【摘 要】
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目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)-γ激动剂吡格列酮对顺铂(cisplatin,CDDP)诱导的小鼠急性肾损伤(acute kidney inj
【机 构】
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华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科,华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科
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目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)-γ激动剂吡格列酮对顺铂(cisplatin,CDDP)诱导的小鼠急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的可能保护作用及其机制.方法 腹腔注射顺铂制备小鼠AKI模型.18只小鼠随机分为正常对照组(CT组),AKI模型组(C组)和吡格列酮治疗组(C+P组).C组和C+P组按25 mg/kg给予顺铂处理.C+P组在顺铂注射前3 d,连续三天给予吡格列酮灌胃.CT组给予生理盐水作为对照.顺铂或盐水处理72 h后处死小鼠,收集血清和肾脏标本.测定血清肌酐和尿素氮,PAS染色后显微镜下观察肾脏形态学变化,同时通过Western blot检测炎症指标诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS).结果 与CT组相比,CDDP诱导C组血清肌酐及尿素氮明显升高,病理检查可见肾小管上皮细胞肿胀坏死、蛋白管型形成及炎症细胞浸润明显增加,同时炎症指标iNOS表达上调.与C组相比,C+P组血清肌酐、尿素氮明显下降,肾小管上皮细胞肿胀坏死减轻,炎症细胞浸润减少,iNOS表达下调.结论 PPAR-γ激动剂吡格列酮可通过抑制iNOS削弱炎症反应从而减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤.
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