【摘 要】
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目的 观察化瘀祛痰方对ApoE-/-动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）小鼠肠道菌群及黏膜屏障的影响，探讨调控肠道菌群及肠黏膜屏障防治AS的作用机制。方法 40只ApoE-/-小鼠随机分为模型组，化瘀祛痰方低、中、高剂量组，10只C57BL/6J小鼠作为正常组。模型组及各治疗组均给予高脂饲料喂养，正常组给予普通饲料喂养。造模成功后化瘀祛痰方不同剂量组分别给予相应的药物灌胃，对照组
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（81974548,82074145）； 辽宁省“兴辽人才”计划项目（XLYC1902100）； 辽宁省自然科学基金项目（2019-MS-288）；
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目的 观察化瘀祛痰方对ApoE-/-动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）小鼠肠道菌群及黏膜屏障的影响，探讨调控肠道菌群及肠黏膜屏障防治AS的作用机制。方法 40只ApoE-/-小鼠随机分为模型组，化瘀祛痰方低、中、高剂量组，10只C57BL/6J小鼠作为正常组。模型组及各治疗组均给予高脂饲料喂养，正常组给予普通饲料喂养。造模成功后化瘀祛痰方不同剂量组分别给予相应的药物灌胃，对照组与模型组给予等量的生理盐水。30 d后16S rDNA分析小鼠肠道菌群变化；HE染色观察肠黏膜屏障病理变化；ELISA法检测血清及肠道内容物中脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）的含量；Western blot法及Realtime RT-PCR法检测肠道上皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1、Claudin、Occludin1蛋白及mRNA表达。结果 与正常组相比，模型组肠道菌群多样性降低，厚壁菌门及放线菌门比例升高，拟杆菌门及变形菌门的比例降低；毛螺菌属（f-Lachnospiraceae）、梭菌目（o-Clastridiales）、梭菌属（c-Clastridia）、脱硫弧菌科（f-Desulfovibrionaceae）、脱硫弧菌目（o-Desulfovibrionales）丰度存在差异。模型组小鼠HE染色显示，肠上皮细胞上皮下间隙增宽，大片绒毛脱落，固有层裸露；血清及盲肠内容物LPS水平升高（P＜0.05或P＜0.01）;肠道上皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1、Claudin1、Occludin蛋白及mRNA的表达降低（P＜0.05或P＜0.01）。化瘀祛痰方干预后，肠上皮细胞上皮下间隙变窄，绒毛脱落减少；血清及盲肠内容物LPS水平显著降低（P＜0.05或P＜0.01）; ZO-1、Claudin1、Occludin蛋白及mRNA的表达升高（P＜0.05或P＜0.01）。结论 化瘀祛痰方可能通过调节ApoE-/-小鼠肠道菌群结构，改善肠道黏膜屏障功能，降低炎性介质LPS释放入血，从而防治动脉粥样硬化。
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