目的：本实验从枳壳黄酮组分中分离纯化得到7种化合物，并探讨这7种化合物抑制脂多糖（LPS）诱导的原代小胶质细胞激活的构效关系。方法：采用乙醇回流提取法提取及现代色谱技术获得橙皮素、红橘素、川陈皮素、柚皮素、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷。采用MTT分析法检测小胶质细胞的细胞存活率，ELISA法检测LPS激活的小胶质细胞TNF-α释放的变化。结果：在1 ～ 200 μM浓度范围内，7种黄酮类化合物对小胶质细胞存活率无显著影响；预处理4 h后4种黄酮苷元具有明显抑制活化的小胶质细胞分泌TNF-α的作用，其作用顺序为川陈皮素=红橘素>橙皮素>柚皮素，而3种黄酮苷却未表现出明显的抑制作用；预处理24 h后4种黄酮苷元的生物活性变化不大，而3种黄酮苷的生物活性明显增加，其作用顺序为新橙皮苷>橙皮苷>柚皮苷。结论：7种黄酮类化合物均有不同程度的抑制作用。其中，黄酮类化合物的抑制活性强于二氢黄酮类，黄酮苷元的活性强于黄酮苷，极性低的黄酮苷元又强于极性较大的黄酮苷元。推测黄酮类化合物母核结构中C-2,3共轭双键可能是对抑制小胶质细胞激活作用的关键因素，其次是母核分子的取代类型，黄酮苷需要一定的反应时间才可能发挥生物活性。