目的观察p38MAPK信号途径在高氧肺损伤中的表达,探讨神经肽P物质(substance P,SP)在高氧肺损伤中的保护作用及机制。方法将32只早产Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分配给代母鼠并分为4组,每组8只:正常对照组、空气加SP组、高氧加9 g/L盐水组、高氧加SP组。空气加SP组和高氧加SP组动物每天予腹腔注射SP 1×10-6mol·L-1·kg-1,正常对照组和高氧加9 g/L盐水组腹腔注射同等体积的9 g/L盐水。实验7 d后,观察肺组织病理改变;测定肺湿/干质量值(W/D)及肺组织中SP的含量;检测PCNA观察肺组织细胞的凋亡情况;采用免疫组化法检测p38在肺组织中的分布;蛋白免疫印迹法检测p38MAPK蛋白含量。结果与正常对照组相比,高氧各组均有不同程度的肺损伤,但SP干预组肺损伤较高氧加9 g/L盐水组有所减轻。肺W/D在第3、7天高氧肺损伤组明显高于正常对照组,高氧加SP组比高氧加9 g/L盐水组肺W/D在第7天显著降低。空气加SP组和高氧加SP组肺组织中的SP含量与正常对照组相比显著升高。免疫组化显示,高氧加9 g/L盐水组p38阳性表达较正常对照组明显增强;SP干预后p38MAPK阳性细胞较高氧加9 g/L盐水组明显减少。蛋白免疫印迹法显示,高氧加9 g/L盐水组p38MAPK含量明显高于正常对照组,干预后高氧加SP组p38MAPK含量低于高氧加9 g/L盐水组。各组肺W/D值、PCNA组织分布表达与p38MAPK蛋白含量变化趋势一致。结论高氧应激可激活损伤肺组织p38MAPK活性,SP对高氧肺损伤保护作用机制可能是通过下调高氧诱导的p38MAPK的激活实现的。