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【摘 要】目的：探讨慢性阻塞性肺病与动脉硬化之间的关系，以及COPD患者发生动脉硬化的危险因素方法：分别检测COPD患者与健康组颈动脉内膜中层厚度（IMT）及斑块形成情况，以及血中C反应蛋白，纤维蛋白原，胆固醇，甘油三酯，低密度脂蛋白，高密度脂蛋白水平和吸烟指数，进行组间比较。将COPD患者颈动脉IMT之间相关因素做多元回归分析。比较COPD患者狭窄组与非狭窄组上述生化指标和临床资料。结果：COPD患者血中C反应蛋白、纤维蛋白原水平、IMT厚度、斑块检出率及吸烟指数均高于健康组。多元回归分析显示年龄、吸烟指数、血中CRP 和TC水平与COPD患者颈动脉IMT呈显著正相关系（P<0.05），而TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均低于无狭窄组（P<0.05）。 结论：COPD患者动脉硬化相关因素水平均明显异常于健康人。了解COPD患者是否合并动脉粥样硬化，通过颈动脉血管彩超检测颈动脉IMT厚度则是我们必要的筛查项目。
【关键词】慢性阻塞性肺疾病； 动脉粥样硬化； 危险因素； 颈动脉内膜中层厚度
【文章编号】1004-7484（2014）06-3568-02
慢性阻塞性肺疾病是一种严重危害人类健康且致残率高的常见病，是人类死亡的第四大疾病[1]，目前，针对于COPD患者合并动脉粥样硬化的危险因素的研究相对国内外均较少，多项研究显示，COPD的患者可促进动脉粥样硬化的发生并且可加重动脉粥样硬化的程度。因此，在治疗COPD合并动脉粥样硬化的患者时，警惕其危险因素的发生，乃至合并冠脉病变的可能，通过采取控制感染，可有效的预防。积极改善营养状况，戒烟和调节血脂水平等一系列措施可有效降低COPD患者合并心血管疾病的致残率和死亡率。本研究通过检测COPD患者反映动脉粥样硬化的相关指标，探讨COPD合并动脉粥样硬化的危险因素。
1 对象与研究方法
1.1 对象
1.1.1 病例选择：随机抽取2011年1月至2012年1月住院就诊的COPD患者38例，其中男性25例，女性13例。诊断根据我国?慢性阻塞性肺疾病诊疗指南?[2]，排除一切原因导致肺功能异常的疾病。在我院体检中心随即抽取46例健康人员，经健康体检均无基础疾病，无吸烟史，其中男性29例，女性17例。两组年龄与性别的分布差异均无统计学意义。所有研究对象均未服用降脂药物。
1.1.2方法
（1）生化指标测定：抽血前12小时患者不能进食，抽血前患者不能做剧烈运动，清晨抽取空腹静脉血3-4ml，即时分离血清，分别检测c反应蛋白（CRP），纤维蛋白原（FIB），血脂[胆固醇TC、甘油三酯TG、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C、脂蛋白α]
（2）颈动脉超声检测及分组：按常规颈部血管检测方法行双侧颈动脉探查。IMT测量在颈总动脉球部近心端1cm处测量，单位以mm表示，颈动脉硬化的超声分型[3]：Ⅰ型（血管内膜增厚）：1.0mm≤IMT值≤1.2mm，Ⅱ型（管腔内粥样斑块形成）：局部隆起增厚，向管腔内突出，IMT值>1.2mm，但未造成管腔狭窄，Ⅲ型（血管轻度狭窄），20%≤狭窄程度<50%，无明显血流动力学改变，Ⅳ型（管腔明显狭窄），50%≤狭窄程度<99%，有明显血流动力学改变，Ⅴ型（血管完全闭塞）：未见彩色血流通过。IMT≥1.0mm和（或）颈动脉斑块形成定义为动脉粥样硬化，根据是否造成颈动脉管腔狭窄分为无狭窄组（Ⅰ型和Ⅱ型）和狭窄组（Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型）
（3）吸烟指数测定：目前正在吸烟，既往有过规律吸烟史但现在已经戒烟者，两者均视为吸烟者。吸烟指数=每天吸烟的支数×吸烟年数
1.1.3统计学方法
所有数据输入SPSS13.0软件包进行统计处理。IMT多因素分析采用多元线性逐步回归模型，P<0.05为差异有统计学意义。偏态分布的以中位数（四分位间距）表示，服从正态分布且方差齐的用成组设计两样本比较的t检验，计量资料用 ±S表示，率比较采用 检验
2 结果
2.1 临床资料和生化指标比较
COPD组血清CRP、Fbg水平、IMT厚度、斑块检出率和吸烟指数均显著高于健康对照组（P<0.05），血清TC、HDL-C、LDL-C、水平均低于健康對照组，COPD组血清脂蛋白α水平与健康对照组无差异（P>0.05）.结果见表一、表二。
3 讨论
动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要病例基础，在发生发展工程中，动脉内膜是最早的累积部位，年龄是经动脉粥样硬化斑块出现的最重要的危险因素[4]，国外资料报道年龄是颈动脉粥样斑块形成最强烈的独立因素，它影响着颈动脉粥样硬化的病理过程。吸烟是导致动脉粥样硬化的主要危险因素之一。吸烟可导致动脉粥样硬化分子的活化，吸烟通过对脂代谢的影响促进动脉粥样硬化的进展。一项对50岁以上发生。上中老年健康男性的研究结果也表明，颈动脉IMT和斑块形成随着每日吸烟量、吸烟时间和吸烟累计总量的增加而增加.。Iwamoto等报道，长期吸烟可导致肺功能低下，通过检测颈动脉IMT，吸烟者明显高于不吸烟者。本研究结果显示，COPD患者的吸烟指数高于健康人群，而且经分析表明其是颈动脉IMT增厚的主要危险因素之一。吸烟不仅导致COPD患者的危险因素，也是导致动脉粥样硬化的危险因素要的作用，是其发生发展的重要的危险因素之一。
最近一项研究发现在无症状的颈动脉内膜损伤的患者中，除了传统的心血管危险因素外，炎症或感染的标志物（CRP、Fbg）等对心脑血管的发生起着明显的作用，故各种炎症及感染相关标志物与颈动脉斑块的相关性研究也报道众多。但炎症标志物，特别是全身性的标志物受系统的影响较大，因而研究结果报道不一。纤维蛋白原作为血液组成成分，其分子大，浓度高且有聚合作用。血浆纤维蛋白原的水平增高，可改变血液粘稠度和血液流变学指标，这些与内皮细胞的损伤和血栓形成有关，可加重动脉粥样硬化，是判定凝血功能和血液流变学状态的重要指标，也是一种急性期反应蛋白，可作为判断血栓前状态、气道进行性炎症及肺组织损伤指标
Savransky等的研究表明慢性缺氧性疾病因破坏脂代谢异常和脂质过氧化，从而促进了粥样斑块的形成，是动脉硬化发生过程中的一个异化因素。因COPD患者长期集体消耗增加，消化吸收功能障碍，其热量摄入不足及机体分解代谢异常等诸多原因引起脂代谢异常和营养不良，导致低脂血症加重全身炎症反应和局部炎症反应及破坏内皮功能。从而促进动脉粥样硬化的发生，
综上所诉，在动脉粥样硬化发生发展过程中，COPD可加重动脉粥样硬化的发生发展，并增加其严重程度。COPD患者加重动脉粥样硬化与年龄、脂代谢异常、慢性炎症、吸烟等有着密切关系。通过颈动脉血管彩色索普勒超声检查颈动脉IMT厚度，及早的了解COPD患者是否合并动脉粥样硬化，并判断其动脉粥样硬化的程度，为我们治疗COPD合并动脉粥样硬化乃至冠脉病变提供宝贵时机。因此，通过彩色索普勒超声检查颈动脉IMT厚度，应作为了解COPD患者合并动脉粥样硬化的必要筛查项目。通过采取改善血脂水平、戒烟、积极地控制感染、提倡家庭养疗及改善患者营养状况等多方面因素，纠正慢性缺氧，从而有效地降低COPD患者合并动脉粥样硬化的程度，进而降低COPD患者合并心血管疾病的致残率和死亡率
参考文献
[1] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）J中华结核和呼吸杂志2007，30（1）8
[2] 薛芝红；1例COPD合并哮喘患者的用药分析与药学监护[A]2010年临床药学学术年会暨第六届临床药师论坛论文集[C]；2010年
[3] 钱文君；COPD病人T淋巴细胞和细胞因子的检测及意义[D]苏州大学；2010年
[4] 张华；COPD患者对疾病的认知情况及其生活质量影响因素分析[D]；中国医科大学；2010年
【关键词】慢性阻塞性肺疾病； 动脉粥样硬化； 危险因素； 颈动脉内膜中层厚度
【文章编号】1004-7484（2014）06-3568-02
慢性阻塞性肺疾病是一种严重危害人类健康且致残率高的常见病，是人类死亡的第四大疾病[1]，目前，针对于COPD患者合并动脉粥样硬化的危险因素的研究相对国内外均较少，多项研究显示，COPD的患者可促进动脉粥样硬化的发生并且可加重动脉粥样硬化的程度。因此，在治疗COPD合并动脉粥样硬化的患者时，警惕其危险因素的发生，乃至合并冠脉病变的可能，通过采取控制感染，可有效的预防。积极改善营养状况，戒烟和调节血脂水平等一系列措施可有效降低COPD患者合并心血管疾病的致残率和死亡率。本研究通过检测COPD患者反映动脉粥样硬化的相关指标，探讨COPD合并动脉粥样硬化的危险因素。
1 对象与研究方法
1.1 对象
1.1.1 病例选择：随机抽取2011年1月至2012年1月住院就诊的COPD患者38例，其中男性25例，女性13例。诊断根据我国?慢性阻塞性肺疾病诊疗指南?[2]，排除一切原因导致肺功能异常的疾病。在我院体检中心随即抽取46例健康人员，经健康体检均无基础疾病，无吸烟史，其中男性29例，女性17例。两组年龄与性别的分布差异均无统计学意义。所有研究对象均未服用降脂药物。
1.1.2方法
（1）生化指标测定：抽血前12小时患者不能进食，抽血前患者不能做剧烈运动，清晨抽取空腹静脉血3-4ml，即时分离血清，分别检测c反应蛋白（CRP），纤维蛋白原（FIB），血脂[胆固醇TC、甘油三酯TG、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C、脂蛋白α]
（2）颈动脉超声检测及分组：按常规颈部血管检测方法行双侧颈动脉探查。IMT测量在颈总动脉球部近心端1cm处测量，单位以mm表示，颈动脉硬化的超声分型[3]：Ⅰ型（血管内膜增厚）：1.0mm≤IMT值≤1.2mm，Ⅱ型（管腔内粥样斑块形成）：局部隆起增厚，向管腔内突出，IMT值>1.2mm，但未造成管腔狭窄，Ⅲ型（血管轻度狭窄），20%≤狭窄程度<50%，无明显血流动力学改变，Ⅳ型（管腔明显狭窄），50%≤狭窄程度<99%，有明显血流动力学改变，Ⅴ型（血管完全闭塞）：未见彩色血流通过。IMT≥1.0mm和（或）颈动脉斑块形成定义为动脉粥样硬化，根据是否造成颈动脉管腔狭窄分为无狭窄组（Ⅰ型和Ⅱ型）和狭窄组（Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型）
（3）吸烟指数测定：目前正在吸烟，既往有过规律吸烟史但现在已经戒烟者，两者均视为吸烟者。吸烟指数=每天吸烟的支数×吸烟年数
1.1.3统计学方法
所有数据输入SPSS13.0软件包进行统计处理。IMT多因素分析采用多元线性逐步回归模型，P<0.05为差异有统计学意义。偏态分布的以中位数（四分位间距）表示，服从正态分布且方差齐的用成组设计两样本比较的t检验，计量资料用 ±S表示，率比较采用 检验
2 结果
2.1 临床资料和生化指标比较
COPD组血清CRP、Fbg水平、IMT厚度、斑块检出率和吸烟指数均显著高于健康对照组（P<0.05），血清TC、HDL-C、LDL-C、水平均低于健康對照组，COPD组血清脂蛋白α水平与健康对照组无差异（P>0.05）.结果见表一、表二。
3 讨论
动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要病例基础，在发生发展工程中，动脉内膜是最早的累积部位，年龄是经动脉粥样硬化斑块出现的最重要的危险因素[4]，国外资料报道年龄是颈动脉粥样斑块形成最强烈的独立因素，它影响着颈动脉粥样硬化的病理过程。吸烟是导致动脉粥样硬化的主要危险因素之一。吸烟可导致动脉粥样硬化分子的活化，吸烟通过对脂代谢的影响促进动脉粥样硬化的进展。一项对50岁以上发生。上中老年健康男性的研究结果也表明，颈动脉IMT和斑块形成随着每日吸烟量、吸烟时间和吸烟累计总量的增加而增加.。Iwamoto等报道，长期吸烟可导致肺功能低下，通过检测颈动脉IMT，吸烟者明显高于不吸烟者。本研究结果显示，COPD患者的吸烟指数高于健康人群，而且经分析表明其是颈动脉IMT增厚的主要危险因素之一。吸烟不仅导致COPD患者的危险因素，也是导致动脉粥样硬化的危险因素要的作用，是其发生发展的重要的危险因素之一。
最近一项研究发现在无症状的颈动脉内膜损伤的患者中，除了传统的心血管危险因素外，炎症或感染的标志物（CRP、Fbg）等对心脑血管的发生起着明显的作用，故各种炎症及感染相关标志物与颈动脉斑块的相关性研究也报道众多。但炎症标志物，特别是全身性的标志物受系统的影响较大，因而研究结果报道不一。纤维蛋白原作为血液组成成分，其分子大，浓度高且有聚合作用。血浆纤维蛋白原的水平增高，可改变血液粘稠度和血液流变学指标，这些与内皮细胞的损伤和血栓形成有关，可加重动脉粥样硬化，是判定凝血功能和血液流变学状态的重要指标，也是一种急性期反应蛋白，可作为判断血栓前状态、气道进行性炎症及肺组织损伤指标
Savransky等的研究表明慢性缺氧性疾病因破坏脂代谢异常和脂质过氧化，从而促进了粥样斑块的形成，是动脉硬化发生过程中的一个异化因素。因COPD患者长期集体消耗增加，消化吸收功能障碍，其热量摄入不足及机体分解代谢异常等诸多原因引起脂代谢异常和营养不良，导致低脂血症加重全身炎症反应和局部炎症反应及破坏内皮功能。从而促进动脉粥样硬化的发生，
综上所诉，在动脉粥样硬化发生发展过程中，COPD可加重动脉粥样硬化的发生发展，并增加其严重程度。COPD患者加重动脉粥样硬化与年龄、脂代谢异常、慢性炎症、吸烟等有着密切关系。通过颈动脉血管彩色索普勒超声检查颈动脉IMT厚度，及早的了解COPD患者是否合并动脉粥样硬化，并判断其动脉粥样硬化的程度，为我们治疗COPD合并动脉粥样硬化乃至冠脉病变提供宝贵时机。因此，通过彩色索普勒超声检查颈动脉IMT厚度，应作为了解COPD患者合并动脉粥样硬化的必要筛查项目。通过采取改善血脂水平、戒烟、积极地控制感染、提倡家庭养疗及改善患者营养状况等多方面因素，纠正慢性缺氧，从而有效地降低COPD患者合并动脉粥样硬化的程度，进而降低COPD患者合并心血管疾病的致残率和死亡率
参考文献
[1] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）J中华结核和呼吸杂志2007，30（1）8
[2] 薛芝红；1例COPD合并哮喘患者的用药分析与药学监护[A]2010年临床药学学术年会暨第六届临床药师论坛论文集[C]；2010年
[3] 钱文君；COPD病人T淋巴细胞和细胞因子的检测及意义[D]苏州大学；2010年
[4] 张华；COPD患者对疾病的认知情况及其生活质量影响因素分析[D]；中国医科大学；2010年