调查广州地区汉族人群与氯吡格雷代谢相关的细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多态性分布特征,并探讨常规剂量氯吡格雷对不同CYP2C19基因型心脑血管患者血管内皮相关因子影响。
方法选取本院行CYP2C19基因多态性检测的无亲缘关系的汉族人群1 079例为研究对象,采用基因芯片法检测CYP2C19基因位点CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3,分析基因型频率和等位基因频率,并根据不同的等位基因分成快代谢型、中代谢型、慢代谢型。随机从快代谢型中选取患心脑血管疾病并且连续服用氯吡格雷(75 mg/d)抗血小板药超过6个月的患者28例为快代谢组,用同样的方法选取中代谢组26例、慢代谢组26例,慢代谢型中选取服用氯吡格雷(75 mg/d)+阿司匹林(100 mg/d)联合用药患者13例为慢代谢联合用药组,选取患有心脑血管疾病没服用任何抗血小板药的患者27例作为对照组,检测各组患者血浆中血管内皮生长因子(VEGF)、血管细胞间黏附分子(VCAM-1)水平。
结果广州地区汉族人群CYP2C19基因型以野生型为主,CYP2C19*1 *1频率为41.97%,CYP2C19*1*2频率为39.85%,CYP2C19*1 *3频率为5.65%,CYP2C19*2*2频率为9.08%,CYP2C19*2*3频率为3.05%,CYP2C19*3*3频率为0.58%,CYP2C19*1、CYP2C19*2和CYP2C19*3 3种等位基因的发生频率分别为64.55%、30.53%和4.92%;CYP2C19代谢表型以中间代谢型为主(45.50%),其次是快代谢型(41.79%),慢代谢型(12.71%)最低。快、中、慢代谢组、对照组组间VEGF、VCAM-1水平比较有增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。慢代谢氯吡格雷组与慢代谢联合用药组VEGF、VCAM-1水平比较,无统计学差异(P>0.05)。
结论广州地区汉族人群CYP2C19代谢表型以中间代谢型为主,其次是快代谢型,慢代谢型最低,服用常规剂量氯吡格雷联合阿司匹林对改善血管内皮相关因子并不优于单用氯吡格雷。