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中图分类号：F713.52 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2012）21-0026-03
质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI），即H+-K+-ATP酶抑制剂，能特异性地作用于胃黏膜壁细胞，降低H+-K+-ATP酶的活性，具有强大的抑酸作用，起效快、持续时间长，被广泛用于治疗消化性溃疡、胃食管反流病及卓-艾综合征等，已取代H2受体阻滞药，成为治疗胃酸相关性疾病的一线药物[1]。近几年PPI 的用量明显上升。本文结合2009-2011年上海市嘉定区中心医院PPI的应用情况，进行统计、分析、总结，为临床用药提供参考。
1 资料与方法
1.1 资料来源
资料来源于我院His系统提供的PPI药物数据，包括药品名称、规格、数量、剂型、销售金额，进行数据分类、计算和统计。
1.2 方法
采用世界卫生组织推荐的限定日剂量（DDD）方法，统计本院的PPI品种、口服及注射剂PPI的销售金额、构成比、用药频度（DDDs）及排序。DDDs=药品总消耗量/该药的DDD 值。DDDs值越大，说明该药的使用频率越高，反应药物使用的结构和动态变化。日均费用（DDDc）=药品使用总金额/该药的DDDs， DDDc反应所用药物的每日消费金额的大小。序号比值=金额序号/DDDs序号，序号比值是反应销售金额与用药人数是否同步的指标。序号比值接近1表明同步性较好，<1表明该药品相对价格较高，>1表明该药品的价格相对较低。药物的DDD值定义为该药用于主要治疗目的的成人平均日剂量。以《中华人民共和国药典》、《新编药物学》（17版）和药品说明书为依据，结合临床用药习惯确定每种药物的DDD值。将药品销售金额与DDDs进行排序。
2 结果
2.1 PPIs年度用药金额统计
统计本院2009-2011年间所使用的所有PPIs药品的品种?商品名?剂型?规格?销售金额和日均费用等相关信息（表1）?本院近3年所用的PPIs药品总销售金额呈逐年增长的趋势，用药金额年度增长率分别为19.26%和12%，其中口服制剂2010年比2009年增长15.26%，2011年比2010年增长5.15%；注射剂2010年比2009 年增长26.46%，2011 年比2010 年增长23.44%?由于3年内每种药品的价格基本没有变动，因此日均费用保持不变?
2.2 PPIs的DDDs和年度增长率排序
根据每种PPIs药品的年度用量和DDDs值，计算DDDs值，并进行排序和计算年度增长率 （表2）?本院近3年PPIs用药量总体呈现稳步增长趋势，其中2010年比2009年增长26.72%，2011年比2010年增长22.72%?口服制剂2010年比2009年增长26.64%，2011年比2010年增长22.00%；注射制剂2010年比2009年增长27.81%，2011年比2010年增长32.61%?注射剂的增长速度大于口服制剂。
2.3 PPIs的销售金额、DDDc及序号比值
根据每种PPIs药品的年度销售金额，计算DDDc值及序号比值 （表3）?2009-2011年PPI的用药总金额分别为6 251 045.1元，7 455 285.5元，8 356 308.2元，销售金额呈逐年增长趋势。口服制剂中埃索美拉唑镁肠溶片的DDDc值最高，而奥美拉唑胶囊的DDDc值最低，同时比较突出的是3年间奥美拉唑的序号比值分别为6、5、6，从表中也可知该药上市较早且价格相对较低，而其DDDs较高，说明价格低廉的药品比较受患者的欢迎，同时，奥美拉唑的疗效得到广泛的认可，是一种性价比较高的药物。
3 讨论
PPIs通过作用于H+-K+-ATP酶抑制胃酸分泌、增强胃壁细胞防御、促进溃疡愈合，被认为是最强的抑酸药。同时，PPI还可通过抗幽门螺杆菌作用及与中性粒细胞结合等机制发挥胃黏膜保护作用。近年来，我院PPIs销售金额及DDDs均逐年增加，表明该类药物的应用整体增长，也从一定程度上说明相关疾病的发病率正在进一步增加及PPIs的疗效得到了医师和患者的认可。
奥美拉唑是第一个上市的质子泵抑制剂，奥美拉唑的代谢是经肝脏中细胞色素P450（CYP）酶系完全代谢，易受CYP 2C19（S-美芬妥英羟化酶）基因型影响，疗效个体差异大，它能降低地西泮、苯妥英钠等的血浆清除率，抑制吗氯贝胺的代谢，延缓甲氨喋啶的清除，导致甲氨喋啶的潜在毒性蓄积，提高华法林和苯丙香豆素的抗凝血活性，且发生药物相互作用最多[2]。奥美拉唑口服制剂和注射剂在销售金额和DDDs均连续排名第一，而DDDc连续排名最低，表明奥美拉唑因价格较低，疗效确切，受到患者的认可，仍是市场的主流品种。
从表中可以看出我院雷贝拉唑、埃索美拉唑和泮托拉唑的使用频度和销售金额均呈逐年上升趋势。因雷贝拉唑为第三代PPI，与其他PPI相比，它能活化较少依赖pH的变化迅速形成次磺酰胺，更快速地抑制H+-K+-ATP酶活性和H+转运，生物利用度高，起效快，能在24 h全面抑制胃酸的分泌而且作用持久，极少发生药物间的相互作用，在治疗过程中有明显的优势[3]。埃索美拉唑作为第一个异构体质子泵抑制剂，比其他质子泵抑制剂在药动学和药效学上更具有优势。泮托拉唑是一种二烷吡基苯并咪唑化合物，能特异性抑制胃壁细胞的H+-K+-ATP酶，具有较强的抑制胃酸分泌功能，生物利用度高。它能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上H+-K+-ATP酶，引起酶不可逆性的抑制，从而有效地抑制胃酸的分泌。但这些品种的DDDc相对较高，表明其较高的价格限制了在临床的使用。
使用PPIs常见的不良反应有消化系统反应，如腹痛、腹泻、恶心和呕吐等，停药后即缓解。还存在血肌酐升高、尿素氮增高、血尿、蛋白尿、溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏和皮炎、皮肤瘙痒、荨麻疹等不良反应，尤其是在长期使用的情况下。因此，使用PPIs应同时定期进行胃镜检查、血液生化检验，加强临床使用监测，避免与有相互作用的药物联用，以减少和避免PPIs严重不良反应的发生。
参考文献
[1] 叶玲梅， 蔡咏梅. 质子泵抑制剂的不良反应及防治对策[J]. 中国药房， 2011， 22（8）： 760-762.
[2] 马宗斌. 2005～2007年我院质子泵抑制剂的应用情况分析[J]. 中国医院用药评价与分析， 2009，9（1）： 26-28.
[3] 许谙. 雷贝拉唑研究进展[J]. 海峡药学， 2008， 20（8）：3-5.
（收稿日期：2012-09-25）
质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI），即H+-K+-ATP酶抑制剂，能特异性地作用于胃黏膜壁细胞，降低H+-K+-ATP酶的活性，具有强大的抑酸作用，起效快、持续时间长，被广泛用于治疗消化性溃疡、胃食管反流病及卓-艾综合征等，已取代H2受体阻滞药，成为治疗胃酸相关性疾病的一线药物[1]。近几年PPI 的用量明显上升。本文结合2009-2011年上海市嘉定区中心医院PPI的应用情况，进行统计、分析、总结，为临床用药提供参考。
1 资料与方法
1.1 资料来源
资料来源于我院His系统提供的PPI药物数据，包括药品名称、规格、数量、剂型、销售金额，进行数据分类、计算和统计。
1.2 方法
采用世界卫生组织推荐的限定日剂量（DDD）方法，统计本院的PPI品种、口服及注射剂PPI的销售金额、构成比、用药频度（DDDs）及排序。DDDs=药品总消耗量/该药的DDD 值。DDDs值越大，说明该药的使用频率越高，反应药物使用的结构和动态变化。日均费用（DDDc）=药品使用总金额/该药的DDDs， DDDc反应所用药物的每日消费金额的大小。序号比值=金额序号/DDDs序号，序号比值是反应销售金额与用药人数是否同步的指标。序号比值接近1表明同步性较好，<1表明该药品相对价格较高，>1表明该药品的价格相对较低。药物的DDD值定义为该药用于主要治疗目的的成人平均日剂量。以《中华人民共和国药典》、《新编药物学》（17版）和药品说明书为依据，结合临床用药习惯确定每种药物的DDD值。将药品销售金额与DDDs进行排序。
2 结果
2.1 PPIs年度用药金额统计
统计本院2009-2011年间所使用的所有PPIs药品的品种?商品名?剂型?规格?销售金额和日均费用等相关信息（表1）?本院近3年所用的PPIs药品总销售金额呈逐年增长的趋势，用药金额年度增长率分别为19.26%和12%，其中口服制剂2010年比2009年增长15.26%，2011年比2010年增长5.15%；注射剂2010年比2009 年增长26.46%，2011 年比2010 年增长23.44%?由于3年内每种药品的价格基本没有变动，因此日均费用保持不变?
2.2 PPIs的DDDs和年度增长率排序
根据每种PPIs药品的年度用量和DDDs值，计算DDDs值，并进行排序和计算年度增长率 （表2）?本院近3年PPIs用药量总体呈现稳步增长趋势，其中2010年比2009年增长26.72%，2011年比2010年增长22.72%?口服制剂2010年比2009年增长26.64%，2011年比2010年增长22.00%；注射制剂2010年比2009年增长27.81%，2011年比2010年增长32.61%?注射剂的增长速度大于口服制剂。
2.3 PPIs的销售金额、DDDc及序号比值
根据每种PPIs药品的年度销售金额，计算DDDc值及序号比值 （表3）?2009-2011年PPI的用药总金额分别为6 251 045.1元，7 455 285.5元，8 356 308.2元，销售金额呈逐年增长趋势。口服制剂中埃索美拉唑镁肠溶片的DDDc值最高，而奥美拉唑胶囊的DDDc值最低，同时比较突出的是3年间奥美拉唑的序号比值分别为6、5、6，从表中也可知该药上市较早且价格相对较低，而其DDDs较高，说明价格低廉的药品比较受患者的欢迎，同时，奥美拉唑的疗效得到广泛的认可，是一种性价比较高的药物。
3 讨论
PPIs通过作用于H+-K+-ATP酶抑制胃酸分泌、增强胃壁细胞防御、促进溃疡愈合，被认为是最强的抑酸药。同时，PPI还可通过抗幽门螺杆菌作用及与中性粒细胞结合等机制发挥胃黏膜保护作用。近年来，我院PPIs销售金额及DDDs均逐年增加，表明该类药物的应用整体增长，也从一定程度上说明相关疾病的发病率正在进一步增加及PPIs的疗效得到了医师和患者的认可。
奥美拉唑是第一个上市的质子泵抑制剂，奥美拉唑的代谢是经肝脏中细胞色素P450（CYP）酶系完全代谢，易受CYP 2C19（S-美芬妥英羟化酶）基因型影响，疗效个体差异大，它能降低地西泮、苯妥英钠等的血浆清除率，抑制吗氯贝胺的代谢，延缓甲氨喋啶的清除，导致甲氨喋啶的潜在毒性蓄积，提高华法林和苯丙香豆素的抗凝血活性，且发生药物相互作用最多[2]。奥美拉唑口服制剂和注射剂在销售金额和DDDs均连续排名第一，而DDDc连续排名最低，表明奥美拉唑因价格较低，疗效确切，受到患者的认可，仍是市场的主流品种。
从表中可以看出我院雷贝拉唑、埃索美拉唑和泮托拉唑的使用频度和销售金额均呈逐年上升趋势。因雷贝拉唑为第三代PPI，与其他PPI相比，它能活化较少依赖pH的变化迅速形成次磺酰胺，更快速地抑制H+-K+-ATP酶活性和H+转运，生物利用度高，起效快，能在24 h全面抑制胃酸的分泌而且作用持久，极少发生药物间的相互作用，在治疗过程中有明显的优势[3]。埃索美拉唑作为第一个异构体质子泵抑制剂，比其他质子泵抑制剂在药动学和药效学上更具有优势。泮托拉唑是一种二烷吡基苯并咪唑化合物，能特异性抑制胃壁细胞的H+-K+-ATP酶，具有较强的抑制胃酸分泌功能，生物利用度高。它能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上H+-K+-ATP酶，引起酶不可逆性的抑制，从而有效地抑制胃酸的分泌。但这些品种的DDDc相对较高，表明其较高的价格限制了在临床的使用。
使用PPIs常见的不良反应有消化系统反应，如腹痛、腹泻、恶心和呕吐等，停药后即缓解。还存在血肌酐升高、尿素氮增高、血尿、蛋白尿、溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏和皮炎、皮肤瘙痒、荨麻疹等不良反应，尤其是在长期使用的情况下。因此，使用PPIs应同时定期进行胃镜检查、血液生化检验，加强临床使用监测，避免与有相互作用的药物联用，以减少和避免PPIs严重不良反应的发生。
参考文献
[1] 叶玲梅， 蔡咏梅. 质子泵抑制剂的不良反应及防治对策[J]. 中国药房， 2011， 22（8）： 760-762.
[2] 马宗斌. 2005～2007年我院质子泵抑制剂的应用情况分析[J]. 中国医院用药评价与分析， 2009，9（1）： 26-28.
[3] 许谙. 雷贝拉唑研究进展[J]. 海峡药学， 2008， 20（8）：3-5.
（收稿日期：2012-09-25）