【摘 要】
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目的:揭示肽P11对人分化型甲状腺癌细胞生长和转移的影响,以及肽P11与miRNA-126表达之间的关联.方法:采用qRT-PCR分别检测30份乳头状甲状腺癌和滤泡性甲状腺癌组织及配对癌旁组织中miR-126的表达.分别应用miR-126模拟物转染TPC-1和FTC-133细胞系.应用500 μmol·L-1的肽P11培养两种甲状腺癌细胞24 h.采用MTT法测定细胞活力,膜联蛋白V(Annexin V)-FITC/碘化丙啶(PI)测定法检测细胞凋亡,伤口愈合实验检测细胞迁移,Transwell小室侵袭实
【机 构】
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陕西省友谊医院内分泌科,陕西西安 710068;西安交通大学第一附属医院肿瘤内科,陕西西安 710061;西安交通大学第一附属医院神经外科,陕西西安 710061
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目的:揭示肽P11对人分化型甲状腺癌细胞生长和转移的影响,以及肽P11与miRNA-126表达之间的关联.方法:采用qRT-PCR分别检测30份乳头状甲状腺癌和滤泡性甲状腺癌组织及配对癌旁组织中miR-126的表达.分别应用miR-126模拟物转染TPC-1和FTC-133细胞系.应用500 μmol·L-1的肽P11培养两种甲状腺癌细胞24 h.采用MTT法测定细胞活力,膜联蛋白V(Annexin V)-FITC/碘化丙啶(PI)测定法检测细胞凋亡,伤口愈合实验检测细胞迁移,Transwell小室侵袭实验检测细胞侵袭,Western blot检测脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)及Wnt/β-catenin信号通路下游基因MMP-7、c-Myc和cyclin D1的表达.结果:miR-126在分化型甲状腺癌组织和细胞系中表达下调(P＜0.05),并且miR-126的异常表达与TNM分期和淋巴结转移相关(P＜0.05).肽P11处理显著上调了分化型甲状腺癌细胞中miR-126的表达(P＜0.05).肽P11处理和miR-126的过表达均抑制了分化型甲状腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡(P＜0.05).肽P11处理和miR-126的过表达下调了细胞中LRP6、MMP-7、c-Myc和cyclin D1的表达(P＜0.05).结论:肽P11可通过上调分化型甲状腺癌细胞中miR-126的表达来发挥抗癌作用.miR-126可能是乳头状甲状腺癌治疗的潜在靶标,而肽P11可通过靶向miR-126来发挥抗癌作用.
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