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【摘要】 目的 探讨小剂量米非司酮联合妈富隆治疗子宫内膜单纯型增生过长疗效。方法 选择诊断性刮宫病理诊断为子宫内膜单纯型增生过长的患者90例，随机分为A、B两组：B组45例，诊断性刮宫术后3天给予连续口服小剂量米非司酮，10mg/d，连用1个月；出血停止后改为5mg/d，连用1个月；A组在此基础上联用妈富隆，2片/d，出血停止后逐渐减量，每次减量1/2片，每3天减量1次，至1片/d剂量维持21天。结果 治疗后A组子宫内膜厚度、控制出血时间和完全止血时间均明显低于B组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；治療组A治疗前后E2、FSH及LH浓度明显下降差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组B患者治疗前后性激素水平无明显变化，比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 妈富隆和米非司酮治疗功血作用机制不同，疗效也不同，二者联合应用可以起到互补作用，安全有效，值得推广。
【关键词】 小剂量米非司酮；妈富隆；子宫内膜单纯型增生过长；疗效
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.483 文章编号：1004-7484（2013）-08-4506-02
子宫内膜单纯型增生过长（simple hyperplasia，SH）为功能失调性子宫出血的一种病理诊断，是指由于下丘脑-垂体-卵巢功能调控失衡导致子宫内膜异常改变的子宫出血。常表现为月经周期失去规律、经量过多、经期延长甚至不规则阴道流血等。目前临床主要用孕激素、雌激素进行治疗[1]。近年来，我们应用小剂量米非司酮联合妈富隆治疗简单型子宫内膜增生过长，取得一定疗效，现汇报如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选自2010年2月——2012年7月于我院妇科门诊因月经紊乱就诊的患者，选择诊断性刮宫病理诊断为子宫内膜单纯型增生过长的患者90例，年龄42-51岁，平均45.7±6.89岁。所有患者均有不同程度的月经过多、月经周期缩短、经期延长等临床表现，均排除器质性疾病，血液系统疾病，肝肾功能异常，排除吸烟者，随机分为两组，小剂量米非司酮联合妈富隆治疗组（A组）45例，小剂量米非司酮治疗者（B组）45例。
1.2 治疗方法 治疗组（B组）患者诊断性刮宫术后3天给予连续口服小剂量米非司酮，10mg/d，连用1个月；出血停止后改为5mg/d，连用1个月。治疗组（A组）在此基础上联用妈富隆，2片/d，出血停止后逐渐减量，每次减量1/2片，每3天减量1次，至1片/d剂量维持21天。
1.3 观察指标 超声检查治疗前后子宫内膜厚度。观察两组患者控制出血时间和完全止血时间。控制出血时间是指从第1次用药时间到阴道流血明显减少时间；完全止血时间是指从第1次用药到阴道出血完全停止的时间。检测所有患者治疗前后雌激素（E2）、促卵泡生成素（FSH）以及黄体生成素（LH）的变化。随访半年。
1.4 统计学方法 计数资料比较采用X2检验或Fisher确切概率法，所有计量资料采用均数±标准差表示（χ±s），计量资料比较采用t检验，配对计量资料比较采用配对t检验。数据分析采用SPSS13.0统计分析软件，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 治疗前后子宫内膜厚度比较 治疗前两组子宫内膜厚度比较无统计学意义（P>0.05）。治疗后治疗A组子宫内膜为（4.98±1.02）mm，治疗B组子宫内膜（8.56±1.06）mm。两组比较有统计学意义（P<0.05）。结果见表1。
2.2 两组止血比较 治疗组A控制出血时间和完全止血时间均低于治疗组B，差异有统计学意义（P<0.05）。结果见表2。
2.3 两组患者治疗前后血清E2、FSH及LH浓度的变化比较 治疗组A治疗前后E2、FSH及LH浓度明显下降差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组B患者治疗前后性激素水平无明显变化，比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨 论
正常子宫内膜周期性变化受下丘脑-垂体-卵巢轴调控，一旦调控失衡将导致子宫内膜异常改变，当发现子宫内膜单纯型增生时，提示卵巢无排卵功能。子宫内膜受单纯雌激素影响，达到或超过雌激素的内膜出血阈值，而无孕激素对抗，从而发生雌激素突破性出血[2]。临床表现出子宫不规则出血，出血时间长短不一，出血量多少不一，多量出血者不能自止，可能导致贫血甚至休克。子宫内膜单纯增生绝大多数是长期在单一的雌激素影响下发生，偶见于有排卵而黄体功能不足者，也有闭经而卵巢仍能分泌雌激素时使内膜长期处于增生的状态下，如肥胖妇女闭经，分泌雌激素的肿瘤亦可长期刺激内膜。大多数子宫内膜增生是一种可逆性病变，或保持一种持续的良性状态，甚至可随月经期内膜的剥脱而自然消退，但也可能经增生、不典型增生，最后发展为子宫内膜癌。
子宫内膜单纯型增生过长过去一般使用单纯孕激素治疗，如炔诺酮、安宫黄体酮等，虽然疗效肯定，但不宜用于由血栓性疾病及心脑血管疾病等高危因素患者。
米非司酮是一种新型抗孕激素、抗糖皮质激素药物，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比孕酮强5倍，但本身无孕酮的活性。米非司酮可以抑制卵泡发育和抑制子宫内膜增生，进而造成闭经，起到止血作用[1]。但也有研究显示，采用抗孕激素止血时会出现突破性出血。妈富隆为第三代口服避孕药，每片含地索高诺酮0.15mg、炔雌醇0.03mg。地索高诺酮为第三代炔诺酮类孕激素，是18-甲基炔诺酮的衍生物，对孕激素受体亲和力较强，没有雄激素效应，可使子宫内膜转为分泌期，实现止血和调经作用[3-5]。而炔雌醇可有效刺激子宫内膜再生，加速子宫内膜修复，起到止血作用。本研究结果显示，米非司酮联合妈富隆治疗组患者治疗前后E2、FSH以及LH浓度明显下降，而米非司酮组患者治疗前后性激素水平无明显变化，说明妈富隆可以抑制FSH分泌，从而使E2和LH下降，使子宫内膜转为分泌期，子宫内膜萎缩，起到治疗功血的目的。治疗组A患者控制出血时间（17.26±6.28）h和完全止血时间（37.37±12.08）h均短于治疗组B患者（28.47±10.24）h，（52.49±13.69）h，表明米非司酮联合妈富隆治疗功血可起到快速止血的作用。
综上所述，妈富隆和米非司酮治疗功血作用机制不同，疗效也不同，妈富隆在止血同时还可调整月经周期，而米非司酮影响子宫内膜增生，抑制卵泡的发育，造成绝经效果而起到治疗功血的作用。二者联合应用可以起到互补作用，安全有效，值得推广。
参考文献
[1] 杜习明.性激素在功能失调性子宫出血中的应用[J].实用医技杂志，2009，16（6）：463.
[2] 丰有吉，沈铿.妇产科学[M].第二版.北京：人民卫生出版社，2010：244.
[3] 李亚杰，蒋萍，康健等.米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血的临床观察[J].中国妇幼保健，2009，24：2386.
[4] 詹亚茜.妈富隆与单纯孕激素治疗子宫内膜简单型增生过长的疗效比较[J].齐齐哈尔医学院学报，2008，299（9）：1069-1070.
[5] 李华珍.去氧孕烯炔雌醇治疗青春期功血的疗效分析[J].南华大学学报，2009，37（3）：330-332.
【关键词】 小剂量米非司酮；妈富隆；子宫内膜单纯型增生过长；疗效
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.483 文章编号：1004-7484（2013）-08-4506-02
子宫内膜单纯型增生过长（simple hyperplasia，SH）为功能失调性子宫出血的一种病理诊断，是指由于下丘脑-垂体-卵巢功能调控失衡导致子宫内膜异常改变的子宫出血。常表现为月经周期失去规律、经量过多、经期延长甚至不规则阴道流血等。目前临床主要用孕激素、雌激素进行治疗[1]。近年来，我们应用小剂量米非司酮联合妈富隆治疗简单型子宫内膜增生过长，取得一定疗效，现汇报如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选自2010年2月——2012年7月于我院妇科门诊因月经紊乱就诊的患者，选择诊断性刮宫病理诊断为子宫内膜单纯型增生过长的患者90例，年龄42-51岁，平均45.7±6.89岁。所有患者均有不同程度的月经过多、月经周期缩短、经期延长等临床表现，均排除器质性疾病，血液系统疾病，肝肾功能异常，排除吸烟者，随机分为两组，小剂量米非司酮联合妈富隆治疗组（A组）45例，小剂量米非司酮治疗者（B组）45例。
1.2 治疗方法 治疗组（B组）患者诊断性刮宫术后3天给予连续口服小剂量米非司酮，10mg/d，连用1个月；出血停止后改为5mg/d，连用1个月。治疗组（A组）在此基础上联用妈富隆，2片/d，出血停止后逐渐减量，每次减量1/2片，每3天减量1次，至1片/d剂量维持21天。
1.3 观察指标 超声检查治疗前后子宫内膜厚度。观察两组患者控制出血时间和完全止血时间。控制出血时间是指从第1次用药时间到阴道流血明显减少时间；完全止血时间是指从第1次用药到阴道出血完全停止的时间。检测所有患者治疗前后雌激素（E2）、促卵泡生成素（FSH）以及黄体生成素（LH）的变化。随访半年。
1.4 统计学方法 计数资料比较采用X2检验或Fisher确切概率法，所有计量资料采用均数±标准差表示（χ±s），计量资料比较采用t检验，配对计量资料比较采用配对t检验。数据分析采用SPSS13.0统计分析软件，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 治疗前后子宫内膜厚度比较 治疗前两组子宫内膜厚度比较无统计学意义（P>0.05）。治疗后治疗A组子宫内膜为（4.98±1.02）mm，治疗B组子宫内膜（8.56±1.06）mm。两组比较有统计学意义（P<0.05）。结果见表1。
2.2 两组止血比较 治疗组A控制出血时间和完全止血时间均低于治疗组B，差异有统计学意义（P<0.05）。结果见表2。
2.3 两组患者治疗前后血清E2、FSH及LH浓度的变化比较 治疗组A治疗前后E2、FSH及LH浓度明显下降差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组B患者治疗前后性激素水平无明显变化，比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨 论
正常子宫内膜周期性变化受下丘脑-垂体-卵巢轴调控，一旦调控失衡将导致子宫内膜异常改变，当发现子宫内膜单纯型增生时，提示卵巢无排卵功能。子宫内膜受单纯雌激素影响，达到或超过雌激素的内膜出血阈值，而无孕激素对抗，从而发生雌激素突破性出血[2]。临床表现出子宫不规则出血，出血时间长短不一，出血量多少不一，多量出血者不能自止，可能导致贫血甚至休克。子宫内膜单纯增生绝大多数是长期在单一的雌激素影响下发生，偶见于有排卵而黄体功能不足者，也有闭经而卵巢仍能分泌雌激素时使内膜长期处于增生的状态下，如肥胖妇女闭经，分泌雌激素的肿瘤亦可长期刺激内膜。大多数子宫内膜增生是一种可逆性病变，或保持一种持续的良性状态，甚至可随月经期内膜的剥脱而自然消退，但也可能经增生、不典型增生，最后发展为子宫内膜癌。
子宫内膜单纯型增生过长过去一般使用单纯孕激素治疗，如炔诺酮、安宫黄体酮等，虽然疗效肯定，但不宜用于由血栓性疾病及心脑血管疾病等高危因素患者。
米非司酮是一种新型抗孕激素、抗糖皮质激素药物，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比孕酮强5倍，但本身无孕酮的活性。米非司酮可以抑制卵泡发育和抑制子宫内膜增生，进而造成闭经，起到止血作用[1]。但也有研究显示，采用抗孕激素止血时会出现突破性出血。妈富隆为第三代口服避孕药，每片含地索高诺酮0.15mg、炔雌醇0.03mg。地索高诺酮为第三代炔诺酮类孕激素，是18-甲基炔诺酮的衍生物，对孕激素受体亲和力较强，没有雄激素效应，可使子宫内膜转为分泌期，实现止血和调经作用[3-5]。而炔雌醇可有效刺激子宫内膜再生，加速子宫内膜修复，起到止血作用。本研究结果显示，米非司酮联合妈富隆治疗组患者治疗前后E2、FSH以及LH浓度明显下降，而米非司酮组患者治疗前后性激素水平无明显变化，说明妈富隆可以抑制FSH分泌，从而使E2和LH下降，使子宫内膜转为分泌期，子宫内膜萎缩，起到治疗功血的目的。治疗组A患者控制出血时间（17.26±6.28）h和完全止血时间（37.37±12.08）h均短于治疗组B患者（28.47±10.24）h，（52.49±13.69）h，表明米非司酮联合妈富隆治疗功血可起到快速止血的作用。
综上所述，妈富隆和米非司酮治疗功血作用机制不同，疗效也不同，妈富隆在止血同时还可调整月经周期，而米非司酮影响子宫内膜增生，抑制卵泡的发育，造成绝经效果而起到治疗功血的作用。二者联合应用可以起到互补作用，安全有效，值得推广。
参考文献
[1] 杜习明.性激素在功能失调性子宫出血中的应用[J].实用医技杂志，2009，16（6）：463.
[2] 丰有吉，沈铿.妇产科学[M].第二版.北京：人民卫生出版社，2010：244.
[3] 李亚杰，蒋萍，康健等.米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血的临床观察[J].中国妇幼保健，2009，24：2386.
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[5] 李华珍.去氧孕烯炔雌醇治疗青春期功血的疗效分析[J].南华大学学报，2009，37（3）：330-332.