探讨玻璃体内注射熊果酸(UA)对糖尿病视网膜病变(DR)小鼠视网膜损伤的保护作用及其机制。
方法使用四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型。12周龄清洁级健康C57BL/6雄性小鼠60只，随机分为6组：正常对照组、糖尿病模型组、阳性对照组(曲安奈德)和UA干预(低、中、高剂量)组，每组10只小鼠。药物干预1周后处死小鼠，取眼球制作石蜡切片，采用组织病理学方法检测各组小鼠视网膜新生血管情况；实时PCR检测视网膜血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶2(COX–2)、基质金属蛋白酶2(MMP–2) mRNA的表达水平；Western印迹法检测视网膜VEGF、COX–2、MMP–2蛋白的表达水平；试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛含量。
结果HE染色和过碘酸雪夫(PAS)染色结果显示，正常对照组内界膜平整，血管内皮细胞排列整齐，几乎不见新生血管；糖尿病模型组可见大量新生血管；低剂量UA干预组与糖尿病模型组结果相似；高剂量UA干预组与阳性对照组结果相似，内界膜平整，基本不见新生血管。VEGF、COX–2、MMP–2 mRNA表达水平糖尿病模型组显著高于正常对照组和中、高剂量UA干预组(均P<0.001)；VEGF、COX–2、MMP–2蛋白表达水平糖尿病模型组显著高于正常对照组(P<0.001)和低、中、高剂量UA干预组(均P<0.05)。糖尿病模型组视网膜组织丙二醛含量显著高于正常对照组(P＝0.001)和中、高剂量UA干预组(P＝0.026、0.007)，SOD活性显著低于正常对照组(P<0.001)和低、中、高剂量UA干预组(P＝0.040、0.021、0.003)。
结论熊果酸可能通过抑制DR小鼠视网膜VEGF、COX–2、MMP–2的表达抑制视网膜新生血管形成，并通过明显的抗氧化应激作用缓解DR。