郑州地区汉族人群的CYP2C9/VKORC1基因多态性与华法林个体化用药研究

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目的:探讨郑州地区汉族人群中华法林代谢相关基因CYP2C9/VKORC1基因多态性与华法林给药剂量的相关性,为个体化给药提供参考。方法:采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术,检测167例来自郑州市及其周边地区使用华法林(未联合应用胺碘酮)的患者的CYP2C9/VKORC1基因型,记录患者性别、年龄、初始给药剂量、稳定给药剂量及凝血酶原时间-国际标准化比值(PT-INR)。结果:167例患者中,CYP2C9*1/*1基因型者153例(占91.62%),CYP2C9*1/*3基因型者14例(占8.38%),未发现CYP2C9*1/*2型者;VKORC1-1639 AA基因型者138例(占82.63%),VKORC1-1639 AG基因型者27例(占16.17%),VKORC1-1639 GG基因型者2例(占1.20%)。VKORC1-1639 GG基因型[(5.61±0.69)mg/d]、VKORC1-1639 AG基因型[(4.01±1.05)mg/d]患者的稳定给药剂量明显高于VKORC1-1639 AA基因型[(2.98±0.58)mg/d],差异均有统计学意义(P<0.000 5);CYP2C9*1/*1基因型患者的稳定给药剂量[(3.34±0.86)mg/d]明显高于CYP2C9*1/*3基因型[(2.02±0.45)mg/d],差异有统计学意义(P<0.001)。结论:郑州地区汉族人群CYP2C9/VKORC1基因多态性的分布与全国其他地区基本一致,根据基因检测指导患者个体化给药,不仅可以避免出血风险,还可以缩短达到目标INR的时间,可以较早控制病情。同时,不能忽视影响华法林给药剂量的其他因素。
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