干酪乳杆菌对急性肝衰竭治疗作用的实验研究

来源 :介入医学杂志(英文) | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaoxz
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  摘要:急性肝衰竭指原来无肝病者在肝脏受损后短时间内发生的严重临床综合征,死亡率高,且目前尚无特效疗法。对于急性肝衰竭,除了肝脏移植之外尚且没有有效的治疗方法。益生菌可在肠道中通过维持肠道屏障进而规律肝脏功能,因此益生菌治疗是一种新颖、经济且毒副作用小的治疗方法。本文论述了通过实验证明益生菌中的干酪乳杆菌分支能够发挥强大的保护肝脏作用,是治疗急性肝衰竭的最佳选择。
  Abstract:Acute liver failure is a clinical syndrome caused by extensive necrosis of hepatocytes or acute damage of liver function. It is the outcome of all liver diseases.For acute liver failure, there is no effective treatment except liver transplantation. This paper discusses that Lactobacillus casei in probiotics can play a strong role in protecting the liver, which is the best choice for the treatment of acute liver failure.
  急性肝衰竭是由各种原因引起的肝细胞广泛坏死或肝功能急剧损害的临床症候群。是所有肝病重症化的结局。该病起病危急,发展迅速,预后极差,病死率极高,是严重危害人类健康的一种疾病。近年来的流行病学研究结果表明,药物导致的急性肝衰竭和肝炎病毒是我国肝衰竭发病的主要原因[1]。在临床中除了激素类药物外没有特效药物的存在,对于急性肝衰竭的治疗往往只能选择肝脏移植,如何有效保护肝脏功能,预防以及治疗肝衰竭一直是近来的研究热点。国内李兰娟院士的研究表明添加通过益生菌改善肠道菌群有助于保护大鼠急性肝损伤,可能是由于益生菌能够发挥抗炎和抗氧化作用,而且可以降低肠源性内毒素血症,进而促进肝脏细胞功能恢复。本实验将利用干酪乳杆菌提取物灌胃饲养急性肝衰竭小鼠,通过各种指标分析其治疗效果。
  1 材料与方法
  1.1 材料
   健康成年雄性Wistar大鼠60只, 体重120-140 g, 购自北京维通利华实验动物公司。干酪乳杆菌分离自内蒙古锡林郭勒盟酸马奶样品;脂多糖购自美国Sigma公司;地塞米松注射液购自河南容生制药;肿瘤坏死因子-α(TNF-α)试剂盒购自美国R&D公司;一氧化氮(NO)试剂盒购自南京建成生物公司。丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)采用日立全自动生化仪测定。
  1.2 方法
   60只Wistar大鼠随机平均分为4组:空白组、模型组、益生菌组、地塞米松组。一周适应饲养后益生菌组每日灌胃1×109CFU干酪乳杆菌30天,第37天模型组、益生菌组、地塞米松组腹腔注射脂多糖(300mg/kg)诱导急性肝损伤,地塞米松组在诱导后继续注射地塞米松(10mg/kg)。16小时后处死大鼠,取血,取肝脏。统计数据采用SPSS18.0进行方差分析。p<0.05认为数据具有統计学意义。
  2 结果分析
   从表1可以看出,与对照组相比,腹腔注射脂多糖后血清AST与ALT水平明显升高(#:p<0.01),表现出与临床类似的指标变化,说明急性肝损伤模型制作成功。与模型组相比,益生菌组和地塞米松组的AST与ALT水平下降明显(*:p<0.01),说明益生菌可以通过规律肠道菌群保护大鼠肝脏细胞不被破坏。
  从图1中发现肝脏炎症因子指标NO和TNF-α对比于空白组,模型组有显著的急性肝衰竭的效果(#:p<0.01),经过给予益生菌和地塞米松治疗后对比于模型组也有显著的抗击炎症因子表达的效果(##:p<0.01)。表明益生菌和地塞米松发挥保肝作用与降低炎症因子的表达有关。
  3 讨论
  由于我国是肝炎大国,而且不合理用药的情况在我国普遍存在,因此急性肝衰竭在我国发病率持续上升。脂多糖诱导的大鼠急性肝衰竭模型与活性氧大量激活以及败血症诱发的肝衰竭临床表现非常相似,所以是一种十分理想的动物模型。由于肠肝轴的存在,肠源性内毒素血症在肝脏疾病的发生和发展过程中扮演重要角色,两者互为因果,相互促进[2]。益生菌能够改善人体内肠道中菌群的失调,增加有益菌种的优势,炎症因子的合成表达受到抑制,增加了肠肝轴抗损害的能力,从而使肝衰竭患者的肝损害症状减轻,和其他的肝衰竭治疗药物联合应用,发挥辅助治疗作用。因此通过本实验发现,调整肠道菌群以改善肝脏病患者的症状是预防和治疗肝衰竭新颖且安全的策略。
  参考文献
  [1]姜泓,白雪帆.急性肝衰竭研究进展[J].临床肝胆病杂志,2018,34(09):1824-1831.
  [2]张真玲,段志军.肠肝轴-肝病防治中的重要目标[J].世界华人消化杂志,2016,24(23):3454-3460.
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