烈性骨痛，严重时还会导致患者瘫痪，影响到患者的正常生活与工作，降低患者生活舒适性[5-7]。肺癌骨转移的治疗手段包括化学治疗、放射治疗、靶向治疗、药物治疗及伽马刀治疗等，其中化学治疗因其疗效显著而逐渐被人们所接受。唑来膦酸是最新的双膦酸盐类药物，可以有效抑制溶骨性病理变化，用来治疗因肺癌骨转移引起的溶骨性病变，避免病理性骨折等出现。所以本研究通过选择于2014年1月～2017年6月来我院就诊的老年肺癌骨转移患者作为观察对象，通过对患者行唑来膦酸联合化学治疗，观察患者的临床治疗效果，从而评价唑来膦酸联合化学治疗对该类患者的应用价值，为其今后的治疗方案改进提供一定的参考作用。 1 资料与方法
1.1 临床资料
本研究所有受试对象均为于2014年1月～2017年6月来我院肿瘤科就诊的老年肺癌骨转移患者，共100例，其中男50例，女50例；年龄60～80岁，平均（68.3±34.3）岁。经临床病理检查发现：100例老年肺癌患者中，61例肺腺癌，23例鳞癌，11例鳞腺癌，5例小细胞肺癌。所有患者均发生肿瘤骨转移，其中肋骨转移44例，胸椎转移28例，腰椎转移23例，髂骨转移5例。利用随机数表法将100例老年肺癌骨转移患者分为对照组和观察组，两组患者年龄、性别、体重等一般资料无统计学差异。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者均知情同意且签署过知情同意书。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准：（1）患者经细胞组织学检查被确诊为肺癌；（2）患者经CT、X线片等影像学检查提示存在肿瘤骨转移；（3）患者对于本次试验全部知情同意配合试验的进行且签署过知情同意书。排除标准：（1）患者1个月内接受过化学治疗或放射治疗；（2）患者合并严重的肾功能不全；（3）患者有化学治疗禁忌证；（4）患者预计生存期小于3个月。
1.3 方法
对照组和观察组均采用吉西他滨[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20113286]1000 mg/m2静脉滴注治疗，第1天和第8天进行静脉滴注。同时静脉滴注顺铂氯化钠（贵州汉方制药有限公司，国药准字H20020273）30 mg，每天1次，连续3 d。每3周为一个治疗周期，连续治疗3个周期。观察组采取唑来膦酸联合化学治疗，在此基础上加上唑来膦酸治疗。患者在化学治疗间隙增加唑来膦酸（南京制药厂有限公司，国药准字H20041942）静脉滴注1次，溶液配比为100 mL生理盐水（上海百特医疗用品有限公司，国药准字H19983149）中溶解4 mg唑来膦酸。
1.4 觀察指标
（1）疼痛程度：利用视觉模拟量表对患者的疼痛程度进行评价，在纸上画一条10 cm的横线，一端表示为0，另一端表示为10，让患者根据自身对疼痛的感觉在横线上任意标记，表示疼痛程度，分值为1～10分，分值越高表示疼痛越剧烈。（2）血钙含量：采取患者治疗前后静脉血液2 mL，分离血清后根据试剂盒说明书检测血清Ca2 含量。（3）炎症因子：根据试剂盒说明书检测血浆中TNF-α和IL-1β含量。（4）生活质量：采用自拟的生活质量评分表对患者生活质量改善程度进行评价，量表分别从活动受限程度、睡眠质量、焦虑程度等方面进行考察，共20个题目，每题5分，满分100分，分值越高表示生活质量越好。
1.5 统计学分析
所有数据均采用统计学软件SPSS 19.0进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用（%）表示，计量资料组间差异采用t检验，组内差异采用方差分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者疼痛评分比较
本研究选取100例研究对象，对照组VAS评分为（5.43±2.12）分，观察组VAS评分为（3.21±1.19） 分，观察组明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者血钙和炎症因子含量比较
与对照组比较，观察组血钙含量、炎症因子含量均出现显著下降，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者生活质量各项评分比较
与对照组比较，观察组患者生活质量评分显著上升，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
骨不良事件主要包括病理性骨折、椎体压缩变形、脊髓压迫及高钙血症等。肺癌患者晚期易发生骨转移，在此过程中，肿瘤细胞会损伤正常骨组织，活化破骨细胞释放细胞因子，从而诱导溶骨反应的发生。骨转移患者的症状包括局部出现剧烈疼痛，行动受到限制，严重时甚至可能导致瘫痪，因此，对肺癌骨转移患者的治疗显得格外重要[8-10]。如何缓解患者疼痛、帮助患者恢复生活自理能力、提高其生活质量是临床上需要解决的关键问题。唑来磷酸是焦磷酸盐分子的稳定类似物，可以代替骨质中的焦磷酸盐和羟基磷灰石晶体结合，抑制骨组织分解和恶性生长，目前已有报道[11-14]表明唑来膦酸可联合化学治疗或放射治疗用来治疗非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌等，因此推测唑来膦酸联合化学治疗对于老年肺癌骨转移患者也可能具有一定临床作用。
本研究选取100例受试人员，对照组VAS评分为（5.43±2.12）分，观察组VAS评分为（3.21±1.19）分，观察组明显低于对照组（P<0.05）。与对照组比较，观察组患者生活质量评分也出现显著上升，差异具有统计学意义（P<0.05）。通过治疗，观察组患者可以做到活动不受限制，生活基本可以自理，疼痛得到大幅度缓解，不会影响睡眠和正常生活，不需要额外服用镇痛药物。以上结果说明唑来膦酸联合化学治疗可以显著降低患者的疼痛程度，提高其生活质量。临床上用来治疗肺癌骨转移的常用药物为双磷酸盐类，该物质是焦磷酸盐分子的稳定类似物，可以代替骨质中的焦磷酸盐和羟基磷灰石晶体结合，从而起到抑制骨细胞溶解，避免骨组织恶性生长。唑来膦酸为双磷酸盐类，通过抑制破骨细胞活性，避免破骨细胞在骨质吸收处的聚集，促进破骨细胞和肿瘤细胞凋亡，本次研究中发现唑来膦酸联合化学治疗可以显著缓解患者的疼痛感，可能就是基于以上原因，且唑来膦酸还有起效快、作用时间长、患者耐受程度高等优点，因此具有很好的治疗前景。
本研究还比较了两组患者血钙和炎症因子含量的差异情况，结果发现：与对照组相比，观察组血钙含量、炎症因子含量均出现显著下降（P<0.05），该结论也与Kashima J等[15]的研究结果一致。骨转移过程中，炎症因子会大量释放，从而促进破骨细胞形成，增强对骨组织破坏作用、促进溶骨因子等的表达[16-18]。使用唑来膦酸联合化学治疗后，可以发现患者的TNF-α和IL-lβ含量出现大幅降低，也进一步证明了唑来膦酸可以通过和骨结合来抑制破骨细胞活性，减少炎症因子释放从而抑制破骨细胞进一步分泌释放，并通过减少破骨细胞在骨质吸收处聚集来促进破骨细胞的凋亡过程，缓解骨疼痛和骨转移[19，20]。 综上所述，唑来膦酸联合化学治疗对于老年肺癌骨转移患者具有较高的治疗价值，可以有效提高患者生活治疗，降低患者疼痛程度，提高肺癌患者的生存率。
[参考文献]
[1] 高金锋，封革.唑来膦酸治疗老年肺癌骨转移患者的效果观察[J].中国临床研究，2015， 28（11）：1490-1492.
[2] 全红艳，李东辉，郝建峰，等.化疗联合唑来膦酸对肺癌骨转移的疗效及炎性因子的影响[J].现代生物医学进展，2016，16（31）：6080-6083.
[3] 曾少容，凌钦杰，曾维亮.唑来膦酸联合放射治疗对非小细胞肺癌骨转移患者癌痛的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志，2017，22（2）：152-156.
[4] 田甜，于雁. 唑来膦酸联合化疗对肺癌骨转移的疗效分析[J].实用癌症杂志，2016，31（10）：1637-1639.
[5] 梁研，郭进华.唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移效果观察[J].肿瘤研究与临床，2016，28（5）：345-347.
[6] 虞晓林，申泓.唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2016，20（11）：156-158.
[7] 赵增虎，王明贤，宁宇，等.沙利度胺联合放疗及唑来膦酸治疗骨转移癌临床研究[J].山西医药杂志，2017，46（13）：1592-1594.
[8] 赵伟平.唑来膦酸联合胰岛素治疗老年糖尿病骨质疏松症患者的临床疗效及其对骨相关代谢指标的影响[J].中国慢性病预防与控制，2017，25（6）：457-459.
[9] 王军，李旭，边磊，等.唑来膦酸治疗绝经后女性骨质疏松症的临床效果和生活质量调查[J].中国骨质疏松杂志，2016，22（5）：614-618.
[10] 都海，易泽洪，杨国齐，等.补肾健骨胶囊聯合唑来膦酸注射液和碳酸钙D3治疗老年骨质疏松症的临床研究[J].现代药物与临床，2016，31（4）：521-524.
[11] 孔瑞娜，高洁，张菊，等. 唑来膦酸对女性骨质疏松症的疗效及其对骨标志物的影响[J].中国骨质疏松杂志， 2017，23（4）：496-501.
[12] 梅坚， 王静， 李芹，等.唑来膦酸对系统性红斑狼疮合并骨质疏松患者骨密度及骨代谢的影响[J].中国药房， 2017， 28（2）：197-200.
[13] 刘颖，马凤云.阿仑膦酸钠及唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症患者的临床疗效研究[J].河北医学，2016，22（1）：25-29.
[14] Yifu HE，Luo H，Wang W，et al. Clinical features and prognosis-associated factors of non-small cell lung cancer exhibiting symptoms of bone metastasis at the time of diagnosis[J]. Oncology Letters，2015，9（6）：2706.
[15] Kashima J，Okuma Y，Watanabe K，et al. Cellulitis-like symptoms manifested by bone metastasis of lung cancer in a patient living with human immunodeficiency virus[J].International Journal of Std
[关键词] 唑来膦酸；联合治疗；老年患者；肺癌骨转移
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）18-0074-03
[Abstract] Objective To investigate the influence of treatment combining zoledronic acid and chemotherapy on the pain， blood calcium， inflammatory factors and life quality of patients with bone metastasis of lung cancer. Methods 100 elder patients with bone metastasis of lung cancer in our hospital from January 2014 to June 2017 were selected. Patients were randomized into two groups， control group and observation group， with 50 patients in each using random number table. Patients in control group were treated with chemotherapy and patients in observation group were treated with zoledronic acid and chemotherapy. The differences of pain degree， blood calcium level， inflammatory factors’ levels and life quality between two groups were compared. Results The VAS score in control group was（5.43±2.12）， while the VAS score in observation group was（3.21±1.19）. The score in observation group was significantly lower than that in control group（P<0.05）. Compared with control group， the levels of blood calcium and inflammatory factors decreased significantly（P<0.05）. The score of life quality in control group was（84.23±32.58）， while the score of life quality in observation group was（90.65±28.51）. The score in observation group was significantly higher than that in control group（P<0.05）. Conclusion Treatment combining zoledronic acid and chemotherapy can significantly alleviate the pain， improve the life quality and improve the effectiveness of treatment in elder patients with bone metastasis of lung cancer. It is a highly valuable treatment and worth clinical promotion and application.
[Key words] Zoledronic acid； Combined treatment； Elder patient； Bone metastasis of lung cancer
肺癌在臨床中极为常见，据世界卫生组织统计肺癌为全世界死亡率前三的疾病之一，在我国，肺癌作为常见恶性肿瘤之一，位居恶性肿瘤发病率首位。恶性肿瘤因其易转移性相对于其他疾病给患者机体造成了更大的损伤，而骨骼是肿瘤转移的好发部位，有数据统计在因肺癌致死的患者体内大约有五分之一到三分之一的患者会发生病灶转移现象，而原发性肺癌骨转移发生率甚至高达60%以上。晚期肺癌患者发生肿瘤转移，患者体内的肺癌细胞经过血液循环转移到相应组织，包括骨、脑、肝、肾等部位，其中骨为肺癌转移的好发部位[1-3]。尽管如此，但对于不同位置骨组织肺癌细胞有着不同的偏好性，其偏好程度依次为肋骨、胸椎、腰椎、骨盆[4]。该类疾病的临床症状常伴有难以忍受的剧烈性骨痛，严重时还会导致患者瘫痪，影响到患者的正常生活与工作，降低患者生活舒适性[5-7]。肺癌骨转移的治疗手段包括化学治疗、放射治疗、靶向治疗、药物治疗及伽马刀治疗等，其中化学治疗因其疗效显著而逐渐被人们所接受。唑来膦酸是最新的双膦酸盐类药物，可以有效抑制溶骨性病理变化，用来治疗因肺癌骨转移引起的溶骨性病变，避免病理性骨折等出现。所以本研究通过选择于2014年1月～2017年6月来我院就诊的老年肺癌骨转移患者作为观察对象，通过对患者行唑来膦酸联合化学治疗，观察患者的临床治疗效果，从而评价唑来膦酸联合化学治疗对该类患者的应用价值，为其今后的治疗方案改进提供一定的参考作用。 1 资料与方法
1.1 临床资料
本研究所有受试对象均为于2014年1月～2017年6月来我院肿瘤科就诊的老年肺癌骨转移患者，共100例，其中男50例，女50例；年龄60～80岁，平均（68.3±34.3）岁。经临床病理检查发现：100例老年肺癌患者中，61例肺腺癌，23例鳞癌，11例鳞腺癌，5例小细胞肺癌。所有患者均发生肿瘤骨转移，其中肋骨转移44例，胸椎转移28例，腰椎转移23例，髂骨转移5例。利用随机数表法将100例老年肺癌骨转移患者分为对照组和观察组，两组患者年龄、性别、体重等一般资料无统计学差异。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者均知情同意且签署过知情同意书。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准：（1）患者经细胞组织学检查被确诊为肺癌；（2）患者经CT、X线片等影像学检查提示存在肿瘤骨转移；（3）患者对于本次试验全部知情同意配合试验的进行且签署过知情同意书。排除标准：（1）患者1个月内接受过化学治疗或放射治疗；（2）患者合并严重的肾功能不全；（3）患者有化学治疗禁忌证；（4）患者预计生存期小于3个月。
1.3 方法
对照组和观察组均采用吉西他滨[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20113286]1000 mg/m2静脉滴注治疗，第1天和第8天进行静脉滴注。同时静脉滴注顺铂氯化钠（贵州汉方制药有限公司，国药准字H20020273）30 mg，每天1次，连续3 d。每3周为一个治疗周期，连续治疗3个周期。观察组采取唑来膦酸联合化学治疗，在此基础上加上唑来膦酸治疗。患者在化学治疗间隙增加唑来膦酸（南京制药厂有限公司，国药准字H20041942）静脉滴注1次，溶液配比为100 mL生理盐水（上海百特医疗用品有限公司，国药准字H19983149）中溶解4 mg唑来膦酸。
1.4 觀察指标
（1）疼痛程度：利用视觉模拟量表对患者的疼痛程度进行评价，在纸上画一条10 cm的横线，一端表示为0，另一端表示为10，让患者根据自身对疼痛的感觉在横线上任意标记，表示疼痛程度，分值为1～10分，分值越高表示疼痛越剧烈。（2）血钙含量：采取患者治疗前后静脉血液2 mL，分离血清后根据试剂盒说明书检测血清Ca2 含量。（3）炎症因子：根据试剂盒说明书检测血浆中TNF-α和IL-1β含量。（4）生活质量：采用自拟的生活质量评分表对患者生活质量改善程度进行评价，量表分别从活动受限程度、睡眠质量、焦虑程度等方面进行考察，共20个题目，每题5分，满分100分，分值越高表示生活质量越好。
1.5 统计学分析
所有数据均采用统计学软件SPSS 19.0进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用（%）表示，计量资料组间差异采用t检验，组内差异采用方差分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者疼痛评分比较
本研究选取100例研究对象，对照组VAS评分为（5.43±2.12）分，观察组VAS评分为（3.21±1.19） 分，观察组明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者血钙和炎症因子含量比较
与对照组比较，观察组血钙含量、炎症因子含量均出现显著下降，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者生活质量各项评分比较
与对照组比较，观察组患者生活质量评分显著上升，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
骨不良事件主要包括病理性骨折、椎体压缩变形、脊髓压迫及高钙血症等。肺癌患者晚期易发生骨转移，在此过程中，肿瘤细胞会损伤正常骨组织，活化破骨细胞释放细胞因子，从而诱导溶骨反应的发生。骨转移患者的症状包括局部出现剧烈疼痛，行动受到限制，严重时甚至可能导致瘫痪，因此，对肺癌骨转移患者的治疗显得格外重要[8-10]。如何缓解患者疼痛、帮助患者恢复生活自理能力、提高其生活质量是临床上需要解决的关键问题。唑来磷酸是焦磷酸盐分子的稳定类似物，可以代替骨质中的焦磷酸盐和羟基磷灰石晶体结合，抑制骨组织分解和恶性生长，目前已有报道[11-14]表明唑来膦酸可联合化学治疗或放射治疗用来治疗非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌等，因此推测唑来膦酸联合化学治疗对于老年肺癌骨转移患者也可能具有一定临床作用。
本研究选取100例受试人员，对照组VAS评分为（5.43±2.12）分，观察组VAS评分为（3.21±1.19）分，观察组明显低于对照组（P<0.05）。与对照组比较，观察组患者生活质量评分也出现显著上升，差异具有统计学意义（P<0.05）。通过治疗，观察组患者可以做到活动不受限制，生活基本可以自理，疼痛得到大幅度缓解，不会影响睡眠和正常生活，不需要额外服用镇痛药物。以上结果说明唑来膦酸联合化学治疗可以显著降低患者的疼痛程度，提高其生活质量。临床上用来治疗肺癌骨转移的常用药物为双磷酸盐类，该物质是焦磷酸盐分子的稳定类似物，可以代替骨质中的焦磷酸盐和羟基磷灰石晶体结合，从而起到抑制骨细胞溶解，避免骨组织恶性生长。唑来膦酸为双磷酸盐类，通过抑制破骨细胞活性，避免破骨细胞在骨质吸收处的聚集，促进破骨细胞和肿瘤细胞凋亡，本次研究中发现唑来膦酸联合化学治疗可以显著缓解患者的疼痛感，可能就是基于以上原因，且唑来膦酸还有起效快、作用时间长、患者耐受程度高等优点，因此具有很好的治疗前景。
本研究还比较了两组患者血钙和炎症因子含量的差异情况，结果发现：与对照组相比，观察组血钙含量、炎症因子含量均出现显著下降（P<0.05），该结论也与Kashima J等[15]的研究结果一致。骨转移过程中，炎症因子会大量释放，从而促进破骨细胞形成，增强对骨组织破坏作用、促进溶骨因子等的表达[16-18]。使用唑来膦酸联合化学治疗后，可以发现患者的TNF-α和IL-lβ含量出现大幅降低，也进一步证明了唑来膦酸可以通过和骨结合来抑制破骨细胞活性，减少炎症因子释放从而抑制破骨细胞进一步分泌释放，并通过减少破骨细胞在骨质吸收处聚集来促进破骨细胞的凋亡过程，缓解骨疼痛和骨转移[19，20]。 综上所述，唑来膦酸联合化学治疗对于老年肺癌骨转移患者具有较高的治疗价值，可以有效提高患者生活治疗，降低患者疼痛程度，提高肺癌患者的生存率。
[参考文献]
[1] 高金锋，封革.唑来膦酸治疗老年肺癌骨转移患者的效果观察[J].中国临床研究，2015， 28（11）：1490-1492.
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[3] 曾少容，凌钦杰，曾维亮.唑来膦酸联合放射治疗对非小细胞肺癌骨转移患者癌痛的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志，2017，22（2）：152-156.
[4] 田甜，于雁. 唑来膦酸联合化疗对肺癌骨转移的疗效分析[J].实用癌症杂志，2016，31（10）：1637-1639.
[5] 梁研，郭进华.唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移效果观察[J].肿瘤研究与临床，2016，28（5）：345-347.
[6] 虞晓林，申泓.唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2016，20（11）：156-158.
[7] 赵增虎，王明贤，宁宇，等.沙利度胺联合放疗及唑来膦酸治疗骨转移癌临床研究[J].山西医药杂志，2017，46（13）：1592-1594.
[8] 赵伟平.唑来膦酸联合胰岛素治疗老年糖尿病骨质疏松症患者的临床疗效及其对骨相关代谢指标的影响[J].中国慢性病预防与控制，2017，25（6）：457-459.
[9] 王军，李旭，边磊，等.唑来膦酸治疗绝经后女性骨质疏松症的临床效果和生活质量调查[J].中国骨质疏松杂志，2016，22（5）：614-618.
[10] 都海，易泽洪，杨国齐，等.补肾健骨胶囊聯合唑来膦酸注射液和碳酸钙D3治疗老年骨质疏松症的临床研究[J].现代药物与临床，2016，31（4）：521-524.
[11] 孔瑞娜，高洁，张菊，等. 唑来膦酸对女性骨质疏松症的疗效及其对骨标志物的影响[J].中国骨质疏松杂志， 2017，23（4）：496-501.
[12] 梅坚， 王静， 李芹，等.唑来膦酸对系统性红斑狼疮合并骨质疏松患者骨密度及骨代谢的影响[J].中国药房， 2017， 28（2）：197-200.
[13] 刘颖，马凤云.阿仑膦酸钠及唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症患者的临床疗效研究[J].河北医学，2016，22（1）：25-29.
[14] Yifu HE，Luo H，Wang W，et al. Clinical features and prognosis-associated factors of non-small cell lung cancer exhibiting symptoms of bone metastasis at the time of diagnosis[J]. Oncology Letters，2015，9（6）：2706.
[15] Kashima J，Okuma Y，Watanabe K，et al. Cellulitis-like symptoms manifested by bone metastasis of lung cancer in a patient living with human immunodeficiency virus[J].International Journal of Std