目的考察合成的含靶肽(P-FU-PEPTIDE)和不含靶肽(P-FU)的水溶性HPMA聚合物-5-FU的体外释药规律及抗肿瘤活性。方法以不同pH缓冲液为介质,考察两种化合物的稳定性;以小鼠血浆为介质,考察两种化合物中5-FU的释放规律;以人头颈鳞癌和乳腺癌细胞株为模型,考察化合物对不同肿瘤细胞的生长抑制作用;通过TUNEL试验,初步研究原药和化合物的体外抗肿瘤机制。结果化合物在偏酸性环境中均较稳定,稳定性随pH增大而降低,在偏碱性环境中易释药。通过拟合多种释药数据模型,P-FU、P-FU-PEPTIDE在血浆中的释药过程均符合Higuchi方程。在高浓度点时,化合物对4种细胞株均有较好的生长抑制效果。除CNE1外,P-FU、P-FU-PEPTIDE的IC50均较5-FU小(P<0.05),尤其对于SCC9肿瘤细胞,P-FU-PEPTIDE具有较强的选择抑制作用,IC50是P-FU的1/1.37,并具时间依赖性和浓度依赖性。药物对SCC9肿瘤细胞作用24 h后,P-FU-PEPTIDE、P-FU、5-FU组的细胞凋亡率分别为43.10%±2.41%、15.40%±1.13%、2.00%±1.58%。结论 HPMA聚合物-5-FU能增强5-FU对SCC9、Hep2和MCF-7的抑制作用,P-FU-PEPTIDE对SCC9肿瘤细胞比P-FU具更强的选择抑制作用,可能引起该类肿瘤细胞发生凋亡。