观察虫草菌丝(cordyceps sinensis, CS)对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛细胞的保护作用及机制。
方法采用链脲佐菌素联合高脂饮食建立T2DM大鼠模型,成模后大鼠分为T2DM组、虫草菌丝低剂量组(2 ml·kg-1·d-1,CS1组)、虫草菌丝高剂量组(5 ml·kg-1·d-1,CS2组),同时设置正常对照组。CS1组、CS2组用CS干预12周。观察CS对大鼠糖代谢的影响,进行各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素水平(FINS)的比较,并计算胰岛素敏感指数(ISI)。胰岛细胞中凋亡的变化采用TUNEL方法测定,测定胰岛内质网应激蛋白(CHOP、JNK)的表达,其表达水平采用免疫组化进行检测。本实验多个样本均数间比较,采用F检验,组间两两比较采用SNK-q法检验,同一组干预前后比较用t检验。
结果(1) FBG、FINS和ISI变化:CS干预12周后,CS1、CS2组FBG [(15.8±2.6)、(13.1±2.3) mmol/L]低于T2DM组[(20.5±3.7)mmol/L;q=8.56、10.20,均P<0.01 ] ;CS1、CS2组FINS[(19.7±3.3)、(15.5±1.9) mU/L]低于T2DM组[(22.3±3.7) mU/L;q=5.28、7.44,均P<0.01 ] ;CS1、CS2组ISI [(-5.43±0.32)、(-4.35±0.24)]高于T2DM组[(-5.94±0.41);q=6.38、8.52,均P<0.01]。(2)大鼠胰岛凋亡指数:T2DM组显著高于正常对照组[(0.583±0.137)比(0.154±0.042);q=12.02,P<0.01]和CS1、CS2组[(0.369±0.032)、(0.241±0.024); q=4.58、9.87,P<0.05和P<0.01]。(3)大鼠胰岛CHOP、JNK的表达:T2DM组[(0.362±0.064)、(1.35±0.15) ]高于正常对照组[(0.063±0.021)、(0.12±0.03);q=18.87、26.28,均P<0.01 ]、CS1组[(0.268±0.038)、(0.56±0.07);q=4.26、6.75,P<0.05,P<0.01]和CS2组[(0.152±0.035)、(0.33±0.06);q=7.84、8.97,均P< 0.01]。
结论CS能够保护T2DM大鼠胰岛细胞的功能,其机制可能与减轻胰岛细胞凋亡的发生,抑制胰岛内质网应激水平,降低CHOP、JUN的表达有关。