目的：观察针刺对脑缺血再灌注（I/R）损伤大鼠小胶质细胞极化和炎性反应的影响，探讨其潜在的机制。方法：雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组，每组10只。采用大脑中动脉线栓法制备大鼠脑I/R损伤模型。针刺组大鼠在造模后1 h于“大椎”“百会”“人中”及双侧“足三里”“风池”进行针刺，20 min/次，1次/d，连续7 d。采用神经行为学评分法评估各组大鼠神经功能；尼氏染色法观察脑梗死侧皮质神经元损伤情况；免疫荧光染色检测神经元特异性核蛋白（NeuN）、离子钙结合蛋白1（Iba-1）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、精氨酸酶1（Arg-1）、脑源性神经营养因子（BDNF）和胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的表达；ELISA法检测缺血脑组织中炎性因子TNF-α、IL-6和IL-10的含量；Western blot法检测缺血脑组织中BDNF、GDNF、TLR4、兔抗髓样分化因子88（Myd88）和核因子κB（NF-κB）的表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠神经功能评分升高（P＜0.01），脑缺血侧皮质区神经元数量及尼氏体减少，NeuN阳性细胞数、Arg-1阳性表达减少（P＜0.01），Iba-1、iNOS阳性表达增加（P＜0.01），BDNF、GDNF蛋白表达水平及IL-10含量降低（P＜0.01），TNF-α、IL-6含量升高（P＜0.01），TLR4、Myd88和NF-κB蛋白表达水平升高（P＜0.01）。与模型组比较，针刺组大鼠神经功能评分降低（P＜0.01），缺血侧皮质区神经元数量及尼氏体增多，NeuN阳性细胞数、Arg1阳性表达增多（P＜0.05），Iba-1、iNOS阳性表达减少（P＜0.01），BDNF、GDNF蛋白表达水平及IL-10含量升高（P＜0.01，P＜0.05），TNF-α、IL-6含量降低（P＜0.01），TLR4、Myd88和NF-κB蛋白表达水平降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论：针刺干预可以通过调节I/R后脑内小胶质细胞极化、减轻炎性反应和增加神经营养因子的分泌，对I/R后脑组织起神经保护作用，其机制可能与抑制TLR4/Myd88/NF-κB信号通路有关。