【摘 要】
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目的 研究野生型和细胞色素P4503A4(CYP3A4)*22突变型真核表达载体的体外表达差异及对他克莫司代谢的影响.方法(1)构建CYP3A4重组质粒并进行HepG2细胞转染,将细胞分为3组:pcD
【机 构】
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苏州大学附属第一医院药学部,江苏苏州215000
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目的 研究野生型和细胞色素P4503A4(CYP3A4)*22突变型真核表达载体的体外表达差异及对他克莫司代谢的影响.方法(1)构建CYP3A4重组质粒并进行HepG2细胞转染,将细胞分为3组:pcDNA3.1+组、CYP3A4野生型组和CYP3A4*22突变型组.实时荧光定量-PCR法检测CYP3A4基因表达量,蛋白质印迹法检测CYP3A4蛋白表达量.(2)构建重组CYP3A4质粒转染HepG2细胞作为他克莫司的体外孵育体系,将细胞分为2组:CYP3A4野生型组和CYP3A4*22突变型组.用液相色谱-串联质谱检测他克莫司浓度,通过软件求算酶动力学参数,比较不同基因型CYP3A4细胞代谢他克莫司的能力.结果(1)CYP3A4野生型组和CYP3A4*22突变型组的CYP3A4基因表达量分别为3549.77±414.74和(102.43±7.10)×102,2组间比较差异有统计学意义(P<0.01).(2)CYP3A4野生型组和CYP3A422突变型组的代谢他克莫司的米氏常数(Km)分别为(21.01±0.46)和(27.15±2.45)μmol·L-1;这2组的最大反应速率(Vmax)分别为(45.92±0.92)和(34.30±0.31)pmol·min-1·mg-1;这2组的内在清除速率(CLint)分别为2.18和1.27μL·min-1·mg-1,野生组与突变组相比,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 CYP3A422基因多态性对他克莫司的代谢有影响,这可能是造成他克莫司个体差异的原因之一.
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