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【摘要】 目的：探讨铜蓝蛋白（CER）在手足口病（HFMD）中的表达，为临床研究与诊断提供依据。方法：轻症HFMD患儿42例，列为研究1组，重症患儿18例，列入研究2组。另选取同一时期于我院体检为健康的儿童60例作为对照组；比较三组患儿治疗前后的CER变化情况。结果：研究1组和研究2组患儿治疗前CER水平（306.6±67.9，372.8±89.3）均明显高于对照组（234.8±30.3），且研究2组CER水平明显高于研究1组；治疗7天后研究1组患儿CER与对照组无显著差异，研究2组（288.3±41.7）与研究1组和对照组仍偏高；数据经统计学比较具有显著差异（P<0.05）。结论：CER表达的变化可以成为临床诊断HFMD的一种观察指标。
【关键词】 手足口病；铜蓝蛋白；血清分离
手足口病（Hand-foot-and-mouth Disease，HFMD）多发于幼龄儿童，属于肠道感染中较常见的一种，发病时多诱发手、足及口腔的疱疹，虽然目前预后较好，但如治疗不及时或护理不得当，易出引发肺水肿、心肌炎、脑膜炎等严重并发症，危害患儿健康[1]。因此研究HFMD的临床特异性指标具有重要意义。铜蓝蛋白（Ceruloplasmin，CER）也被称为血蓝蛋白，是一种急性期的反应蛋白，对许多病情的发生都有提示作用，如感染性疾病、肿瘤等[2]。笔者选取我院2010年1月至12月间HFMD患儿60例进行对比研究，探讨CER在HFMD中的表达，希望为临床研究与诊断提供依据。
1 资料与方法
1.1 临床资料 60例患儿均参照中华人民共和国卫生部出台的《手足口病预防控制指南》[3]中相关诊断标准确诊为手足口病。男性41例，女性19例；年龄最小1个月，最大5岁，平均（1.2±0.9）岁；其中轻症患儿42例，列为研究1组，重症患儿18例，列入研究2组。另选取同一时期于我院体检为健康的儿童60例作为对照组，两组患儿在年龄、性别等基本资料方面经统计学比较无显著差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 檢测方法 所有研究儿童均取清晨空腹静脉血5ml进行血清分离，并置于-20℃恒温内，等测试前再以室温融化。以比浊法测定CER，检测仪器采用西门子BN ProSpec分析仪，配套试剂，操作步骤参照试剂盒上的使用说明。对照组健康儿童仅采集1次血液样本，研究1组和研究2组患儿均于入院时及治疗7天后各采集1次血液样本。
1.3 治疗方法 研究1组和研究2组患儿均采用常规临床治疗方法，采用200ml浓度为5%的葡萄糖液与0.6ml/kg热毒宁混合进行静滴，每天1次，并针对患者各类临床并发症对症治疗。发热采用安痛定注射退热，疱疹及口腔溃疡用维生素C、病毒灵、清开灵冲剂等消炎抗病毒，手、足疱疹作好临床护理工作。
1.4 统计学处理 采用SPSS11.0统计学分析软件包，计量资料采用均值±标准差（x±s）表示，t检验，当P<0.05时认为具有统计学意义。
2 结果
（表1中，*为与对照组比较数据有显著差异P<0.05；△为与研究1组比较数据有显著差异P<0.05）
如表1，研究1组和研究2组患儿治疗前CER水平（306.6±67.9，372.8±89.3）均明显高于对照组（234.8±30.3），且研究2组CER水平明显高于研究1组；治疗7天后研究1组患儿CER与对照组无显著差异，研究2组（288.3±41.7）与研究1组和对照组仍偏高；数据经统计学比较具有显著差异（P<0.05）。
3 讨论
CER属于一种含铜元素、且具有氧化酶的单链α-2型球蛋白，含铜量约为0.34%[4]。在人体的血清中，约有95%的铜元素是以与α-2型球蛋白结合而形成CER作为存在形式的。据研究CER具有对铁元素的吸收与运输作用，多在肝脏内合成，既具有氧化酶的活性，又有抗氧化剂的作用[5-6]。目前临床对CER的研究多集中在恶性肿瘤、肝脏类病变、肝豆状核变性、冠心病、白血病等方面，因此CER也被认为是某些肝、胆、肾类疾病的重要诊断指标[7]。
目前临床对CER在HFMD患者中的表达研究较少。据周健等[8]对肝癌患者的临床CER变化情况研究认为，恶性肿瘤细胞可能产生某种体液因子，促进肝脏对CER的合成与释放，同时减少CER的减少与代谢，从而造成多数癌症患者检测中CER值明显升高。HFMD主要由多种病毒引起的消化系统的炎症病变，该类病毒传播广、传染性大，且通过体液、空气等均可能造成感染。HFMD不仅引发患儿消化系统的病变，还可能造成手、足的疱疹、心肌炎、脑膜炎等，说明病毒在患儿自体也具有较强的传播性。笔者认为致病病毒可能随着患儿的血液流经肝、胆、脏器，从而影响肝脏对CER的常规调节作用，致使临床HFMD患儿的CER升高。
在本组研究中还发现，重症HFMD患儿的CER明显高于轻度患者，可能由于病毒的感染性和传播范围不同所引发。而在治疗后轻度患儿的CER基本恢复正常，但重症患儿CER虽有所下降，却仍然明显高于正常儿童，可能因本实验中仅研究了治疗7天的指标变化，而重症患儿在7天的治疗中难以痊愈，致病菌群尚未清除干净。一些有关HFMD患儿的各类指标表达的研究多集中在心肌酶谱方面 [9-10]，但通过本组研究表明，CER表达的变化也可以成为临床诊断HFMD的一种观察指标。当然，我们需要越来越多的相关人士进行更深一步的研究。
参考文献
[1] 周艳，徐元宏. 手足口病患儿血清细胞因子与免疫球蛋白水平检测和分析[J]. 临床输血与检验，2011，13（1）：27-29.
[2] 邹杰. 白血病患者血清铜蓝蛋白水平检测及意义[J]. 医药论坛杂志，2009，30（5）：80-82.
[3] 中华人民共和国卫生部. 手足口病预防控制指南[M]. 2009：2-6.
[4] 殷丽. 血清铜蓝蛋白测定在临床上的应用[J]. 当代医学，2008，1（3）：32-33.
[5] Chang YZ，Qian ZM，Du JR，et al. Ceruloplasmin expression and its role in iron transport in C6 cells [J]. Neurochem Int，2007，50（5）：726-733.
[6] 杨树旭，钱聪，叶红星，等. 铜蓝蛋白对脑出血大鼠脑水肿的影响[J]. 全科医学临床与教育，2010，8（4）：402-404.
[7] 周言新，张莉，刘楠，等. 急性白血病血清铜蓝蛋白及α-1酸性糖蛋白水平变化及临床意义[J]. 中国误诊学杂志，2007，7（12）：2719-2720.
[8] 周健，龚增鸿，王小勇，等. 恶性肿瘤患者血清铜蓝蛋白检测的临床意义[J]. 交通医学，2006，20（5）：509-510.
[9] 刘国军. 手足口病患儿血清心肌酶变化及其临床意义[J]. 中国热带医学，2010，10（11）：1400-1402.
[10] 郁文燕，张永乐，徐爱芳. 手足口病患儿血清心肌酶谱测定的临床意义[J].中国卫生检验杂志，2010，20（3）：578-580.
【关键词】 手足口病；铜蓝蛋白；血清分离
手足口病（Hand-foot-and-mouth Disease，HFMD）多发于幼龄儿童，属于肠道感染中较常见的一种，发病时多诱发手、足及口腔的疱疹，虽然目前预后较好，但如治疗不及时或护理不得当，易出引发肺水肿、心肌炎、脑膜炎等严重并发症，危害患儿健康[1]。因此研究HFMD的临床特异性指标具有重要意义。铜蓝蛋白（Ceruloplasmin，CER）也被称为血蓝蛋白，是一种急性期的反应蛋白，对许多病情的发生都有提示作用，如感染性疾病、肿瘤等[2]。笔者选取我院2010年1月至12月间HFMD患儿60例进行对比研究，探讨CER在HFMD中的表达，希望为临床研究与诊断提供依据。
1 资料与方法
1.1 临床资料 60例患儿均参照中华人民共和国卫生部出台的《手足口病预防控制指南》[3]中相关诊断标准确诊为手足口病。男性41例，女性19例；年龄最小1个月，最大5岁，平均（1.2±0.9）岁；其中轻症患儿42例，列为研究1组，重症患儿18例，列入研究2组。另选取同一时期于我院体检为健康的儿童60例作为对照组，两组患儿在年龄、性别等基本资料方面经统计学比较无显著差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 檢测方法 所有研究儿童均取清晨空腹静脉血5ml进行血清分离，并置于-20℃恒温内，等测试前再以室温融化。以比浊法测定CER，检测仪器采用西门子BN ProSpec分析仪，配套试剂，操作步骤参照试剂盒上的使用说明。对照组健康儿童仅采集1次血液样本，研究1组和研究2组患儿均于入院时及治疗7天后各采集1次血液样本。
1.3 治疗方法 研究1组和研究2组患儿均采用常规临床治疗方法，采用200ml浓度为5%的葡萄糖液与0.6ml/kg热毒宁混合进行静滴，每天1次，并针对患者各类临床并发症对症治疗。发热采用安痛定注射退热，疱疹及口腔溃疡用维生素C、病毒灵、清开灵冲剂等消炎抗病毒，手、足疱疹作好临床护理工作。
1.4 统计学处理 采用SPSS11.0统计学分析软件包，计量资料采用均值±标准差（x±s）表示，t检验，当P<0.05时认为具有统计学意义。
2 结果
（表1中，*为与对照组比较数据有显著差异P<0.05；△为与研究1组比较数据有显著差异P<0.05）
如表1，研究1组和研究2组患儿治疗前CER水平（306.6±67.9，372.8±89.3）均明显高于对照组（234.8±30.3），且研究2组CER水平明显高于研究1组；治疗7天后研究1组患儿CER与对照组无显著差异，研究2组（288.3±41.7）与研究1组和对照组仍偏高；数据经统计学比较具有显著差异（P<0.05）。
3 讨论
CER属于一种含铜元素、且具有氧化酶的单链α-2型球蛋白，含铜量约为0.34%[4]。在人体的血清中，约有95%的铜元素是以与α-2型球蛋白结合而形成CER作为存在形式的。据研究CER具有对铁元素的吸收与运输作用，多在肝脏内合成，既具有氧化酶的活性，又有抗氧化剂的作用[5-6]。目前临床对CER的研究多集中在恶性肿瘤、肝脏类病变、肝豆状核变性、冠心病、白血病等方面，因此CER也被认为是某些肝、胆、肾类疾病的重要诊断指标[7]。
目前临床对CER在HFMD患者中的表达研究较少。据周健等[8]对肝癌患者的临床CER变化情况研究认为，恶性肿瘤细胞可能产生某种体液因子，促进肝脏对CER的合成与释放，同时减少CER的减少与代谢，从而造成多数癌症患者检测中CER值明显升高。HFMD主要由多种病毒引起的消化系统的炎症病变，该类病毒传播广、传染性大，且通过体液、空气等均可能造成感染。HFMD不仅引发患儿消化系统的病变，还可能造成手、足的疱疹、心肌炎、脑膜炎等，说明病毒在患儿自体也具有较强的传播性。笔者认为致病病毒可能随着患儿的血液流经肝、胆、脏器，从而影响肝脏对CER的常规调节作用，致使临床HFMD患儿的CER升高。
在本组研究中还发现，重症HFMD患儿的CER明显高于轻度患者，可能由于病毒的感染性和传播范围不同所引发。而在治疗后轻度患儿的CER基本恢复正常，但重症患儿CER虽有所下降，却仍然明显高于正常儿童，可能因本实验中仅研究了治疗7天的指标变化，而重症患儿在7天的治疗中难以痊愈，致病菌群尚未清除干净。一些有关HFMD患儿的各类指标表达的研究多集中在心肌酶谱方面 [9-10]，但通过本组研究表明，CER表达的变化也可以成为临床诊断HFMD的一种观察指标。当然，我们需要越来越多的相关人士进行更深一步的研究。
参考文献
[1] 周艳，徐元宏. 手足口病患儿血清细胞因子与免疫球蛋白水平检测和分析[J]. 临床输血与检验，2011，13（1）：27-29.
[2] 邹杰. 白血病患者血清铜蓝蛋白水平检测及意义[J]. 医药论坛杂志，2009，30（5）：80-82.
[3] 中华人民共和国卫生部. 手足口病预防控制指南[M]. 2009：2-6.
[4] 殷丽. 血清铜蓝蛋白测定在临床上的应用[J]. 当代医学，2008，1（3）：32-33.
[5] Chang YZ，Qian ZM，Du JR，et al. Ceruloplasmin expression and its role in iron transport in C6 cells [J]. Neurochem Int，2007，50（5）：726-733.
[6] 杨树旭，钱聪，叶红星，等. 铜蓝蛋白对脑出血大鼠脑水肿的影响[J]. 全科医学临床与教育，2010，8（4）：402-404.
[7] 周言新，张莉，刘楠，等. 急性白血病血清铜蓝蛋白及α-1酸性糖蛋白水平变化及临床意义[J]. 中国误诊学杂志，2007，7（12）：2719-2720.
[8] 周健，龚增鸿，王小勇，等. 恶性肿瘤患者血清铜蓝蛋白检测的临床意义[J]. 交通医学，2006，20（5）：509-510.
[9] 刘国军. 手足口病患儿血清心肌酶变化及其临床意义[J]. 中国热带医学，2010，10（11）：1400-1402.
[10] 郁文燕，张永乐，徐爱芳. 手足口病患儿血清心肌酶谱测定的临床意义[J].中国卫生检验杂志，2010，20（3）：578-580.