【摘 要】
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目的 研究鞘氨醇激酶-1(sphingosine kinase-1,SphK1)在人胃癌裸鼠移植瘤生长中的作用,并探讨其机制.方法 将培养至对数生长期的SGC7901(人胃癌)细胞注射于裸鼠皮下,建立人胃
【机 构】
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徐州医学院附属医院肿瘤内科,江苏徐州,221004;徐州市肿瘤医院肿瘤内科,江苏徐州,221005
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目的 研究鞘氨醇激酶-1(sphingosine kinase-1,SphK1)在人胃癌裸鼠移植瘤生长中的作用,并探讨其机制.方法 将培养至对数生长期的SGC7901(人胃癌)细胞注射于裸鼠皮下,建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,建模成功后将裸鼠随机分为4组,每组8只,分别用生理盐水、SKⅠ-Ⅱ、顺铂(DDP) 、SKⅠ-Ⅱ联合DDP对移植瘤进行干预,每周腹腔注射1次,共3次.定期测量肿瘤体积,绘制肿瘤时间-体积生长抑制曲线.在治疗结束后的第7天脱颈处死全部裸鼠,取下瘤体组织,Western blot法及免疫组化法检测瘤体内SphK1 、Bax、Bcl-2蛋白的表达情况,原位末端标记染色(TUNEL)法检测肿瘤组织细胞凋亡.结果 成功构建了人胃癌裸鼠移植瘤模型,SKⅠ-Ⅱ单独及联合顺铂应用于荷瘤裸鼠后,均能通过抑制SphK1蛋白的表达增加Bax/Bcl-2的比值,且联合用药组能较SKⅠ-Ⅱ组和顺铂组更显著地减少肿瘤组织SphK1、Bcl-2蛋白的表达(P＜0.05),并增加Bax蛋白的表达(P＜0.05).SKⅠ-Ⅱ联合DDP组更明显地抑制了肿瘤的生长(P＜0.05).结论 SphK1通过调节Bax/Bcl-2的比值起到影响胃癌生长的作用,胃癌细胞中SphK1的表达被抑制后,通过引起Bax/Bcl-2比值的升高,进而产生了诱导胃癌细胞凋亡、抑制肿瘤生长的作用.SphK1的特异性抑制剂SKⅠ-Ⅱ不仅可单独应用达到抑制胃癌生长的目的,且与DDP联合应用可发挥协同抗肿瘤作用.
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