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【摘 要】外阴阴道假丝酵母菌病也被称为念珠菌性阴道炎，是妇科临床最为常见的疾病，统计表明75%以上的女性在一生中会至少患一次此类疾病，而且有50%左右的患者会出现复发，对患者的健康构成了很大的威胁，笔者结合临床对中国知网（CNKI）中的相关文献进行了总结综述如下。
【关键词】外阴阴道假丝酵母菌病；诊断；治疗；进展
外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）也被称为念珠菌性阴道炎，属于阴道炎的一种，是女性患者最为常见的疾病之一，有文献统计指出至有75%以上的女性在一生中都会发生此类疾病一次，而且50%左右的患者会出现复发，这也说明了VVC给女性的健康造成了极大的影响。笔者结合临床对中国知网（CNKI）中的相关文献对此类疾病的特点、诊断及治疗进行了总结，现综述如下。
1 外阴阴道假丝酵母菌病的病因及诱发因素
1.1 病因 病原体为白色假丝酵母菌（占80～90%）、光滑假丝酵母菌（10～20%），极少数为近平滑假丝酵母菌及热带假丝酵母菌等。白色假丝酵母菌属于双相菌，不但具有酵母相同时还具有菌丝相，菌丝相能够在传播中起到作用，侵袭组织的能力较强。白色假丝酵母菌为条件致病菌，平时有少量呈酵菌相寄生在妇女阴道内，在维持阴道菌群的生态平衡及阴道自净过程中起一定的作用，一般不引起症状，会在患者出现全身或局部免疫力下降时出现症状，尤其是当患者阴道免疫力下降时假死酵母菌会大量繁殖导致阴道炎症状的出现。
1.2 诱因 常见诱因主要包括糖尿病、免疫抑制剂的应用、妊娠以及抗生素的应用。糖尿病患者的机体免疫力下降且阴道内的糖含量增加，酸碱度改变，更加有利于假丝酵母菌的生长；大量应用免疫抑制剂会使机体的免疫力下降，对于病原菌的侵袭抵抗力减弱而导致发病；妊娠期妇女也会出现免疫力下降的现象，同时这个时期的女性雌激素分泌增高，雌激素能够和假丝酵母菌的表面受体相结合促进假菌丝的形成；而长期应用抗生素会改变阴道内的菌群状况，一旦乳酸菌的生长被抑制就会导致阴道内的pH值发生变化，导致假丝酵母菌大量增殖。
2 发病机制
VVC属于内源性感染，目前临床上对于此类疾病的发病机制尚不明确，主要认为与免疫机制相关，尤其是患者细胞免疫功能低下时发病率增高。假丝酵母菌能够通过表面的糖蛋白和阴道内壁细胞的受体相结合从而发生粘附，形成假菌丝穿透鳞状上皮吸收营养进一步增殖，在生长过程中会导致蛋白水解酶激活产生过敏毒素使患者出现相关症状和炎症反应。
3 临床表现及分类
患者的主要临床症状有外阴瘙痒、性交疼痛、阴道灼痛以及分泌物增多等，有时伴有尿频、尿痛等症状，外阴瘙痒程度比其他原因引起的瘙痒程度严重许多，以两侧大小阴唇为主，经常因瘙痒而坐立不安，痛苦难忍。患者的阴道发生充血水肿，能够在阴道黏膜以及小阴唇内侧观察到白色膜状物粘附，少部分急性期可见局部有糜烂及浅表溃疡。由于感染假丝酵母菌引起的临床表现轻重不一，根据流行情况、感染的菌株、宿主情况及对治疗的反应，目前将外阴阴道假丝酵母菌病分为单纯性VVC和复杂性VVC。单纯性VVC的病原体为白色假丝酵母菌，一般为散发、不经常发作，症状轻到中度，机体的免疫功能正常，治疗效果好；而复杂性VVC是由非白色假丝酵母菌引起，经常反复发作，临床症状重，与机体免疫力低下或应用免疫抑制剂、糖尿病或妊娠有关，临床治疗效果欠佳。复杂性VVC有以下几种形势[ 1 ]：（1）RVVC，即复发性外阴阴道假丝酵母菌病，此类病症指的是患者在经过治疗后临床症状消失，但真菌学检查结果显示阳性，一年内症状复发至少4次，RVVC的复发机制并不明确，仅有部分病例有诱发因素，治疗好转后仍反复发作。（2）严重的VVC，指临床症状严重、体征明显，伴有外阴或阴道皮肤黏膜破损，治疗效果欠佳或需要多疗程才能治愈。（3）不良宿主VVC，指未控制的糖尿病或免疫抑制剂者。（4）妊娠合并VVC。（5）非白色假丝酵母菌VVC，是由白色假丝酵母菌以外的假丝菌感染引起，如光滑假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌及热带假丝酵母菌等。
4 诊断
根据典型的临床症状及体征可初步诊断，要进一步确诊需通过实验室检查，常用检验方法有以下几种[2]：（1）悬滴法：取少许凝乳状分泌物，放置于生理盐水玻片上混匀，能够观察到假菌丝以及芽孢，阳性率可达70%～80%。（2）革兰染色涂片法：临床应用广，具有方便快捷的特点，阳性率75%左右，具有很大进展空间。（3）培养法：悬滴法及革兰染色涂片检查阳性率高，为确诊可采用分泌物培养。（4）巴氏涂片法：特异性好，敏感性差，阳性率在25%左右。（5）聚合酶链反应（PCR）法：此法繁琐，不适用于临床，一般用于科学研究。
5 治疗
5.1 单纯性VVC的治疗 有阴道局部治疗和全身治疗两种，两种治疗的疗效相似，一般以局部短疗程用药为主，最近几年内发现唑类药物的疗效高于制霉菌素[3]。
5.1.1 局部用药有咪康唑栓剂、克霉唑栓剂及制霉菌素栓剂。方法：咪康唑栓1粒（1200mg），置阴道，单次给药；或每晚1粒（200mg），连用7天，或每晚1粒（400mg），连用3天。克霉唑栓1粒（500mg）单次给药，或每晚1粒（150mg），连用7天，或早晚各1粒（150mg），连用3天。制霉菌素栓，每晚1粒（10万U），连用10-14天。
5.1.2 全身用药有氟康唑及伊曲康唑，氟康唑有一日疗法（氟康唑150mg，顿服）和三日疗法（氟康唑每日150mg，连用三天）[4]，三日疗法效果优于一日疗法，因三日药物的总量及用药后分分布到局部的浓度均高于一日用量，其他可选用伊曲康唑200mg，分2次口服；或伊曲唑200mg，每日1次，连续3～5天。
5.2 复杂性VVC的治疗
5.2.1 复发性VVC的治疗 首先要了解是否存在诱因，同时排除合并有其他感染性疾病的可能。RVVC的治疗效果好，但特点是容易复发，国内外广泛应用特康唑阴道栓治疗VVC，取得了理想效果，方法：1枚80mg，每晚睡前阴道给药，连用3天，第4天开始用特康唑阴道栓模拟药，每晚睡前阴道给药，连用4天[5]。 目前临床治疗RVVC多采用抗真菌药物治疗，但随着耐药及药物不良反应的增加，其抗真菌药物治疗出现了局限性。纳米银是一种新型高效无机抗菌剂，具有抗菌杀菌及促进组织修复和再生作用，极少量即可产生强力的抗菌杀菌作用[6]。方法：每晚睡前外阴用洁尔阴1∶10热水稀释液熏洗坐浴后，取仰卧位，自行将纳米银妇女外用抗菌器缓慢送入阴道，用食指推动助推杆将抗菌器推入阴道深部，每晚1支，连用8天为一疗程。
5.2.2 严重的VVC 基本治疗方法与RVVC相同，但是建议延长局部治疗时间，在首次治疗时可给予患者150mg氟康唑口服，治疗72h后再次口服[7]。
5.2.3 不良宿主VVC 积极治疗原发病的同时再进行VVC治疗，治疗方法同RVVC。
5.2.4 妊娠合并VVC 以局部治疗为主，禁用口服唑类药物，孕早期尽量避免用药，首选硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊，1粒置入阴道深部，每晚1次，6次为一疗程[8]；其他选用克霉唑栓剂、硝酸咪康唑栓剂，7日为一疗程。
5.2.5 非白色假丝酵菌VVC 治疗效果差，应延长治疗时间，建议选用非氟康唑类药物进行治疗避免耐药，如果出现复发现象则可以将硼酸胶囊放置于患者阴道内进行局部治疗，1次/d，连用10～15d[9]。
5.3 性伴侣的治疗 一般而言VVC不会因性交传播，但是如果患者反复感染则建议与伴侣一同进行检查，如果发现有龟头炎等症状，可局部用抗真菌药物治疗，以预防女性重复感染[ 1 0 ]。
6 随诊
VVC患者在治疗结束后的1～2周以及下次月经之后进行复查，真菌学检查2次查阴道分泌物为阴性则视为治愈，对于RVVC患者应当考虑在治疗后的7d、14d进行复查，之后分别在1、3、6个月时进行随访，如果出现症状则积极治疗。
参考文献
[1]吴文湖，刘朝晖.外阴阴道假丝酵母菌病的诊治进展[J].国际妇产科杂志，2011，38（6）：490.
[2]丰有吉，沈铿主编.妇产科学[M].第2版，北京：人民生卫生出版社，2011：271.
[3]王萍，王宝玲.氟康唑3日疗法治疗外阴阴道念珠菌病临床观察[J].中国实用妇科与产科杂志，2004，20（1）：56.
[4]汪清，郑瑞莲.特康唑阴道栓治疗外阴阴道假丝酵母病多中心临床研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2012，27（11）：851.
[5]林素云，敖沛然.钠米银妇女针外用抗菌器联合氟康唑治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的疗效观察[J].中国妇幼保健，2013，28（6）：1055.
[6]刘迪.硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊治疗妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病临床分析[J].中国妇幼保健，2012，27（22）：3535.
[7]Barrons R， Tassone D. Use of lactobacillus probiotics forbacterial genitourinary infections in women： a review[J].Clin Ther， 2008， 30（3）： 453-468.
[8]林芸竹，张伶俐，申向黎.药物治疗老年性阴道炎的研究进展[J].华西药学杂志， 2008， 23（3）： 367-368.
[9]陆继伟，裴元英.阴道给药系统的剂型发展[J].中国临床药学杂志，2011，12（2）： 123-127.
[10]陶忠华. 国外治疗念珠性阴道炎外用药物研究进展[J]. 中国新药杂志， 2009， 13（2）： 110-113.
【关键词】外阴阴道假丝酵母菌病；诊断；治疗；进展
外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）也被称为念珠菌性阴道炎，属于阴道炎的一种，是女性患者最为常见的疾病之一，有文献统计指出至有75%以上的女性在一生中都会发生此类疾病一次，而且50%左右的患者会出现复发，这也说明了VVC给女性的健康造成了极大的影响。笔者结合临床对中国知网（CNKI）中的相关文献对此类疾病的特点、诊断及治疗进行了总结，现综述如下。
1 外阴阴道假丝酵母菌病的病因及诱发因素
1.1 病因 病原体为白色假丝酵母菌（占80～90%）、光滑假丝酵母菌（10～20%），极少数为近平滑假丝酵母菌及热带假丝酵母菌等。白色假丝酵母菌属于双相菌，不但具有酵母相同时还具有菌丝相，菌丝相能够在传播中起到作用，侵袭组织的能力较强。白色假丝酵母菌为条件致病菌，平时有少量呈酵菌相寄生在妇女阴道内，在维持阴道菌群的生态平衡及阴道自净过程中起一定的作用，一般不引起症状，会在患者出现全身或局部免疫力下降时出现症状，尤其是当患者阴道免疫力下降时假死酵母菌会大量繁殖导致阴道炎症状的出现。
1.2 诱因 常见诱因主要包括糖尿病、免疫抑制剂的应用、妊娠以及抗生素的应用。糖尿病患者的机体免疫力下降且阴道内的糖含量增加，酸碱度改变，更加有利于假丝酵母菌的生长；大量应用免疫抑制剂会使机体的免疫力下降，对于病原菌的侵袭抵抗力减弱而导致发病；妊娠期妇女也会出现免疫力下降的现象，同时这个时期的女性雌激素分泌增高，雌激素能够和假丝酵母菌的表面受体相结合促进假菌丝的形成；而长期应用抗生素会改变阴道内的菌群状况，一旦乳酸菌的生长被抑制就会导致阴道内的pH值发生变化，导致假丝酵母菌大量增殖。
2 发病机制
VVC属于内源性感染，目前临床上对于此类疾病的发病机制尚不明确，主要认为与免疫机制相关，尤其是患者细胞免疫功能低下时发病率增高。假丝酵母菌能够通过表面的糖蛋白和阴道内壁细胞的受体相结合从而发生粘附，形成假菌丝穿透鳞状上皮吸收营养进一步增殖，在生长过程中会导致蛋白水解酶激活产生过敏毒素使患者出现相关症状和炎症反应。
3 临床表现及分类
患者的主要临床症状有外阴瘙痒、性交疼痛、阴道灼痛以及分泌物增多等，有时伴有尿频、尿痛等症状，外阴瘙痒程度比其他原因引起的瘙痒程度严重许多，以两侧大小阴唇为主，经常因瘙痒而坐立不安，痛苦难忍。患者的阴道发生充血水肿，能够在阴道黏膜以及小阴唇内侧观察到白色膜状物粘附，少部分急性期可见局部有糜烂及浅表溃疡。由于感染假丝酵母菌引起的临床表现轻重不一，根据流行情况、感染的菌株、宿主情况及对治疗的反应，目前将外阴阴道假丝酵母菌病分为单纯性VVC和复杂性VVC。单纯性VVC的病原体为白色假丝酵母菌，一般为散发、不经常发作，症状轻到中度，机体的免疫功能正常，治疗效果好；而复杂性VVC是由非白色假丝酵母菌引起，经常反复发作，临床症状重，与机体免疫力低下或应用免疫抑制剂、糖尿病或妊娠有关，临床治疗效果欠佳。复杂性VVC有以下几种形势[ 1 ]：（1）RVVC，即复发性外阴阴道假丝酵母菌病，此类病症指的是患者在经过治疗后临床症状消失，但真菌学检查结果显示阳性，一年内症状复发至少4次，RVVC的复发机制并不明确，仅有部分病例有诱发因素，治疗好转后仍反复发作。（2）严重的VVC，指临床症状严重、体征明显，伴有外阴或阴道皮肤黏膜破损，治疗效果欠佳或需要多疗程才能治愈。（3）不良宿主VVC，指未控制的糖尿病或免疫抑制剂者。（4）妊娠合并VVC。（5）非白色假丝酵母菌VVC，是由白色假丝酵母菌以外的假丝菌感染引起，如光滑假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌及热带假丝酵母菌等。
4 诊断
根据典型的临床症状及体征可初步诊断，要进一步确诊需通过实验室检查，常用检验方法有以下几种[2]：（1）悬滴法：取少许凝乳状分泌物，放置于生理盐水玻片上混匀，能够观察到假菌丝以及芽孢，阳性率可达70%～80%。（2）革兰染色涂片法：临床应用广，具有方便快捷的特点，阳性率75%左右，具有很大进展空间。（3）培养法：悬滴法及革兰染色涂片检查阳性率高，为确诊可采用分泌物培养。（4）巴氏涂片法：特异性好，敏感性差，阳性率在25%左右。（5）聚合酶链反应（PCR）法：此法繁琐，不适用于临床，一般用于科学研究。
5 治疗
5.1 单纯性VVC的治疗 有阴道局部治疗和全身治疗两种，两种治疗的疗效相似，一般以局部短疗程用药为主，最近几年内发现唑类药物的疗效高于制霉菌素[3]。
5.1.1 局部用药有咪康唑栓剂、克霉唑栓剂及制霉菌素栓剂。方法：咪康唑栓1粒（1200mg），置阴道，单次给药；或每晚1粒（200mg），连用7天，或每晚1粒（400mg），连用3天。克霉唑栓1粒（500mg）单次给药，或每晚1粒（150mg），连用7天，或早晚各1粒（150mg），连用3天。制霉菌素栓，每晚1粒（10万U），连用10-14天。
5.1.2 全身用药有氟康唑及伊曲康唑，氟康唑有一日疗法（氟康唑150mg，顿服）和三日疗法（氟康唑每日150mg，连用三天）[4]，三日疗法效果优于一日疗法，因三日药物的总量及用药后分分布到局部的浓度均高于一日用量，其他可选用伊曲康唑200mg，分2次口服；或伊曲唑200mg，每日1次，连续3～5天。
5.2 复杂性VVC的治疗
5.2.1 复发性VVC的治疗 首先要了解是否存在诱因，同时排除合并有其他感染性疾病的可能。RVVC的治疗效果好，但特点是容易复发，国内外广泛应用特康唑阴道栓治疗VVC，取得了理想效果，方法：1枚80mg，每晚睡前阴道给药，连用3天，第4天开始用特康唑阴道栓模拟药，每晚睡前阴道给药，连用4天[5]。 目前临床治疗RVVC多采用抗真菌药物治疗，但随着耐药及药物不良反应的增加，其抗真菌药物治疗出现了局限性。纳米银是一种新型高效无机抗菌剂，具有抗菌杀菌及促进组织修复和再生作用，极少量即可产生强力的抗菌杀菌作用[6]。方法：每晚睡前外阴用洁尔阴1∶10热水稀释液熏洗坐浴后，取仰卧位，自行将纳米银妇女外用抗菌器缓慢送入阴道，用食指推动助推杆将抗菌器推入阴道深部，每晚1支，连用8天为一疗程。
5.2.2 严重的VVC 基本治疗方法与RVVC相同，但是建议延长局部治疗时间，在首次治疗时可给予患者150mg氟康唑口服，治疗72h后再次口服[7]。
5.2.3 不良宿主VVC 积极治疗原发病的同时再进行VVC治疗，治疗方法同RVVC。
5.2.4 妊娠合并VVC 以局部治疗为主，禁用口服唑类药物，孕早期尽量避免用药，首选硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊，1粒置入阴道深部，每晚1次，6次为一疗程[8]；其他选用克霉唑栓剂、硝酸咪康唑栓剂，7日为一疗程。
5.2.5 非白色假丝酵菌VVC 治疗效果差，应延长治疗时间，建议选用非氟康唑类药物进行治疗避免耐药，如果出现复发现象则可以将硼酸胶囊放置于患者阴道内进行局部治疗，1次/d，连用10～15d[9]。
5.3 性伴侣的治疗 一般而言VVC不会因性交传播，但是如果患者反复感染则建议与伴侣一同进行检查，如果发现有龟头炎等症状，可局部用抗真菌药物治疗，以预防女性重复感染[ 1 0 ]。
6 随诊
VVC患者在治疗结束后的1～2周以及下次月经之后进行复查，真菌学检查2次查阴道分泌物为阴性则视为治愈，对于RVVC患者应当考虑在治疗后的7d、14d进行复查，之后分别在1、3、6个月时进行随访，如果出现症状则积极治疗。
参考文献
[1]吴文湖，刘朝晖.外阴阴道假丝酵母菌病的诊治进展[J].国际妇产科杂志，2011，38（6）：490.
[2]丰有吉，沈铿主编.妇产科学[M].第2版，北京：人民生卫生出版社，2011：271.
[3]王萍，王宝玲.氟康唑3日疗法治疗外阴阴道念珠菌病临床观察[J].中国实用妇科与产科杂志，2004，20（1）：56.
[4]汪清，郑瑞莲.特康唑阴道栓治疗外阴阴道假丝酵母病多中心临床研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2012，27（11）：851.
[5]林素云，敖沛然.钠米银妇女针外用抗菌器联合氟康唑治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的疗效观察[J].中国妇幼保健，2013，28（6）：1055.
[6]刘迪.硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊治疗妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病临床分析[J].中国妇幼保健，2012，27（22）：3535.
[7]Barrons R， Tassone D. Use of lactobacillus probiotics forbacterial genitourinary infections in women： a review[J].Clin Ther， 2008， 30（3）： 453-468.
[8]林芸竹，张伶俐，申向黎.药物治疗老年性阴道炎的研究进展[J].华西药学杂志， 2008， 23（3）： 367-368.
[9]陆继伟，裴元英.阴道给药系统的剂型发展[J].中国临床药学杂志，2011，12（2）： 123-127.
[10]陶忠华. 国外治疗念珠性阴道炎外用药物研究进展[J]. 中国新药杂志， 2009， 13（2）： 110-113.