目的：探讨肝爽颗粒用于慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化（S1和S2）肝郁脾虚证的防治效果。方法：将100例患者采用数字表法分为对照组（脱失4例，剔除2例，最后完成44例）和观察组（脱失5例，剔除2例，最后完成43例）。两组患者均给予口服恩替卡韦片，0.5 mg/次，1次/d，共12个月；并视情况口服谷胱甘肽片。对照组，口服肝爽颗粒模拟药，3 g/次，3次/d；观察组，口服肝爽颗粒，3 g/次，3次/d；共治疗12个月。进行肝穿刺病理检查，比较两组炎性活动度分级及纤维化程度分期情况；比较两组肝硬度值（LSM）、肝功能、HBV DNA、肝郁脾虚证评分、APRI指数和FIB-4。结果：治疗后，观察组患者肝组织纤维化程度分期轻于对照组（P<0.05）；观察组患者肝组织炎性活动程度轻于对照组（P<0.05）；观察组患者炎性活动程度分级有效率为77.78%，高于对照组的45.83%(Χ2=5.546，P<0.05)；观察组纤维化程度分期有效率为59.26%，高于对照组的16.67%(Χ2=9.669，P<0.01)；观察组在治疗后6个月、12个月的LSM和肝郁脾虚证评分均低于对照组（P<0.05或P<0.01）；观察组患者ALT、AST、ALP水平低于对照组（P<0.01）；观察组APRI和FIB-4低于对照组（P<0.01）。结论：肝爽颗粒联合恩替卡韦用于CHB肝纤维化（S1和S2）的防治，可减轻炎症活动情况和纤维化程度，能延缓而且具有逆转肝纤维化的作用，并具有保肝和改善中医证候的效果，值得临床使用与进一步的研究。