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【摘要】 近年来随着对多发性骨髓瘤(MM)研究的深入,以及国内外许多新药的研发,同时基于传统方法的新兴联合治疗方案也层出不穷,通过多方面的综合治疗,使多发性骨髓瘤病人的预后有了明显改善。
【关键词】 多发性骨髓瘤;MP方案;联合用药;血浆置换;干细胞移植
【中图分类号】 R551.3
【文献标识码】 B
【文章编号】 1005-1074(2008)08-0001-01
多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性单克隆增殖性疾病,其特征为骨髓浆细胞瘤和一株完整性的单克隆免疫球蛋白(IgG,IgA,IgD或IgE)或Bence Jones蛋白质过度增生。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害,而且对细菌性感染的易感性增高,正常免疫球蛋白的生成受抑。发病率估计为1/10万,男女比例为3:2,大多患者年龄50~60岁。目前尽管在MM病因学和治疗进展方面都取得了很大的进展,但到目前MM仍被视为不可治愈的疾病,而且MM的发病率有增高趋势。
传统化学疗法占据主导地位:对于初治的多发性骨髓瘤病人可选用MP(美法仑+泼尼松)方案,对于难治性、复发性多发性骨髓瘤病例多采用VAD(长春新碱+阿霉素+地塞米松)方案及其各种改良方案,其完全缓解率都不超过10%,总有效率45%~66%,中位存活期为21~30个月。M2方案(卡莫司汀+环磷酰胺+美法仑+泼尼松)有效率为80%,对MP方案无效而试用M2的患者,可以达到部分缓解。或应用脂质体柔红霉素代替传统的VAD方案中的蒽环类抗生素,可以降低毒性并提高治疗效果,使老年病人易于耐受,复发性、难治性多发性骨髓瘤的总有效率达64%。对初治多发性骨髓瘤病人使用了“脂质体多柔比星+长春新碱+地塞米松”方案,其缓解率与MP疗效相当,但前者的不良反应显著下降。造血干细胞移植前景良好:造血干细胞是免疫与造血系统的原始細胞,造血干细胞移植就是取出供者的造血干细胞,清除受者免疫和造血系统以前者重建的一种方法,这是一项在国际上极受重视的医学科技成果。造血干细胞移植是治疗白血病、再生障碍性贫血、重症免疫缺陷症、地中海贫血、急性放射病、某些恶性实体瘤、淋巴瘤等造血及免疫系统功能障碍性疾病的成熟技术和重要手段。经验表明应争取早期发现,经过化学疗法达到诱导缓解,再进行移植,效果较好,并且疗效不受年龄以及性别的影响。这一点为许多担心年龄限制治疗的患者提供了很好的治疗途径。联合用药效果显著:如三氧化二砷(ATO)联合VAD方案治疗难治复发性多发性骨髓瘤(MM),应用长春新碱(VCR)、多柔比星(ADM)、地塞米松(DXM)方案(VAD方案)联合全反式维甲酸(ATRA)治疗难治性多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)。观察有效率及副作用的发生情况.结果显示治疗总有效率基本都达到80﹪以上,无明显毒副作用。这些方案在治疗难治性、复发性MM有较高的缓解率,具有副作用少、耐受性好、给药方便、疗效明显的特点。
血浆置换的有效辅助作用:快速清除血浆中的致病因子,是治疗疾病的主要原理。这些致病因子包括:自身免疫性抗体(如IgG,IgM等);循环免疫复合物;异型抗原;异常增多的低密度脂蛋白,各种副蛋白,如冷球蛋白及游离轻链或重链等;外源性或内源性循环毒素,包括和蛋白结合的毒素血浆置换也可以降低血清中细胞因子、补体、纤维蛋白原等。改变细胞因子,恢复补体、凝血因子和调理因子的功能;恢复损伤细胞的功能,恢复网状内皮细胞的吞噬功能及减少肿瘤细胞的封闭因子,增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,可达到调节免疫系统的作用。多发性骨髓瘤(MM)产生的大量单克隆免疫球蛋白血症是引起临床症状(如高粘滞血症)及肾功能损伤的主要原因之一。化疗仅对瘤细胞有效,而对瘤细胞分泌的病理性球蛋白无效,采用先进行血浆置换(PE)尽快清除体内的病理性球蛋白(M蛋白),再进行化疗,就能较快的缓解症状,提高化疗的效果。当然,在治疗多发性骨髓瘤的过程中,许多医务工作者提出了许多其他行之有效的方法,并且在临床上有所应用,同时收到了很好的临床疗效。以上几点仅是我个人总结来的比较常规的治疗方案,并且一些已经在临床实践中被广泛采纳。
我认为在以上众多治疗方法的过程中依然存在着较多问题:①传统的MP方案在治疗后期骨髓瘤细胞可急速增生,导致病情迅速恶化。②造血干细胞移植的先决条件是为患者寻找HLA(人体白细胞抗原)配型完全一致的供者。我国独生子女众多,一旦患者患上造血及免疫系统功能障碍性疾病,由于非血缘关系的造血干细胞移植相合率低,建立大容量的造血干细胞捐献者资料库就显得尤为重要。③众多联合用药方法不一,在临床实践中各单位及医生用量与成分配比上存在差异,无法达成一致。④血浆置换法在治疗过程中易发感染,凝血功能障碍,酸碱失衡,电解质紊乱等并发症,不宜长期使用。
【关键词】 多发性骨髓瘤;MP方案;联合用药;血浆置换;干细胞移植
【中图分类号】 R551.3
【文献标识码】 B
【文章编号】 1005-1074(2008)08-0001-01
多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性单克隆增殖性疾病,其特征为骨髓浆细胞瘤和一株完整性的单克隆免疫球蛋白(IgG,IgA,IgD或IgE)或Bence Jones蛋白质过度增生。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害,而且对细菌性感染的易感性增高,正常免疫球蛋白的生成受抑。发病率估计为1/10万,男女比例为3:2,大多患者年龄50~60岁。目前尽管在MM病因学和治疗进展方面都取得了很大的进展,但到目前MM仍被视为不可治愈的疾病,而且MM的发病率有增高趋势。
传统化学疗法占据主导地位:对于初治的多发性骨髓瘤病人可选用MP(美法仑+泼尼松)方案,对于难治性、复发性多发性骨髓瘤病例多采用VAD(长春新碱+阿霉素+地塞米松)方案及其各种改良方案,其完全缓解率都不超过10%,总有效率45%~66%,中位存活期为21~30个月。M2方案(卡莫司汀+环磷酰胺+美法仑+泼尼松)有效率为80%,对MP方案无效而试用M2的患者,可以达到部分缓解。或应用脂质体柔红霉素代替传统的VAD方案中的蒽环类抗生素,可以降低毒性并提高治疗效果,使老年病人易于耐受,复发性、难治性多发性骨髓瘤的总有效率达64%。对初治多发性骨髓瘤病人使用了“脂质体多柔比星+长春新碱+地塞米松”方案,其缓解率与MP疗效相当,但前者的不良反应显著下降。造血干细胞移植前景良好:造血干细胞是免疫与造血系统的原始細胞,造血干细胞移植就是取出供者的造血干细胞,清除受者免疫和造血系统以前者重建的一种方法,这是一项在国际上极受重视的医学科技成果。造血干细胞移植是治疗白血病、再生障碍性贫血、重症免疫缺陷症、地中海贫血、急性放射病、某些恶性实体瘤、淋巴瘤等造血及免疫系统功能障碍性疾病的成熟技术和重要手段。经验表明应争取早期发现,经过化学疗法达到诱导缓解,再进行移植,效果较好,并且疗效不受年龄以及性别的影响。这一点为许多担心年龄限制治疗的患者提供了很好的治疗途径。联合用药效果显著:如三氧化二砷(ATO)联合VAD方案治疗难治复发性多发性骨髓瘤(MM),应用长春新碱(VCR)、多柔比星(ADM)、地塞米松(DXM)方案(VAD方案)联合全反式维甲酸(ATRA)治疗难治性多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)。观察有效率及副作用的发生情况.结果显示治疗总有效率基本都达到80﹪以上,无明显毒副作用。这些方案在治疗难治性、复发性MM有较高的缓解率,具有副作用少、耐受性好、给药方便、疗效明显的特点。
血浆置换的有效辅助作用:快速清除血浆中的致病因子,是治疗疾病的主要原理。这些致病因子包括:自身免疫性抗体(如IgG,IgM等);循环免疫复合物;异型抗原;异常增多的低密度脂蛋白,各种副蛋白,如冷球蛋白及游离轻链或重链等;外源性或内源性循环毒素,包括和蛋白结合的毒素血浆置换也可以降低血清中细胞因子、补体、纤维蛋白原等。改变细胞因子,恢复补体、凝血因子和调理因子的功能;恢复损伤细胞的功能,恢复网状内皮细胞的吞噬功能及减少肿瘤细胞的封闭因子,增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,可达到调节免疫系统的作用。多发性骨髓瘤(MM)产生的大量单克隆免疫球蛋白血症是引起临床症状(如高粘滞血症)及肾功能损伤的主要原因之一。化疗仅对瘤细胞有效,而对瘤细胞分泌的病理性球蛋白无效,采用先进行血浆置换(PE)尽快清除体内的病理性球蛋白(M蛋白),再进行化疗,就能较快的缓解症状,提高化疗的效果。当然,在治疗多发性骨髓瘤的过程中,许多医务工作者提出了许多其他行之有效的方法,并且在临床上有所应用,同时收到了很好的临床疗效。以上几点仅是我个人总结来的比较常规的治疗方案,并且一些已经在临床实践中被广泛采纳。
我认为在以上众多治疗方法的过程中依然存在着较多问题:①传统的MP方案在治疗后期骨髓瘤细胞可急速增生,导致病情迅速恶化。②造血干细胞移植的先决条件是为患者寻找HLA(人体白细胞抗原)配型完全一致的供者。我国独生子女众多,一旦患者患上造血及免疫系统功能障碍性疾病,由于非血缘关系的造血干细胞移植相合率低,建立大容量的造血干细胞捐献者资料库就显得尤为重要。③众多联合用药方法不一,在临床实践中各单位及医生用量与成分配比上存在差异,无法达成一致。④血浆置换法在治疗过程中易发感染,凝血功能障碍,酸碱失衡,电解质紊乱等并发症,不宜长期使用。