Caspase-3抑制剂z-DEVD-fmk治疗兔外伤性视神经损伤的研究

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目的 观察半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)抑制剂z-DEVD-fmk对兔外伤性视神经损伤的治疗效果.方法 实验研究.选取2~3月龄中国白兔52只(104只眼),4只(8只眼)作为空白对照,48只(96只眼)应用液压冲击颅脑损伤仪建立兔外伤性视神经损伤模型,左眼玻璃体腔注射2%二甲基亚砜5μl为对照组(A组);右眼玻璃体腔注射Capase-3抑制剂z-DEVD-fmk 5μl为实验组(B组).给药后1 d、4 d、7 d、10 d、14 d、21 d行闪光视觉诱发电位(F-VEP),视网膜病理学检查,并应用免疫组织化学方法检测视网膜中Caspase-3表达.所得数据采用t检验、单因素方差分析、q检验及直线相关分析进行统计学处理.结果 给药后7 d,实验组的F-VEP P1波潜伏(90.50±7.61)ms与对照组(113.59±12.92)ms相比缩短(t=4.060,P<0.05),视网膜神经节细胞计数实验组(237.62±8.50)较对照组(207.03±11.04)有所增多(t=-5.843,P<0.05),均可持续至给药后21 d,实验组的F-VEP P1波潜伏(67.97±7.93)ms与对照组(134.22±8.50)ms相比缩短(t=13.950,P<0.05);视网膜神经节细胞计数实验组(207.13±12.21)较对照组(156.32±8.45)增多(t=-10.307,P<0.05).Caspase-3的A值于给药后7 d,实验组(0.396±0.023)低于对照组(0.458±0.024),差异有统计学意义(t=6.200,P<0.05).F-VEP P1波潜伏期与Caspase-3 A值呈正相关(r=0.95,P<0.05).结论 z-DEVD-fmk通过抑制视网膜Caspase-3的表达,对兔外伤性视神经损伤具有治疗作用,可促进神经功能的恢复。

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