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摘要:目的 探讨拉莫三嗪的药物常识和临床用药规则。方法 通过对多患者病历资料的综合分析和病征观测,结合拉莫三嗪的药理说明,针对性的采取用药措施,并得出系统的药物使用总结。结论 拉莫三嗪的临床使用有着严格的使用规范,必须要严格慎重的遵守。
关键词:拉莫三嗪;西药;精神障碍
拉莫三嗪又称利必通、拉米克妥、主要作用于电压依赖性钠通道,对反复放电有抑制作用,也可能作用于谷氨酸相关神经递质。可抑制谷氨酸和天冬氨酸的抗癫痫药,能稳定突触前膜,抑制谷氨酸和天冬氨酸的释放。下面将拉莫三嗪的用药体会阐述如下。
1药理作用
拉莫三嗪为苯三嗪类抗癫 药,属于电压门控钠通道阻滞药。其作用机制是抑制脑内谷氨酸、天冬氨酸诱发的爆发性放电,阻滞癫 灶的快速去极化,但不影响正常的神经传导。具有抗惊厥作用。口服吸收迅速而完全,经过2.5h达峰值,半衰期为24~35h,与肝药酶诱导药卡马西平、苯妥英钠合并应用时,半衰期缩短到14h左右,与肝药酶抑制药一起使用时,半衰期可以延长到70h。
2适应证
作为心境稳定药,用于情感性精神障碍的患者。
3禁忌证
美国食品药品监督管理局(FDA)将本药妊娠的安全性分级为C级。禁止用于对本药过敏的患者。以下患者需要慎重使用或者在医师的密切监护下使用:①心功能不全的患者。②严重肝脏功能不全的患者。③肾衰竭者[1]。
4用法与用量
口服,宜从小剂量开始,50mg/d,治疗2周后,增加剂量至50~100mg,每日2次,维持治疗。
服用其他抗癫 药的患者,开始剂量为50mg,每日2次,维持量为100~200mg,每日2次。
2周岁以上儿童,开始剂量为2mg/(kg·d),维持量为5~15mg/(kg·d)。
若与丙戊酸钠合用,開始剂量为0.5mg/(kg·d),维持量为1~5mg/(kg·d),如症状得到控制,应尽量用小剂量。
中度、重度肝功能异常的患者应用拉莫三嗪治疗时,应当分别减少药物的剂量50%、75%,并按照临床疗效调整递增及维持剂量。
5不良反应
5.1精神神经系统不良反应 可以有头痛、头晕、目眩、乏力、嗜睡、抽搐、失眠、不安、共济失调、容易激惹、攻击性行为、自杀倾向、焦虑、精神错乱、幻觉。有出现锥体外系症状、舞蹈症、手足徐动症的个案报道。也有加重帕金森综合征的报道。突然停药可以导致癫痫发作或者癫痫的持续状态。有嗅觉丧失、Tourette综合征的报道。
5.2代谢和内分泌系统不良反应 可以有体重的减轻。有导致中枢性尿崩症患者发生低钠血症的报道。
5.3肝脏不良反应 可以有肝功能异常,罕见肝衰竭的报道。有引起急性肝炎、急性肝衰竭的报道。
5.4胃肠道系统不良反应 可以有恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹胀、纳差等。
5.5血液系统不良反应 可以引起白细胞、中性粒细胞、血小板减少、贫血、全血细胞减少,罕见有再生障碍性贫血及粒细胞缺乏、DIC的报道。
5.6皮肤不良反应 可以有光敏性皮炎的报道。
5.7眼可以有复视、视物模糊,也有引起结膜炎的报道。
5.8变态反应 拉莫三嗪有时可以看到一些变态反应,如早期可以有皮疹、发热、淋巴结病变、颜面水肿、血液以及肝功能系统异常的表现。罕见Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死性溶解(Lye11)、弥散性血管内凝血(DIC)、多器官功能衰竭[2]。
5.9肌肉骨骼系统不良反应 少见无力、周围神经病变、寒战、震颤以及背部疼痛等。在过敏性的患者中有发生横纹肌溶解的报道。
5.10其他有发生狼疮样综合征和脉管炎的报道。
6注意事项
6.1进食时服用,可以减轻胃部刺激。
6.2拉莫三嗪整药吞服不要掰开。如单次剂量低于拉莫三嗪整片剂量时,可以选用拉莫三嗪的其他剂型。如颗粒剂型。
6.3拉莫三嗪与其他抗癫痫药合并应用时,应当监测药物的血药浓度。
6.4不宜突然停药,以免引起癫痫反弹发作,应在2周内逐渐减少剂量,但是服药时如果出现皮疹和其他变态反应,应立即停药。
6.5下列因素可以出现危及患者生命的皮疹。①年龄小于l6岁。②与丙戊酸钠及已经知道导致皮疹的抗生素合并应用。③用药过量。④拉莫三嗪的加药速度过快。⑤伴有病毒性感染。
6.6由于本药具有镇静作用,应避免驾车或操纵机器。
7药物相互作用
7.1舍曲林可以抑制拉莫三嗪的代谢,使药物的毒性增加,引起疲乏、镇静、意识混乱等。
7.2服用丙戊酸钠的患者加用拉莫三嗪后,可以导致丙戊酸钠的血药浓度降低。所以,医师应当根据病情加用丙戊酸钠,拉莫三嗪的稳态血药浓度则增加40%。
7.3正在服用苯妥英钠和卡马西平的患者,药物的稳态血药浓度并没有改变。但是,有学者报道,服用拉莫三嗪的患者加服苯妥英钠和卡马西平,苯妥英钠和卡马西平的稳态血药浓度分别降低了45%~54%和40%。
7.4甲琥胺、奥卡西平、利托那韦可以增加拉莫三嗪的代谢,减少其血药浓度,使其抗癫 的药物作用减弱。
7.5对乙酰氨基酚可以加速拉莫三嗪的代谢。
8药物中毒及处理
8.1药物中毒的表现 可以引起眼球震颤、共济失调、意识受损、昏迷。
8.2药物中毒的处理洗胃及支持治疗。
9剂型与剂量
片剂:每片25mg,每片lOOmg,每片150mg,每片200mg。
参考文献
[1]李仓霞.拉莫三嗪治疗癫痫105例报道.卒中与神经疾病,2013,20(03):181-182.
[2]顾婧,刘志蓉,丁美萍.影响拉莫三嗪药效的相关基因多态性研究进展.中华神经科杂志,2013,46(06):424-426.
关键词:拉莫三嗪;西药;精神障碍
拉莫三嗪又称利必通、拉米克妥、主要作用于电压依赖性钠通道,对反复放电有抑制作用,也可能作用于谷氨酸相关神经递质。可抑制谷氨酸和天冬氨酸的抗癫痫药,能稳定突触前膜,抑制谷氨酸和天冬氨酸的释放。下面将拉莫三嗪的用药体会阐述如下。
1药理作用
拉莫三嗪为苯三嗪类抗癫 药,属于电压门控钠通道阻滞药。其作用机制是抑制脑内谷氨酸、天冬氨酸诱发的爆发性放电,阻滞癫 灶的快速去极化,但不影响正常的神经传导。具有抗惊厥作用。口服吸收迅速而完全,经过2.5h达峰值,半衰期为24~35h,与肝药酶诱导药卡马西平、苯妥英钠合并应用时,半衰期缩短到14h左右,与肝药酶抑制药一起使用时,半衰期可以延长到70h。
2适应证
作为心境稳定药,用于情感性精神障碍的患者。
3禁忌证
美国食品药品监督管理局(FDA)将本药妊娠的安全性分级为C级。禁止用于对本药过敏的患者。以下患者需要慎重使用或者在医师的密切监护下使用:①心功能不全的患者。②严重肝脏功能不全的患者。③肾衰竭者[1]。
4用法与用量
口服,宜从小剂量开始,50mg/d,治疗2周后,增加剂量至50~100mg,每日2次,维持治疗。
服用其他抗癫 药的患者,开始剂量为50mg,每日2次,维持量为100~200mg,每日2次。
2周岁以上儿童,开始剂量为2mg/(kg·d),维持量为5~15mg/(kg·d)。
若与丙戊酸钠合用,開始剂量为0.5mg/(kg·d),维持量为1~5mg/(kg·d),如症状得到控制,应尽量用小剂量。
中度、重度肝功能异常的患者应用拉莫三嗪治疗时,应当分别减少药物的剂量50%、75%,并按照临床疗效调整递增及维持剂量。
5不良反应
5.1精神神经系统不良反应 可以有头痛、头晕、目眩、乏力、嗜睡、抽搐、失眠、不安、共济失调、容易激惹、攻击性行为、自杀倾向、焦虑、精神错乱、幻觉。有出现锥体外系症状、舞蹈症、手足徐动症的个案报道。也有加重帕金森综合征的报道。突然停药可以导致癫痫发作或者癫痫的持续状态。有嗅觉丧失、Tourette综合征的报道。
5.2代谢和内分泌系统不良反应 可以有体重的减轻。有导致中枢性尿崩症患者发生低钠血症的报道。
5.3肝脏不良反应 可以有肝功能异常,罕见肝衰竭的报道。有引起急性肝炎、急性肝衰竭的报道。
5.4胃肠道系统不良反应 可以有恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹胀、纳差等。
5.5血液系统不良反应 可以引起白细胞、中性粒细胞、血小板减少、贫血、全血细胞减少,罕见有再生障碍性贫血及粒细胞缺乏、DIC的报道。
5.6皮肤不良反应 可以有光敏性皮炎的报道。
5.7眼可以有复视、视物模糊,也有引起结膜炎的报道。
5.8变态反应 拉莫三嗪有时可以看到一些变态反应,如早期可以有皮疹、发热、淋巴结病变、颜面水肿、血液以及肝功能系统异常的表现。罕见Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死性溶解(Lye11)、弥散性血管内凝血(DIC)、多器官功能衰竭[2]。
5.9肌肉骨骼系统不良反应 少见无力、周围神经病变、寒战、震颤以及背部疼痛等。在过敏性的患者中有发生横纹肌溶解的报道。
5.10其他有发生狼疮样综合征和脉管炎的报道。
6注意事项
6.1进食时服用,可以减轻胃部刺激。
6.2拉莫三嗪整药吞服不要掰开。如单次剂量低于拉莫三嗪整片剂量时,可以选用拉莫三嗪的其他剂型。如颗粒剂型。
6.3拉莫三嗪与其他抗癫痫药合并应用时,应当监测药物的血药浓度。
6.4不宜突然停药,以免引起癫痫反弹发作,应在2周内逐渐减少剂量,但是服药时如果出现皮疹和其他变态反应,应立即停药。
6.5下列因素可以出现危及患者生命的皮疹。①年龄小于l6岁。②与丙戊酸钠及已经知道导致皮疹的抗生素合并应用。③用药过量。④拉莫三嗪的加药速度过快。⑤伴有病毒性感染。
6.6由于本药具有镇静作用,应避免驾车或操纵机器。
7药物相互作用
7.1舍曲林可以抑制拉莫三嗪的代谢,使药物的毒性增加,引起疲乏、镇静、意识混乱等。
7.2服用丙戊酸钠的患者加用拉莫三嗪后,可以导致丙戊酸钠的血药浓度降低。所以,医师应当根据病情加用丙戊酸钠,拉莫三嗪的稳态血药浓度则增加40%。
7.3正在服用苯妥英钠和卡马西平的患者,药物的稳态血药浓度并没有改变。但是,有学者报道,服用拉莫三嗪的患者加服苯妥英钠和卡马西平,苯妥英钠和卡马西平的稳态血药浓度分别降低了45%~54%和40%。
7.4甲琥胺、奥卡西平、利托那韦可以增加拉莫三嗪的代谢,减少其血药浓度,使其抗癫 的药物作用减弱。
7.5对乙酰氨基酚可以加速拉莫三嗪的代谢。
8药物中毒及处理
8.1药物中毒的表现 可以引起眼球震颤、共济失调、意识受损、昏迷。
8.2药物中毒的处理洗胃及支持治疗。
9剂型与剂量
片剂:每片25mg,每片lOOmg,每片150mg,每片200mg。
参考文献
[1]李仓霞.拉莫三嗪治疗癫痫105例报道.卒中与神经疾病,2013,20(03):181-182.
[2]顾婧,刘志蓉,丁美萍.影响拉莫三嗪药效的相关基因多态性研究进展.中华神经科杂志,2013,46(06):424-426.