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摘 要：目的 探讨抗结核治疗中采用不同乙肝治疗方法在结核合并乙肝患者肝功能保护中的临床价值。方法 选取2018年12月～2019年9月秭归县人民医院收治的90例乙肝合并肺结核患者纳入研究。将所有患者依据随机数表法分为三组，每组30例。甲组予以常规抗炎保肝治疗（硫普罗宁、益肝灵和甘草酸制剂）;乙组患者在甲组治疗基础上予以拉米定，恩替卡韦治疗;丙组在甲组治疗基础上予以安诺化纤丸抗纤维化治疗。观察三组患者治疗6个月后的血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）以及总胆红素（TBIL）等指标水平、肝功能损害情况以及并发症发生率。结果 三组患者TBIL、ALT、AST等指标水平比较，乙组和丙组均低于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组患者肝功能损害发生率以及并发症发生率比较，乙组和丙组均低于甲组，差异均有统计学意义（P<0.05）。乙组和丙组TBIL、ALT、AST等指标水平、肝功能损害发生率以及并发症发生率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 在抗结核治疗中联合采用拉米定联合恩替卡韦与安诺化纤丸具有相当的效果，均优于常规抗炎保肝治疗。
关键词：乙肝;抗结核治疗;肝功能;临床价值
乙肝属于常见且多发的一种临床疾病，大约有8%～10%人群属于携带者，此外，肺结核也属于我国高发疾病，不少乙肝患者经常合并有肺结核疾病。目前，我国乙肝和结核病发病率均较高，且两种疾病同时发生的概率也逐渐增加[1]。临床治疗此类疾病过程中药物的使用可能会引发不良反应。此外，部分患者在应用抗结核药物时也可能损伤肝功能[2]。鉴于此，怎样减轻肺结核合并乙肝患者治疗期间的肝功能损伤值得思考。本研究选择了90例接受治疗的结核合并乙肝患者，就不同乙肝治疗方法的临床价值进行详细分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年12月～2019年9月秭归县人民医院收治的90例乙肝合并肺结核患者纳入研究。将所有患者依据随机数表法分为三组，每组30例。甲组中，男14例，女16例;年龄26～46岁，平均（38.45±2.06）岁。乙组中，男15例，女15例;年龄26～46岁，平均（38.69±2.11）岁。丙组中，男13例，女17例;年龄26～46岁，平均（38.86±2.22）岁。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已经获得医学伦理委员会批准且患者自愿参加并签署知情同意书。
1.2 纳排标准
纳入标准：①入选前6个月内患者无吸烟、重脑力劳动、重体力劳动;②临床资料完整。
排除标准：①入选前6个月服用对肝脏有损害的药物;②临床资料缺失;③中途退出。
1.3 方法
所有患者均予以乙胺丁醇（生产企业：沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21021909）0.75 g，1次/d;吡嗪酰胺（生产企业：沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022354）1.5 g，1次/d;利福平（生产企业：武汉五景药业有限公司，国药准字H42022693）0.45 g，1次/d;异烟肼（生产企业：天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020232）0.3 g，1次/d。
甲组在此基础上予以常规抗炎保肝治疗，即：硫普罗宁（生产企业：山东信谊制药有限公司，国药准字H20067751）0.1 g，3次/d;益肝灵（生产企业：江苏中兴药业有限公司，国药准字Z32020664）1.28 g，3次/d;甘草酸制剂（生产企业：秋山片剂株式会社，国药准字H20171325）2片，3次/d。
乙组患者在甲组治疗基础上予以拉米定（生产企业：湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H20103481）0.1 g，1次/d;恩替卡韦（生产企业：海南中和药业股份有限公司，国药准字H20100064）0.5 mg，1次/d。
丙组在甲组治疗基础上予以安诺化纤丸（生产企业：森隆药业有限公司，国药准字Z20010098）6 g，3次/d，抗纤维化治疗。
1.4 观察指标
观察三组患者治疗后3个月的肝功能指标水平、并发症发生率、肝功能损伤情况。（1）肝功能指标包括血清谷丙转氨酶（alanine transaminase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate transaminase，AST）以及总胆红素（total bilirubin，TBIL）。（2）并发症包括腹胀、黄疸、呕吐恶心、乏力、肝区疼痛等;肝功能损伤评定标准为：患者治疗2周后TBIL大于等于2倍UN（正常上限）或（和）ALT水平大于等于2倍UN（正常上限）。若患者TBIL正常，ALT水平上升2～5倍UN则为轻度肝功能损伤;若患者TBIL水平上升2～5倍UN或正常，ALT水平上升5～10倍UN则为中度肝功能损伤;若患者TBIL水平上升超过5倍UN且ALT水平上升超过5倍UN则为重度肝功能损伤[3]。（3）损伤发生率=（轻度+中度+重度）例数/总例数×100%。
1.5 统计学分析
本次研究均采用SPSS 23.0软件对所有数据指标进行处理分析，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者肝功能指標水平分析
治疗前三组患者TBIL、ALT、AST等指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后乙组和丙组均低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05），乙组和丙组之间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。 2.2 三组患者并发症发生率分析
三组患者腹胀、黄疸、呕吐恶心、乏力、肝区疼痛等并发症发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05），乙组和丙组之间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.3 三组患者肝功能损伤情况分析
乙组和丙组肝功能损伤发生率均低于甲组，差异有统计学意义（P<0.05），乙组和丙组之间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3 讨论
结核病严重危害了人类健康，也极易引发死亡。此类疾病指的是由结核分枝杆菌引起的一种慢性疾病[4]。相关调查显示结核病病死率仅次于艾滋病。由于抗结核作用位点的突变和药物的大量使用，导致耐多药结核病发生率显著增高，加上乙肝发病率的不断增高，使得结核病与乙肝并发率显著增高，也给疾病治疗带来了巨大挑战[5]。
结核病治疗周期较长，部分患者的顺应性也较差。究其原因是因为药物不易透过细胞壁，结核分枝杆菌的生长速度又比较慢，常常存在于巨噬细胞内，药物不易接近，从而导致疾病治疗周期长达半年甚至更长[6]。为了减少疾病治疗过程中发生耐药性，通常临床会采用抗结核药物联合用药的治疗方法。目前，联合吡嗪酰胺、利福平和异烟肼依然为首选结核病治疗方案，而临床在落实方案时也需要考虑对患者肝功能的影响[7]。营养不良、高龄、女性、肝病、人类免疫缺陷病毒和嗜酒等均有可能对肝功能造成损伤。但是目前对于抗结核方案肝病毒风险的预测并无统一定论。病毒性肝炎患者在进行抗结核治疗时，肝功能损伤的发生风险也会显著增高。因此也必须及时调整治疗方案，并采用药物保肝治疗方法。本次研究中以90例结核病合并乙肝患者为例，针对甲组予以常规抗炎保肝治疗方法，乙组和丙组患者分别在此基础上予以拉米定抗病毒治疗、抗纤维化治疗，结果显示，乙组和丙组患者的TBIL、ALT、AST等指标水平、并发症发生率均显著低于甲组，且肝功能损伤发生率均更低，表明合并拉米定抗病毒治疗、抗纤维化的不同抗结核治疗方法可以在一定程度上保护肝功能。
参考文献
[1]揭国辉，周春兰.CT引导下经皮穿刺在胸膜结核瘤患者活检及治疗的临床应用[J].临床肺科杂志，2020，25（8）：1252-1253，1256.
[2]鲍英哲.凯西莱与甘利欣治疗抗结核药物性肝病的疗效比较[J].航空航天医学杂志，2020，31（7）：834-835.
[3]张超，张健稳，蔡静，等.肺结核患者食物摄入水平对抗结核治疗效果的影响[J/OL].中国食物与营养，2020，30（11）：1-8.
[4]陈金桃，刘杰，李素贞，等.三联抗菌与激素抗炎治疗浆细胞性乳腺炎的效果比较[J].中国实用医药，2020，15（19）：62-64.
[5]王丽丽，杨杰，张丽曼，等.理气健脾化瘀清肠法联合美沙拉嗪治疗活动期溃疡性结肠炎疗效观察[J].河北中医，2019，41（11）：1680-1684，1728.
[6]姜晓红.环丝氨酸联合抗结核药物对耐多药肺结核的临床治疗有效性、安全性观察[J].中西医结合心血管病电子杂志，2019，7（36）：46.
[7]胡玲，張毕，曾国勇.莫西沙星与抗结核药物联用对难治性结核性脑膜炎患者的临床疗效评价[J].抗感染药学，2018，15（10）：1773-1775.
关键词：乙肝;抗结核治疗;肝功能;临床价值
乙肝属于常见且多发的一种临床疾病，大约有8%～10%人群属于携带者，此外，肺结核也属于我国高发疾病，不少乙肝患者经常合并有肺结核疾病。目前，我国乙肝和结核病发病率均较高，且两种疾病同时发生的概率也逐渐增加[1]。临床治疗此类疾病过程中药物的使用可能会引发不良反应。此外，部分患者在应用抗结核药物时也可能损伤肝功能[2]。鉴于此，怎样减轻肺结核合并乙肝患者治疗期间的肝功能损伤值得思考。本研究选择了90例接受治疗的结核合并乙肝患者，就不同乙肝治疗方法的临床价值进行详细分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年12月～2019年9月秭归县人民医院收治的90例乙肝合并肺结核患者纳入研究。将所有患者依据随机数表法分为三组，每组30例。甲组中，男14例，女16例;年龄26～46岁，平均（38.45±2.06）岁。乙组中，男15例，女15例;年龄26～46岁，平均（38.69±2.11）岁。丙组中，男13例，女17例;年龄26～46岁，平均（38.86±2.22）岁。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已经获得医学伦理委员会批准且患者自愿参加并签署知情同意书。
1.2 纳排标准
纳入标准：①入选前6个月内患者无吸烟、重脑力劳动、重体力劳动;②临床资料完整。
排除标准：①入选前6个月服用对肝脏有损害的药物;②临床资料缺失;③中途退出。
1.3 方法
所有患者均予以乙胺丁醇（生产企业：沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21021909）0.75 g，1次/d;吡嗪酰胺（生产企业：沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022354）1.5 g，1次/d;利福平（生产企业：武汉五景药业有限公司，国药准字H42022693）0.45 g，1次/d;异烟肼（生产企业：天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020232）0.3 g，1次/d。
甲组在此基础上予以常规抗炎保肝治疗，即：硫普罗宁（生产企业：山东信谊制药有限公司，国药准字H20067751）0.1 g，3次/d;益肝灵（生产企业：江苏中兴药业有限公司，国药准字Z32020664）1.28 g，3次/d;甘草酸制剂（生产企业：秋山片剂株式会社，国药准字H20171325）2片，3次/d。
乙组患者在甲组治疗基础上予以拉米定（生产企业：湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H20103481）0.1 g，1次/d;恩替卡韦（生产企业：海南中和药业股份有限公司，国药准字H20100064）0.5 mg，1次/d。
丙组在甲组治疗基础上予以安诺化纤丸（生产企业：森隆药业有限公司，国药准字Z20010098）6 g，3次/d，抗纤维化治疗。
1.4 观察指标
观察三组患者治疗后3个月的肝功能指标水平、并发症发生率、肝功能损伤情况。（1）肝功能指标包括血清谷丙转氨酶（alanine transaminase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate transaminase，AST）以及总胆红素（total bilirubin，TBIL）。（2）并发症包括腹胀、黄疸、呕吐恶心、乏力、肝区疼痛等;肝功能损伤评定标准为：患者治疗2周后TBIL大于等于2倍UN（正常上限）或（和）ALT水平大于等于2倍UN（正常上限）。若患者TBIL正常，ALT水平上升2～5倍UN则为轻度肝功能损伤;若患者TBIL水平上升2～5倍UN或正常，ALT水平上升5～10倍UN则为中度肝功能损伤;若患者TBIL水平上升超过5倍UN且ALT水平上升超过5倍UN则为重度肝功能损伤[3]。（3）损伤发生率=（轻度+中度+重度）例数/总例数×100%。
1.5 统计学分析
本次研究均采用SPSS 23.0软件对所有数据指标进行处理分析，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者肝功能指標水平分析
治疗前三组患者TBIL、ALT、AST等指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后乙组和丙组均低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05），乙组和丙组之间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。 2.2 三组患者并发症发生率分析
三组患者腹胀、黄疸、呕吐恶心、乏力、肝区疼痛等并发症发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05），乙组和丙组之间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.3 三组患者肝功能损伤情况分析
乙组和丙组肝功能损伤发生率均低于甲组，差异有统计学意义（P<0.05），乙组和丙组之间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3 讨论
结核病严重危害了人类健康，也极易引发死亡。此类疾病指的是由结核分枝杆菌引起的一种慢性疾病[4]。相关调查显示结核病病死率仅次于艾滋病。由于抗结核作用位点的突变和药物的大量使用，导致耐多药结核病发生率显著增高，加上乙肝发病率的不断增高，使得结核病与乙肝并发率显著增高，也给疾病治疗带来了巨大挑战[5]。
结核病治疗周期较长，部分患者的顺应性也较差。究其原因是因为药物不易透过细胞壁，结核分枝杆菌的生长速度又比较慢，常常存在于巨噬细胞内，药物不易接近，从而导致疾病治疗周期长达半年甚至更长[6]。为了减少疾病治疗过程中发生耐药性，通常临床会采用抗结核药物联合用药的治疗方法。目前，联合吡嗪酰胺、利福平和异烟肼依然为首选结核病治疗方案，而临床在落实方案时也需要考虑对患者肝功能的影响[7]。营养不良、高龄、女性、肝病、人类免疫缺陷病毒和嗜酒等均有可能对肝功能造成损伤。但是目前对于抗结核方案肝病毒风险的预测并无统一定论。病毒性肝炎患者在进行抗结核治疗时，肝功能损伤的发生风险也会显著增高。因此也必须及时调整治疗方案，并采用药物保肝治疗方法。本次研究中以90例结核病合并乙肝患者为例，针对甲组予以常规抗炎保肝治疗方法，乙组和丙组患者分别在此基础上予以拉米定抗病毒治疗、抗纤维化治疗，结果显示，乙组和丙组患者的TBIL、ALT、AST等指标水平、并发症发生率均显著低于甲组，且肝功能损伤发生率均更低，表明合并拉米定抗病毒治疗、抗纤维化的不同抗结核治疗方法可以在一定程度上保护肝功能。
参考文献
[1]揭国辉，周春兰.CT引导下经皮穿刺在胸膜结核瘤患者活检及治疗的临床应用[J].临床肺科杂志，2020，25（8）：1252-1253，1256.
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[6]姜晓红.环丝氨酸联合抗结核药物对耐多药肺结核的临床治疗有效性、安全性观察[J].中西医结合心血管病电子杂志，2019，7（36）：46.
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