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目的
探讨U2依赖型mRNA剪接复合体相关基因多态性与肝癌的风险关联。
方法采用两阶段病例对照研究，筛查阶段采用Openarray中通量分型技术对U2依赖型mRNA剪接复合体的关键基因（U2AF1、U2AF2、SRSF1、SRSF2、SF3B1、SF3A1、SF1和PRPF40）的21个潜在功能标签SNP位点在筛查人群（武汉地区378例新发肝癌病例和461例非肿瘤对照）中进行基因分型；对筛查阶段得到的阳性位点进一步在验证人群（北京地区428例新发肝癌病例和647例非肿瘤对照）中采用TaqMan基因分型技术进行验证。采用加法交互模型分析吸烟/饮酒及遗传因素的交互作用。
结果两阶段人群中均观察到SF3A1基因的rs5994293与肝癌发病风险存在显著关联。合并分析显示，以携带TT基因型者为参照，携带G等位基因者的肝癌发病风险降低30%（OR＝0.70，95%CI：0.58～0.84，FDR-P＝0.000 5）；合并阶段在HBsAg阴性者中观察到吸烟合并饮酒和rs5994293 TT基因型之间存在加法交互作用。
结论携带SF3A1 rs5994293 T等位基因可能增加肝癌发生风险，但仍需大样本研究及功能研究的验证。