2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸-3-甲酯-5-正戊酯(MN9202)抗实验性血栓形成作用

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目的:探讨新的二氢吡啶钙通道阻滞剂MN9202对实验性血栓形成的影响及其作用机制。方法:采用iv胶原肾上腺素或sc角叉菜胶,分别复制小鼠肺血栓和尾血栓模型。观察MN9202对实验性肺血栓小鼠死亡率,血栓黑尾形成率及微循环的影响。用凝血酶ADP肾上腺素复合诱导剂,复制大鼠脑血栓模型,观察MN9202对大鼠脑血栓损伤的预防作用。结果:MN92024mg·kg-1ip,能明显降低胶原肾上腺素引起的小鼠死亡率(30vs84P<0.01);6mg·kg-1ig,对凝血酶诱导的大鼠脑血栓损伤具有保护作用(0.069±0.068vs0.110±0.013,P<0.01);0.04,0.4mg·kg-1能降低角叉菜胶诱导的血栓黑尾发生率(30,10vs90,P<0.05;P<0.01),明显减轻微血管内皮的渗出,抑制血小板聚集和RBC聚集,改善微血管血流速度。结论:MN9202具有对抗血小板聚集诱导剂及角叉菜胶引起的血栓形成作用。其机制可能与其抑制RBC、血小板聚集,保护血管内皮,舒张痉挛血管有关。 Objective: To investigate the effect of a novel dihydropyridine calcium channel blocker MN9202 on experimental thrombosis and its mechanism. Methods: The model of pulmonary thrombus and tail thrombus was duplicated by iv collagen-epinephrine or sc-carrageenan respectively. To observe the effect of MN9202 on the mortality, the formation rate of black tail and the microcirculation in mice with experimental pulmonary thrombosis. With thrombin ADP  adrenergic complex inducer, rat cerebral thrombosis model was duplicated to observe the preventive effect of MN9202 on cerebral thrombosis in rats. Results: MN92024mg · kg-1ip could significantly reduce the death rate of mice induced by collagen  epinephrine (30 vs 84P <0.01) and 6 mg · kg-1 ig (P <0.05), and had a protective effect on thrombin-induced cerebral thrombosis .069 ± 0.068vs0.110 ± 0.013, P <0.01); 0.04,0.4mg · kg-1 could reduce the incidence of carrageenan induced black tail (30,10 vs90, P <0.05; P <0.01), significantly reduce the exudation of microvascular endothelial cells, inhibit platelet aggregation and RBC aggregation, improve microvascular blood flow velocity. Conclusion: MN9202 has anti-thrombocyte aggregation-inducing agents and carrageenan-induced thrombosis. The mechanism may be related to its inhibition of RBC, platelet aggregation, protection of vascular endothelium, diastolic spasm blood vessels.
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