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【摘 要】 目的：分析糖尿病肾病患者的血清胱抑素C（CysC）、晚期糖基化终产物（AGEs）水平变化，以及对心衰的诊断价值。方法：以30例糖尿病肾病患者作为研究组，同期体检健康人员30例作为对照组。抽取静脉血液测定CysC、AGEs水平，并随访观察心衰发生情况。结果：研究组患者的CysC、AGEs指标高于对照组，且治疗后有所降低，差异有统计学意义（P<0.05）；随访结果显示患者发生心衰11例（36.7%）。结论：糖尿病肾病患者的血清AGEs、CysC水平明显改变，和心衰发生率具有正相关性。关注以上指标变化，有利于预防心衰发生，改善患者的预后。
【关键词】 糖尿病肾病；心衰；CysC；AGEs
【中图分类号】R541.6+1 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）12-0090-01
糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症，近年来，我国糖尿病发病率不断增多，糖尿病肾病患者明显增加[1]。研究显示，该类患者发生心衰的概率大，是造成患者死亡的一大诱因。本文对我院收治的患者进行研究，观察血清AGEs、CysC水平变化，探讨其在心衰诊断上的应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 研究对象为我院2014年3月至2015年12月期间收治的糖尿病肾病病例30例，将其作为研究组；同期体检健康人员30例作为对照组。研究组男13例，女17例；年龄位于36～70岁阶段内，平均年龄为（52.4±1.8）岁。对照组男15例，性15例；年龄位于35～74岁阶段内，平均年龄为（54.6±2.4）岁。两组性别、年龄分布差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入和排除标准[2]①纳入标准：患者满足WHO糖尿病诊断标准，肌酐水平在30～300μg/mg范围内，血压和肾功能正常；自愿参与本次研究，签署知情同意书。②排除标准：合并脑梗、心梗、慢性感染患者，糖尿病高渗昏迷患者，酮症酸中毒患者，中途退出治疗患者。
1.3 研究方法
1.3.1 采集标本 测定两组血清CysC、AGEs水平，其中研究组患者分别在治疗前、后进行检测。检测前一天晚上8时以后禁食，次日晨间于空腹状态下抽取肘静脉血液3ml，在<8℃的环境中冷存，并在1h以内完成离心操作，要求室温4℃、转速为3000rpm，共计10min。取上层血清1.5ml分装在eppendorf 管中，编号并在-80℃保存待检。
1.3.2 检测操作 ①CysC检测：仪器选用罗氏全自动生化分析仪，采用乳胶增强免疫比浊法，应用CysC浙江夸克生物公司提供的试剂盒）。②AGEs检测：仪器选用全自动板式酶标仪，采用双抗体ABC-ELISA 法，应用上海西塘生物科技公司提供的AGEs试剂。严格按照说明书开展操作流程，做好室间质控。
1.3.3 治疗方法 制定科学的饮食规划，要求低脂、低糖、低蛋白进食，坚持每日适量运动，保持愉悦的心情。在此基础上应用西药对症治疗：降糖治疗注射胰岛素，或服用降糖药物；降压治疗选用坎地沙坦酯片，4mg/次，1次/日。合理选用降脂药物调节血脂水平，合并心衰患者实施相应的干预治疗。
1.4 观察项目和指标 观察两组血清CysC、AGEs水平检测结果，对患者开展为期1年的随访，观察心衰发生情况。其中心衰的诊断标准[3]：以BNP 100pg/ml作为临界值的阴性预测值达到90%，可以减少74%的临床不确定性；而BNP 超过400pg/ml提示患者存在心力衰竭的可能性达95%。而BNP 在100～400pg/ml时可能由肺部疾病、右心衰、肺栓塞等情况引起。
1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0，计数资料采用（%）表示，组间比较进行χ2检验；计量资料采用（x±s）表示，组间比较进行t检验；相关性分析采用Pearson线性回归。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清CysC、AGEs比较 研究组患者的CysC、AGEs指标明显高于对照组，且治疗后有所降低。差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 心衰发生情况分析 随访1年显示，30例研究组患者中，发生心衰11例，发生率为36.7%。Pearson线性回归分析显示，患者血清CysC、AGEs水平和心衰发生率之间具有正相关关系（r=0.362/0.415，P<0.01）。
3 讨论
研究表明，在糖尿病患者中，多数伴有冠心病、心肌病，临床特点表现为肾脏损伤、血压升高、贫血、体液负荷等，成为心衰发生的重要原因，因此心血管疾病发生率高于正常人群。本次研究结果显示，研究组CysC、AGEs指标明显高于对照组，1年随访结果显示发生心衰11例，占36.7%，和Verbrugge FH的研究数据接近[4]。
CysC属于低分子碱性蛋白质，能够反映出肾小球的滤过率，有利于早期明确肾功能损伤。近年来的研究显示，在糖尿病肾病患者中，CysC水平升高和心衰的发生、发展具有密切关联。有研究认为，CysC能够引起心室重构，增加左室壁厚度，损伤正常的舒张功能，因此可以用来预测并诊断心衰 [5]。
AGEs属于大分子糖基化产物，在慢性疾病的诊断中比较常见。糖尿病患者的AGEs浓度普遍较高，而抑制糖基化进程，则能够显著控制糖尿病的发展[6]。与此同时，相关文献指出心衰患者也存在AGEs水平异常现象，因此可以用来预测糖尿病肾病患者的心衰情况。
综上所述，糖尿病肾病患者的血清AGEs、CysC水平明显改变，和心衰发生率具有正相关性。关注以上指标变化，有利于预防心衰发生，改善患者的预后。
参考文献
[1]Zhang Y，Li Y，Cheng G.Effect of low-dose diuretics on the level of serum cystatin C and prognosis in patients with asymptomatic chronic heart failure[J].Exp Ther Med，2015，10（06）：2345-2350.
[2]沈霞红，徐峰，安玉，等.糖尿病肾病合并IgA肾病的临床病理特征及预后分析[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2014，23（02）：101-107，186.
[3]王评，夏裕，郑壁伟，等.茯苓四逆汤对慢性心衰患者晚期糖基化终产物的影响[J].中国中医急症，2014，23（04）：629-631.
[4]Verbrugge FH，Nijst P，Dupont M.Prognostic value of glomerular filtration changes versus natriuretic response in decompensated heart failure with reduced ejection[J]. J Card Fail，2014，20（11）：817-824.
[5]祝亮.长期动静脉内瘘对非糖尿病肾病血液透析患者血液动力学和心脏结构和功能的影响[J].临床和实验医学杂志，2015，14（09）：773-775.
[6]刘斌.糖基化终末产物对糖尿病慢性并发症的早期诊断价值[J].现代检验医学杂志，2014，29（01）：59-61.
（收稿日期：2016.04.03）
【关键词】 糖尿病肾病；心衰；CysC；AGEs
【中图分类号】R541.6+1 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）12-0090-01
糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症，近年来，我国糖尿病发病率不断增多，糖尿病肾病患者明显增加[1]。研究显示，该类患者发生心衰的概率大，是造成患者死亡的一大诱因。本文对我院收治的患者进行研究，观察血清AGEs、CysC水平变化，探讨其在心衰诊断上的应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 研究对象为我院2014年3月至2015年12月期间收治的糖尿病肾病病例30例，将其作为研究组；同期体检健康人员30例作为对照组。研究组男13例，女17例；年龄位于36～70岁阶段内，平均年龄为（52.4±1.8）岁。对照组男15例，性15例；年龄位于35～74岁阶段内，平均年龄为（54.6±2.4）岁。两组性别、年龄分布差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入和排除标准[2]①纳入标准：患者满足WHO糖尿病诊断标准，肌酐水平在30～300μg/mg范围内，血压和肾功能正常；自愿参与本次研究，签署知情同意书。②排除标准：合并脑梗、心梗、慢性感染患者，糖尿病高渗昏迷患者，酮症酸中毒患者，中途退出治疗患者。
1.3 研究方法
1.3.1 采集标本 测定两组血清CysC、AGEs水平，其中研究组患者分别在治疗前、后进行检测。检测前一天晚上8时以后禁食，次日晨间于空腹状态下抽取肘静脉血液3ml，在<8℃的环境中冷存，并在1h以内完成离心操作，要求室温4℃、转速为3000rpm，共计10min。取上层血清1.5ml分装在eppendorf 管中，编号并在-80℃保存待检。
1.3.2 检测操作 ①CysC检测：仪器选用罗氏全自动生化分析仪，采用乳胶增强免疫比浊法，应用CysC浙江夸克生物公司提供的试剂盒）。②AGEs检测：仪器选用全自动板式酶标仪，采用双抗体ABC-ELISA 法，应用上海西塘生物科技公司提供的AGEs试剂。严格按照说明书开展操作流程，做好室间质控。
1.3.3 治疗方法 制定科学的饮食规划，要求低脂、低糖、低蛋白进食，坚持每日适量运动，保持愉悦的心情。在此基础上应用西药对症治疗：降糖治疗注射胰岛素，或服用降糖药物；降压治疗选用坎地沙坦酯片，4mg/次，1次/日。合理选用降脂药物调节血脂水平，合并心衰患者实施相应的干预治疗。
1.4 观察项目和指标 观察两组血清CysC、AGEs水平检测结果，对患者开展为期1年的随访，观察心衰发生情况。其中心衰的诊断标准[3]：以BNP 100pg/ml作为临界值的阴性预测值达到90%，可以减少74%的临床不确定性；而BNP 超过400pg/ml提示患者存在心力衰竭的可能性达95%。而BNP 在100～400pg/ml时可能由肺部疾病、右心衰、肺栓塞等情况引起。
1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0，计数资料采用（%）表示，组间比较进行χ2检验；计量资料采用（x±s）表示，组间比较进行t检验；相关性分析采用Pearson线性回归。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清CysC、AGEs比较 研究组患者的CysC、AGEs指标明显高于对照组，且治疗后有所降低。差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 心衰发生情况分析 随访1年显示，30例研究组患者中，发生心衰11例，发生率为36.7%。Pearson线性回归分析显示，患者血清CysC、AGEs水平和心衰发生率之间具有正相关关系（r=0.362/0.415，P<0.01）。
3 讨论
研究表明，在糖尿病患者中，多数伴有冠心病、心肌病，临床特点表现为肾脏损伤、血压升高、贫血、体液负荷等，成为心衰发生的重要原因，因此心血管疾病发生率高于正常人群。本次研究结果显示，研究组CysC、AGEs指标明显高于对照组，1年随访结果显示发生心衰11例，占36.7%，和Verbrugge FH的研究数据接近[4]。
CysC属于低分子碱性蛋白质，能够反映出肾小球的滤过率，有利于早期明确肾功能损伤。近年来的研究显示，在糖尿病肾病患者中，CysC水平升高和心衰的发生、发展具有密切关联。有研究认为，CysC能够引起心室重构，增加左室壁厚度，损伤正常的舒张功能，因此可以用来预测并诊断心衰 [5]。
AGEs属于大分子糖基化产物，在慢性疾病的诊断中比较常见。糖尿病患者的AGEs浓度普遍较高，而抑制糖基化进程，则能够显著控制糖尿病的发展[6]。与此同时，相关文献指出心衰患者也存在AGEs水平异常现象，因此可以用来预测糖尿病肾病患者的心衰情况。
综上所述，糖尿病肾病患者的血清AGEs、CysC水平明显改变，和心衰发生率具有正相关性。关注以上指标变化，有利于预防心衰发生，改善患者的预后。
参考文献
[1]Zhang Y，Li Y，Cheng G.Effect of low-dose diuretics on the level of serum cystatin C and prognosis in patients with asymptomatic chronic heart failure[J].Exp Ther Med，2015，10（06）：2345-2350.
[2]沈霞红，徐峰，安玉，等.糖尿病肾病合并IgA肾病的临床病理特征及预后分析[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2014，23（02）：101-107，186.
[3]王评，夏裕，郑壁伟，等.茯苓四逆汤对慢性心衰患者晚期糖基化终产物的影响[J].中国中医急症，2014，23（04）：629-631.
[4]Verbrugge FH，Nijst P，Dupont M.Prognostic value of glomerular filtration changes versus natriuretic response in decompensated heart failure with reduced ejection[J]. J Card Fail，2014，20（11）：817-824.
[5]祝亮.长期动静脉内瘘对非糖尿病肾病血液透析患者血液动力学和心脏结构和功能的影响[J].临床和实验医学杂志，2015，14（09）：773-775.
[6]刘斌.糖基化终末产物对糖尿病慢性并发症的早期诊断价值[J].现代检验医学杂志，2014，29（01）：59-61.
（收稿日期：2016.04.03）