【摘 要】
：
肾损伤和肿瘤细胞化疗敏感性下降已成为顺铂(CDDP)临床应用中两个亟需解决的问题.抑制肾脏中的有机阳离子转运体2 (OCT2)和肿瘤中的多药耐药相关蛋白2(MRP2)分别能够达到减轻CDDP肾损伤和增强CDDP化疗敏感性的作用.本研究考察黄芪中的代表性物质黄芪甲苷(AS IV)是否能够同时抑制肾脏中的OCT2和肿瘤中的MRP2,从而达到减轻CDDP诱导的肾损伤并增加其抗肿瘤效果的作用.本研究动物实验由吉林大学第一医院动物伦理委员会审核并批准.通过构建小鼠Lewis肺癌细胞(LLC)肿瘤荷瘤小鼠考察联合给予
【机 构】
：
吉林大学第一医院药学部,吉林长春130021
论文部分内容阅读
肾损伤和肿瘤细胞化疗敏感性下降已成为顺铂(CDDP)临床应用中两个亟需解决的问题.抑制肾脏中的有机阳离子转运体2 (OCT2)和肿瘤中的多药耐药相关蛋白2(MRP2)分别能够达到减轻CDDP肾损伤和增强CDDP化疗敏感性的作用.本研究考察黄芪中的代表性物质黄芪甲苷(AS IV)是否能够同时抑制肾脏中的OCT2和肿瘤中的MRP2,从而达到减轻CDDP诱导的肾损伤并增加其抗肿瘤效果的作用.本研究动物实验由吉林大学第一医院动物伦理委员会审核并批准.通过构建小鼠Lewis肺癌细胞(LLC)肿瘤荷瘤小鼠考察联合给予AS IV和CDDP对肿瘤的生长情况进行观察,并通过对肿瘤组织H&E和TUNEL染色评价肿瘤的凋亡情况.通过血清生化指标和肾脏组织H&E染色评价肾损伤情况.采用Western blotting和免疫组化染色的方法考察肾脏中OCT2和肿瘤中MRP2的蛋白表达,最后通过HPLC-MS/MS测定肾脏和肿瘤组织中CDDP的含量.结果 表明,联用AS IV能够减慢肿瘤组织的增殖速度,并增强CDDP诱导的肿瘤凋亡作用.血清生化指标显示,联用AS IV后能够降低肌酐和尿素氮水平,结合H&E染色结果证明AS IV能够减轻CDDP诱导的肾损伤.其减毒增效作用可能与分别抑制肿瘤组织中MRP2和肾脏中OCT2的蛋白表达有关,并最终引起CDDP在肿瘤组织中的含量上升以及在肾脏组织的含量下降.此研究为合理的联合使用化疗药物与中草药资源提供了新的尝试.
其他文献
瞬时受体电位离子通道香草素亚型2 (transient receptor potential vanilloid ion channel subtypes 2,TRPV2)是属于TRPV通道家族的一种钙渗透性非选择性阳离子通道.TRPV2表达于神经、血管和脾脏等器官组织,参与调节多种重要的生理功能,如伤害性感受、神经发育和免疫应答.本文综述了TRPV2通道的结构、调节剂的发现与结合位点以及生理功能几个方面的研究进展,为后续研究提供参考.
癌症是一种恶性疾病,严重威胁着人类的健康.早期诊断在癌症的治疗中具有十分重要的意义,因此肿瘤显像剂一直是国内外研究的热点.甘露糖受体是C型凝集素受体,表达于多种肿瘤组织和前哨淋巴结中,已成为一种重要的肿瘤标志物.近年来以甘露糖受体为靶点设计开发了多种靶向显像剂并且取得了一定进展,本文综述了这方面的研究进展.
叔丁醇是一种广泛应用于医药化工领域的有机溶剂,具有高结晶温度和高蒸汽压的特点,在冻干过程中易于升华而去除.本文介绍了叔丁醇作为难溶性药物冻干制剂中的助溶剂、多孔结构制剂的冻干溶媒和冰晶生长引导剂等方面的重要作用.另外,也概括了其在纳米制剂、包合物和气凝胶等方面的主要应用,并分析了叔丁醇的国内外质量标准现状、在制剂中的残留和检测方法,以及其安全性的法规要求.通过对已有研究的综述与总结,对当前研究的不足和未来的方向也进行了探讨.
糖基化作为至关重要的一种蛋白质翻译后修饰,在治疗类糖蛋白的安全性、有效性、质量可控性中起到关键性作用.然而,糖基化为非模板依赖性的酶促修饰,具有天然的异质性,使得糖基化的分析成为治疗类糖蛋白表征及质控的一个挑战.为了推动治疗类糖蛋白的技术法规建立及质控水平提高,本文从治疗类糖蛋白糖基化分析的核心理念、分析策略、良好分析的实施以及技术趋势4个方面进行深入探讨,力图为我国工业界治疗类糖蛋白糖基化分析提供参考,推动我国糖蛋白类生物医药产业的发展.
高原低氧显著影响药物代谢动力学特征及药物代谢酶和转运体的活性和表达.肠道菌群是影响药物体内代谢的重要因素,可通过直接或间接作用影响药物代谢,改变药物的生物利用度、生物活性或毒性,进一步影响药物的疗效和安全性.高原低氧环境中肠道菌群的结构和多样性发生显著改变,在高原低氧条件下药物代谢的调节中可能发挥关键作用.本文旨在综述高原低氧对肠道菌群的影响及肠道菌群对药物代谢的影响,探讨肠道菌群介导的高原低氧对药物代谢的调节作用及相关机制.
近年来对心肌缺血疾病的研究日益深入,与抗心肌缺血有关的药物也越来越多,其中,天然药物发挥了重要作用.为应对多种致病原因所致的心肌缺血疾病,对天然药物的研究也越发深入,目前以含有皂苷类、黄酮类、生物碱类等化合物的天然药物为主要研究对象,对抗心肌缺血天然药物的临床应用研究也取得了很大进展.本文对近十年国内外抗心肌缺血天然药物研究进展进行了综述.
纳米技术在药剂学研究领域中的应用日益广泛.近年来,包含纳米概念的药物递送研究项目在国家自然科学基金药剂学科(申请代码为H3408)的申请与资助项目中均占有很高的比例(接近90％),已成为当前药剂学的主要研究方向.此外,药剂学领域还有许多其他研究方向也值得关注.本文对2001～2020年国家自然科学基金资助药剂学的非纳米研究项目进行了统计与分析,以期为药剂学科研人员研究方向的选择提供借鉴与参考.
本文根据脑血管造影评价再灌注程度,提出了比格犬颅内血栓性大血管闭塞药物溶栓评价方法.采用自体血栓经颈内动脉推入方法,建立比格犬颅内大血管闭塞模型,以血管数字减影技术(DSA)进行血管显影,并将血流再灌注程度分为0级、Ⅰ级、Ⅱa级、Ⅱb级和Ⅲ级5个等级,并进行相应评分:0级代表无灌注(1分);Ⅰ级为极微量灌注(2分);Ⅱa级为小于二分之一灌注(3分);Ⅱb级为大于二分之一灌注(4分);Ⅲ级为完全灌注(5分).以阿替普酶溶栓药物对方法量化指标进行验证.结果 显示,模型组100％达到Ⅰ级及以下水平;阿替普酶组8
现代药理研究表明荒漠肉苁蓉具有肝保护作用,但其活性部位及作用机制并不清楚.为了明确荒漠肉苁蓉发挥肝保护作用的活性部位,本研究建立了急性酒精性肝损伤小鼠模型,并在此基础上对荒漠肉苁蓉的不同提取物部位(荒漠肉苁蓉总苷、荒漠肉苁蓉多糖和荒漠肉苁蓉寡糖)进行肝保护活性筛选.连续灌胃给药14天后,检测小鼠的肝脏病理结构及脂质沉积,并采用免疫荧光检测核因子E2相关因子(nuclear factor E2 related factors,Nrf-2)、胞质蛋白伴侣分子(kelch-like ECH-associated
近年来,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的患病率在我国大幅度提升,但临床上缺乏有效治疗药物.本文旨在探究五味子乙素(schisandrinB,SchB)对NAFLD的改善作用及其可能的作用机制.野生型C57BL/6J小鼠给予高脂高糖高胆固醇饲料(含40％脂肪、22％果糖、10％蔗糖和2％胆固醇)16周后诱导成NAFLD模型,使用SchB (120 mg·kg-1)口服治疗6周.通过检测体重、摄食量、葡萄糖耐量、胰岛素耐受、血清总胆固醇(t