论文部分内容阅读
【中图分类号】R512 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）03-01539-01
目前，临床上对于慢性丙型肝炎抗病毒治疗的主要目的是控制病毒复制并最终将病毒从机体清除，阻断慢性丙型肝炎发展为肝硬化的进程和预防肝细胞癌的发生，并减少肝脏相关疾病的死亡，提高患者的生活质量[1]。2012年3月至2013年9月我院对收治的慢性丙型肝炎患者分别单纯应用a-干扰素治疗和将a-干扰素与巴利韦林联合应用治疗，旨在对比观察两组疗法的临床疗效及安全性。现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1临床资料 2012年3月至2013年9月我院收治的慢性丙型肝炎患者71例，男47例、女24例，年龄28～61岁、平均（34.7±12.2）岁，病程0.5～7年、平均（3.2±1.8）年，实验室检测示血清HCV- RNA、抗-HCV均阳性，ALT明显增高，均符合1995年全国传染病寄生虫病学术会议修订的慢性丙型肝炎诊断标准[2]。依据治疗方法不同将71例患者分为两组，其中对照组34例，男23例、女11例，平均年龄（36.1±9.6）岁，平均病程（3.4±1.2）年，血清ALT水平为（118.4±30.8）U/L；观察组37例，男24例、女13例，平均年龄（33.9±11.4）岁，平均病程（3.1±0.9）年，血清ALT水平为（121.2±32.7）U/L。两组患者的性别构成、平均年龄、平均病程及病情等临床资料比较无统计学差异（P>0.05），且均除外肝硬化、自身免疫性肝炎、HEV和HBV感染、有溶血性疾病史及妊娠者。
1.2治疗方法 两组患者均予维生素B、维生素C、肌苷等保肝药物基础治疗及对症支持治疗，同时予干扰素a-2b（天津华立达生物公司生产）300万U肌肉注射，每周3次；观察组加用利巴韦林片（重庆科瑞制药集团有限公司生产）900mg口服，每日3次。疗程均为6个月。治疗期间定期观察患者临床症状，检测血清ALT、总胆红素（TSB）、直接胆红素（DSB）、BUN、CR、凝血酶原时间、血常规、血小板计数、尿常规、甲状腺功能；治疗结束后6个月检测血常规、尿常规、肝肾功能，采用RT-PCR技术检测HCV-RNA，酶标法检测抗-HCV；观察临床症状及毒副反应。
1.3疗效判定标准 显效：临床症状消失或明显改善，ALT恢复正常及HCV- RNA转阴；有效：临床症状消失或改善，ALT复常但HCV-RNA未转阴；无效：临床症状无改善，ALT仍异常，HCV -RNA仍阳性未；持续应答：停药后6个月内仍完全应答（ALT复常及HCV -RNA转阴）。复发：治疗结束时为完全应答，但停药后6个月内出现ALT异常及HCV -RNA阳转。
1.4统计学分析 采用SPSS13.0统计软件处理，计数资料率比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较 疗程结束时，观察组显效24例、有效10例、无效3例，总有效率为91.0%（34/37）；对照组显效17例、有效11例、无效6例，总有效率为82.3%（28/34）。观察组总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（x2=1.456，P>0.05）。
2.2两组血清HCV-RNA和ALT变化情况比较 疗程结束时与治疗后6个月，观察组的HCV-RNA阴转率和ALT复常均明显高于对照组，差异有统计学差异（x2=3.950、5.034、4.590和4.816，P均<0.05）。见表1。
2.3 两组复发情况比较 在治疗6个月后的随访中，观察组和对照组各有6例患者HCV-RNA阳转，两组复发率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.4两组不良反应情况比较 治疗期间两组患者均出现程度不同的发热、乏力、肌肉关节痛、骨髓抑制、体重减轻、血红蛋白下降等不良反应，除观察组患者血红蛋白下降发生率（21.6%）明显高于对照组患者血红蛋白下降发生率（5.9%）外，其余不良反应发生率两组间比较无统计学差异（P>0.05）。
3讨论
慢性丙型肝炎属于慢性、渐进性疾病，约20%的患者在发病10～20年后将发展为肝硬化；而在丙型肝炎相关的肝硬化患者中，肝细胞癌的发生率约为1%～4%。因此，慢性丙型肝炎抗病毒治疗的主要目的是控制病毒复制并最终将病毒从机体清除，阻断慢性丙型肝炎发展为肝硬化的进程和预防肝细胞癌的发生，并减少肝脏相关疾病的死亡，提高患者的生活质量[1]。
干扰素是目前公认的有效的抗病毒药物之一，但其疗效较差、不良反应多，且停药后容易复发[3]；利巴韦林为一种广谱抗DNA和RNA病毒的鸟嘌呤核苷类似物，进入被病毒感染的细胞后可迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，能够抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，干扰病毒RNA和蛋白合成，从而使病毒的复制与传播受到抑制[4]。目前，业内学者一致认为联合应用干扰素与利巴韦林比单独应用干扰素或利巴韦林可获得更好的效果[5]。本文对比观察了单纯应用a-干扰素（对照组）和将a-干扰素联合利巴韦林（观察组）治疗慢性丙型肝炎的临床效果与安全性，结果显示：治疗8周后，尽管两组总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05），但在疗程结束时与治疗后6个月，观察组的HCV-RNA阴转率和ALT复常均明显高于对照组，差异有统计学差异（P<0.05），而且在停药后观察组的效果仍较稳定，复发率较低；此外，a-干扰素与利巴韦林联合应用并未明显增加不良反应发生率。其充分说明联合应用a-干扰素与利巴韦林治疗慢性丙型肝炎不仅可以获得满意的近期疗效，而且远期效果较单纯应用a-干扰素更好，能够降低停药后的复发率。需要注意的是，应用a-干扰素与利巴韦林联合治疗过程中出现的轻度贫血，系利巴韦林造成的轻度溶血反应，停药后可逐渐恢复；但应密切注意观察患者血红蛋白的变化。
参考文献：
[1] Di Marco A， Al masio P， Vaccaro A， et al. Combined treatment of relapse of chronic hepatitis C with high-doseα2b interferon plus ribavirin for 6 or 12 months[J]. Hepatol， 2000， 33：456-462.
[2] 中華医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中华肝脏病杂志，2000，8：324-329.
[3] 金根娣，龚启明，毛红菊，等. 聚乙二醇干扰素治疗慢性丙型肝炎疗效及其影响因素[J]. 中华肝脏病杂志，2005，13 ：302-304.
[4] 冈上武. 干扰素与利巴韦林联用疗法治疗慢性丙型肝炎[J]. 日本医学介绍，2003，24（5）：195.
[5] Zeuzem S， Feinman SV， Rasenack J， et al. Peginterferon alfa2a in patients with chronic hepatitis C [J]. N Engl J Med， 2000， 343（23）：1666-1672.
目前，临床上对于慢性丙型肝炎抗病毒治疗的主要目的是控制病毒复制并最终将病毒从机体清除，阻断慢性丙型肝炎发展为肝硬化的进程和预防肝细胞癌的发生，并减少肝脏相关疾病的死亡，提高患者的生活质量[1]。2012年3月至2013年9月我院对收治的慢性丙型肝炎患者分别单纯应用a-干扰素治疗和将a-干扰素与巴利韦林联合应用治疗，旨在对比观察两组疗法的临床疗效及安全性。现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1临床资料 2012年3月至2013年9月我院收治的慢性丙型肝炎患者71例，男47例、女24例，年龄28～61岁、平均（34.7±12.2）岁，病程0.5～7年、平均（3.2±1.8）年，实验室检测示血清HCV- RNA、抗-HCV均阳性，ALT明显增高，均符合1995年全国传染病寄生虫病学术会议修订的慢性丙型肝炎诊断标准[2]。依据治疗方法不同将71例患者分为两组，其中对照组34例，男23例、女11例，平均年龄（36.1±9.6）岁，平均病程（3.4±1.2）年，血清ALT水平为（118.4±30.8）U/L；观察组37例，男24例、女13例，平均年龄（33.9±11.4）岁，平均病程（3.1±0.9）年，血清ALT水平为（121.2±32.7）U/L。两组患者的性别构成、平均年龄、平均病程及病情等临床资料比较无统计学差异（P>0.05），且均除外肝硬化、自身免疫性肝炎、HEV和HBV感染、有溶血性疾病史及妊娠者。
1.2治疗方法 两组患者均予维生素B、维生素C、肌苷等保肝药物基础治疗及对症支持治疗，同时予干扰素a-2b（天津华立达生物公司生产）300万U肌肉注射，每周3次；观察组加用利巴韦林片（重庆科瑞制药集团有限公司生产）900mg口服，每日3次。疗程均为6个月。治疗期间定期观察患者临床症状，检测血清ALT、总胆红素（TSB）、直接胆红素（DSB）、BUN、CR、凝血酶原时间、血常规、血小板计数、尿常规、甲状腺功能；治疗结束后6个月检测血常规、尿常规、肝肾功能，采用RT-PCR技术检测HCV-RNA，酶标法检测抗-HCV；观察临床症状及毒副反应。
1.3疗效判定标准 显效：临床症状消失或明显改善，ALT恢复正常及HCV- RNA转阴；有效：临床症状消失或改善，ALT复常但HCV-RNA未转阴；无效：临床症状无改善，ALT仍异常，HCV -RNA仍阳性未；持续应答：停药后6个月内仍完全应答（ALT复常及HCV -RNA转阴）。复发：治疗结束时为完全应答，但停药后6个月内出现ALT异常及HCV -RNA阳转。
1.4统计学分析 采用SPSS13.0统计软件处理，计数资料率比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较 疗程结束时，观察组显效24例、有效10例、无效3例，总有效率为91.0%（34/37）；对照组显效17例、有效11例、无效6例，总有效率为82.3%（28/34）。观察组总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（x2=1.456，P>0.05）。
2.2两组血清HCV-RNA和ALT变化情况比较 疗程结束时与治疗后6个月，观察组的HCV-RNA阴转率和ALT复常均明显高于对照组，差异有统计学差异（x2=3.950、5.034、4.590和4.816，P均<0.05）。见表1。
2.3 两组复发情况比较 在治疗6个月后的随访中，观察组和对照组各有6例患者HCV-RNA阳转，两组复发率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.4两组不良反应情况比较 治疗期间两组患者均出现程度不同的发热、乏力、肌肉关节痛、骨髓抑制、体重减轻、血红蛋白下降等不良反应，除观察组患者血红蛋白下降发生率（21.6%）明显高于对照组患者血红蛋白下降发生率（5.9%）外，其余不良反应发生率两组间比较无统计学差异（P>0.05）。
3讨论
慢性丙型肝炎属于慢性、渐进性疾病，约20%的患者在发病10～20年后将发展为肝硬化；而在丙型肝炎相关的肝硬化患者中，肝细胞癌的发生率约为1%～4%。因此，慢性丙型肝炎抗病毒治疗的主要目的是控制病毒复制并最终将病毒从机体清除，阻断慢性丙型肝炎发展为肝硬化的进程和预防肝细胞癌的发生，并减少肝脏相关疾病的死亡，提高患者的生活质量[1]。
干扰素是目前公认的有效的抗病毒药物之一，但其疗效较差、不良反应多，且停药后容易复发[3]；利巴韦林为一种广谱抗DNA和RNA病毒的鸟嘌呤核苷类似物，进入被病毒感染的细胞后可迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，能够抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，干扰病毒RNA和蛋白合成，从而使病毒的复制与传播受到抑制[4]。目前，业内学者一致认为联合应用干扰素与利巴韦林比单独应用干扰素或利巴韦林可获得更好的效果[5]。本文对比观察了单纯应用a-干扰素（对照组）和将a-干扰素联合利巴韦林（观察组）治疗慢性丙型肝炎的临床效果与安全性，结果显示：治疗8周后，尽管两组总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05），但在疗程结束时与治疗后6个月，观察组的HCV-RNA阴转率和ALT复常均明显高于对照组，差异有统计学差异（P<0.05），而且在停药后观察组的效果仍较稳定，复发率较低；此外，a-干扰素与利巴韦林联合应用并未明显增加不良反应发生率。其充分说明联合应用a-干扰素与利巴韦林治疗慢性丙型肝炎不仅可以获得满意的近期疗效，而且远期效果较单纯应用a-干扰素更好，能够降低停药后的复发率。需要注意的是，应用a-干扰素与利巴韦林联合治疗过程中出现的轻度贫血，系利巴韦林造成的轻度溶血反应，停药后可逐渐恢复；但应密切注意观察患者血红蛋白的变化。
参考文献：
[1] Di Marco A， Al masio P， Vaccaro A， et al. Combined treatment of relapse of chronic hepatitis C with high-doseα2b interferon plus ribavirin for 6 or 12 months[J]. Hepatol， 2000， 33：456-462.
[2] 中華医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中华肝脏病杂志，2000，8：324-329.
[3] 金根娣，龚启明，毛红菊，等. 聚乙二醇干扰素治疗慢性丙型肝炎疗效及其影响因素[J]. 中华肝脏病杂志，2005，13 ：302-304.
[4] 冈上武. 干扰素与利巴韦林联用疗法治疗慢性丙型肝炎[J]. 日本医学介绍，2003，24（5）：195.
[5] Zeuzem S， Feinman SV， Rasenack J， et al. Peginterferon alfa2a in patients with chronic hepatitis C [J]. N Engl J Med， 2000， 343（23）：1666-1672.