【摘 要】
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本研究以人恶性黑色素瘤A375细胞来源的外泌体为载体,以肿瘤细胞表面高表达的叶酸受体为靶点,以中药雷公藤甲素为模型药物,制备外泌体靶向给药系统FA-Exo/TPL,并对其体外特性和体内抑瘤效果进行表征和评价.采用梯度离心法收集外泌体,叶酸靶向修饰后包载药物,制备成的FA-Exo/TPL粒径在100 nm左右,呈茶托状双层膜结构,对药物具有较高的包封率和载药量.体外研究显示,FA-Exo/TPL可被黑色素瘤细胞大量摄取,从而增强了药物抑制细胞增殖和促进细胞凋亡的作用.体内实验结果表明,FA-Exo/TPL能
【机 构】
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复旦大学附属肿瘤医院药剂科,上海200032;复旦大学附属肿瘤医院药剂科,上海200032;山东中医药大学药学院,山东济南250355;山东中医药大学药学院,山东济南250355;上海交通大学附属儿童
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本研究以人恶性黑色素瘤A375细胞来源的外泌体为载体,以肿瘤细胞表面高表达的叶酸受体为靶点,以中药雷公藤甲素为模型药物,制备外泌体靶向给药系统FA-Exo/TPL,并对其体外特性和体内抑瘤效果进行表征和评价.采用梯度离心法收集外泌体,叶酸靶向修饰后包载药物,制备成的FA-Exo/TPL粒径在100 nm左右,呈茶托状双层膜结构,对药物具有较高的包封率和载药量.体外研究显示,FA-Exo/TPL可被黑色素瘤细胞大量摄取,从而增强了药物抑制细胞增殖和促进细胞凋亡的作用.体内实验结果表明,FA-Exo/TPL能有效抑制肿瘤组织的生长,延长荷瘤裸鼠的生存期,且能显著降低药物的系统毒性,起到增效减毒的作用.动物福利和实验过程均遵循复旦大学附属肿瘤医院动物伦理委员会的规定.本研究为雷公藤甲素抗恶性黑色素瘤的制剂学研究提供了新的思路和方法.
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