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目的
探讨肿瘤坏死因子受体–抗体融合蛋白(TNFR–Fc)通过下调氧化应激减轻急性肺损伤(ALI)小鼠肺组织破坏的可能机制。
方法SPF级8周龄BALB/c小鼠共54只，雌雄各半，平均体重20 g，按随机数字表法分为脂多糖组、干预组和对照组，每组16只。各组均经气管滴入脂多糖复制ALI小鼠模型，TNFR–Fc组在滴入脂多糖前24 h腹膜腔注射TNFR–Fc(0.4 mg/kg)。滴入脂多糖后0 h和2 h分别处死8只小鼠并收集肺脏组织，测量肺湿/干重比，行肺泡灌洗并通过BCA法检测BALF中蛋白含量，ELISA法检测外周血肿瘤坏死因子(TNF)–α浓度，组织病理半定量评分评价肺损伤程度，比色法测定肺组织匀浆中丙二醛浓度并计算总抗氧化能力，RT–PCR法检测iNOS、Nox1、Nox2、Nox4、XO及SOD等氧化相关基因转录水平。
结果TNFR–Fc干预组小鼠血清TNF–α浓度[(119±51)mg/L]、BALF蛋白含量[(539±89)mg/L]及肺组织损伤病理评分均低于脂多糖组[(635±89)，(793±87)mg/L，均P<0.01]，而肺湿/干重比二者差别无统计学意义(P>0.05)。干预组小鼠肺组织丙二醛水平(22.5±3.9)与脂多糖组(25.4±3.2)相比较低，但差异无统计学意义(P>0.05)，总氧化能力明显高于脂多糖组(P<0.05)。干预组小鼠肺组织Nox1、Nox2、Nox4及XO基因转录强度与脂多糖组相比较低(均P<0.05)，二者SOD基因表达强度差异无统计学意义(P>0.05)。
结论TNFR–Fc可通过降低TNF–α浓度，控制TNF–α对炎症氧化应激的活化作用，并下调Nox1、Nox2、Nox4及XO等基因表达，减轻组织氧化损伤和ALI的肺组织损害。