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【中图分类号】
G812.48 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）05-0297-01
老年性痴呆，又称阿尔茨海默病（Alzhemer’s disease，AD），是一种多发生在老年，由大脑β样淀粉变性、神经元缠结为主要病理改变的进行性疾病。主要表现为不同程度的记忆、语言、定向、视空间和执行功能等认知功能的损害，可伴有行为和情感的障碍。AD是老年人最常见的疾病之一，严重威胁着老年人的生存质量，也是老年人主要致残的病因。AD发病率呈上升趋势，随着社会人口老龄化的迅猛发展，中国已进入老龄化社会，AD给患者家属、医护人员、以及国家社会造成日益沉重的物质和精神负担，已成为一个不可忽视的卫生和社会问题。因此，了解AD的相关危险因素，对该疾病进行很好的预防和治疗，具有重大意义。
与AD相关的危险因素很多，既有遗传及基因突变的因素，更有同样重要的后天因素。Freund[1]指出痴呆的发病危险因子主要分三类：衰老、基因和环境因素，其中有确切相关的危险因素有年龄和家族史，而有些危险因素目前尚在研究阶段，如受教育程度、头部外伤史、高血压、热量摄取量和高胆固醇血症等。张耀东等认为性别、年龄、受教育程度是认知损害的影响因素，而吸烟、饮酒、喝茶等对认知功能的影响研究报道不一[2]。
1 遗传和基因因素
对于遗传因素来讲，淀粉样蛋白前体（APP）的基因突变、早老素1（PS-1）、早老素2（PS-2）、均已被证实是早发痴呆的决定因素[3]。载脂蛋白E（ApoE）的ε4等位基因是AD的遗传危险因素，尤其在晚发AD中起重要作用，可增加AD的发病风险。
2 年龄
目前研究显示，衰老是AD的重要机制之一。国内多个中心城市对≥55岁人口进行痴呆患病率调查，报道痴呆患病率为2.7%～7.3%[4]。≥65岁以后，每隔5年AD患病率可增加1倍，证实衰老在AD发病机制中的重要性。国外有文献报道，英国54892例AD患者随年龄增长患病率增加[5]。随着年龄的增长，脑血流逐渐下降，同时氧和葡萄糖的代谢率下降、血脑屏障功能减弱，包括毛细血管壁变薄和内皮细胞中线粒体数量减少，内皮细胞重要的转运功能受到损害，从而AD的患病率随年龄增长而增加。
3 性别
性别对于AD的影响，国内外研究并不一致，多数研究认为高龄人群中，女性患AD的风险高于男性[6]，而男性更容易患血管性痴呆。樊清华等[7]发现老年性痴呆患者中女性多于男性。这种患病率的差别可能部分归因于女性寿命较长以及痴呆发病后女性比男性存活时间更长。也有认为这种差异可能是与体内雌激素或睾酮水平有关。但也有研究认为性别与AD无关。洪霞[8]认为雌激素下降可能仅是AD患病过程中的一个伴随症状。因此，性别与AD的关系尚待进一步研究证实。
4 受教育程度
Caam ano-Isoma等[9]对19个研究报道进行荟萃分析后认为，受教育程度低的人群患痴呆尤其是AD的危险性增高。低教育水平是认知功能障碍的危险因素。国内许多研究认为AD的患病率有随文化程度增高而降低的趋势，与国外研究一致。高等教育是老年性痴呆的一个保护因素，认为教育可使大脑新皮质突触密度增加，提高大脑神经储备，延迟老年性痴呆的发病。但也有学者认为，受教育水平低本身并非AD的主要危险因素，而更可能是儿童期不良社会经济状况和环境因素（如居住于农村）的伴随现象，两种因素同时存在与AD的患病风险增高有关[10]。
5 吸烟
吸烟与AD的流行病学研究结果不一，目前仍有争议。马菲等[11]认为吸烟能加速低灌注脑髓质缺血，是认知功能障碍的危险因素之一。但也有研究认为吸烟对AD患者的认知能力有保护作用，可能与尼古丁抗氧化作用、削弱神经毒性作用有关[12]。因此，吸烟可能是AD的一个影响因素，其在AD中所起的作用有待进一步探讨。
6 饮酒
饮酒与AD发病的关系，目前也存在争议。一些研究认为饮酒与痴呆发生无关。张耀东等[2]荟萃分析结果与上述一致。邓娟对重庆市2632名60岁以上老年人进行了2年前瞻性队列研究，结果认为轻中度饮酒与痴呆的危险度减低有关[13]。可能是由于适量饮酒可改善血液循环，防止氧化性损伤，保护大脑认知功能等。饮酒存在一个量化的问题，因此对相应的研究可能会有一定的局限性。
7 头部外伤
头部外伤是AD的致病因素，也是危险因素。头部外伤对AD的作用与外伤严重程度相关，且可能与ApoE基因之间存在相互作用[14]。
8 代谢综合征相关因素
糖尿病[15]、中年期高血压[16]、高血脂[16]，不仅促进血管性痴呆的发病，也被认为是AD的危险因素。目前尚不清楚这些因素作用的原理，是直接影响AD的老年斑、神经元缠结的形成，还是在发生AD之前促进脑缺血病变从而加重痴呆，尚待进一步的深入研究。
9 血管性因素
血管性因素不僅与认知功能损害及血管性痴呆相关，也参与AD的发生、发展。Kalaria等[17]发现，脑血管病变患者的AD发病率较无相应病史者高9倍。与AD有关的多种因素均可降低脑血流量，因此防治血管性危险因素，可通过增加AD患者的脑血流量来降低AD的发病危险并改善预后。
10 社会活动、运动 国内研究提示运动及业余爱好使AD患病风险显著降低。温泽淮等对6000余人流行病学调查资料分析发现，睡眠充分、作息规律、经常与人交往、坚持体育锻炼对AD发生有预防作用[18]。老年人日常活动减少，接收各种信息减少，维持大脑正常功能所必须的各种刺激相应减少，认知能力逐渐下降；相反，运动或业余爱好增多，可延缓认知功能下降。
11 其他
此外，不良饮食习惯、孤独等均是诱发AD的危险因素。饮食营养因素、社会心理因素以及睡眠状况[19]、喝茶[20-21]、便秘[22]等与AD的关系，也引起了人们的关注，有待进一步深入研究。
我国老年性痴呆流行程度加重的现状日益突出，在老年性痴呆的治疗及预防中，社会应在逐步妥善解决老年人物质生活的同时，重视和推进老年人的文化养老，促使老年福利、老年教育、老年卫生、老年体育等事业的发展，为广大老年人安度晚年创造良好条件。针对老年性痴呆的危险因素，采取积极地综合干预措施，鼓励老年人多参加社会活动，培养积极乐观的情绪，培养广泛兴趣及爱好也将有利于预防老年性痴呆的发生。同时，合理安排生活，做好预防。
参考文献
[1] Freud B，Gravenstein S.Recognizing and Evaluation potential dementia in office setting[J].Clin Geriatr M ed，2004，20（1）：1-14.
[2] 张耀东，徐勇.中国人群老年性痴呆发病危险因素的荟萃分析[J].中国老年学杂志，2010，30（5）：1173-5.
[3] Morris JC. Dementia Update.2005，[J]. AlzheimerDisAssoc Disord. 2005，19（2）：100-17.
[4] 唐牟尼，马崔，黄杏梅，等.广州市城乡55岁及以上人群痴呆患病率调查[J].中国神经精神疾病杂志，2007，2（8）：983-985.
[5] Johnsen S，Hughes S，Bullock R，et al.Preiction of the rate of decline in cognitive function in Alzheiner’s disease amodel based on somple demographic data and widely used rating scales[J].Dement Geriatr Cogn Disord，2003，16（4）：276-82.
[6] Reitz C，Tang MX，Schupf N，et al.A summary risk score for the redication of Alzheimer disease in elderly person[J].Arch Neurol，2010，67（7）：835-841.
[7] 樊清華，郑建中.老年痴呆及患病率及危险因素调查[J].现代预防医学，2011，38（15）：3029-33.
[8] 洪震.我国近年阿尔茨海默病流行病研究现状与展望[J].老年医学与保健，2005，11（4）：195-198.
[9] Caamano-Isoma F，Corral M，Montes-M artinez A，et al.Education and dementia ameta-analytic syudy[J].Neuroepidemiology，2006，26（4）：226-32.
[10] 谭纪萍，张晓红，王鲁宁.阿尔茨海默病的流行病学研究概况[J].中华预防医学杂志，2005，39（2）：146-148.
[11] 马菲，王婷，银炯，等.社区老年人轻度认知功能障碍影响因素病例对照研究[J].中华流行病学杂志，2008，29（9）：873-7.
[12] 刘雪梅，沈志霞，吴寿岭.老年人认知功能障碍的危险因素分析[J].山东医药，2007，47（26）：95-6.
[13] Deng J，Zhou DH，Li J，et al.A 2-year follow up study of alcohol consumption and risk of dementia[J].Clin Neurol Neurosurg，2006，108：378-83.
[14] Lye TC，Shores EA.Traumatic brain injury as a risk factor for Alzheimer’s disease a review[J].Neuropsychol Rev，2000，10（2）： 15-29.
[15] Ott A，Stolk RP，van HF，et al.Diabetes mellitus and the risk of dementia.The Rotterdam Study[J].Neurology，1999，53（9）：1937-1942.
[16] Kivipelto M，Helkala EL，Laakso MP，et al.Midlife vascular risk factors and Alzheimer’s disease in later life longitudinal，population based study[J].BMJ，2001，322（7300）：1447-1451.
[17] Kalaria RN，Small vessel disease and Alzheimer’s dementia pathological considerations[J].Cerebrovasc Dis.2002，13（Suppl 2）：48-52.
[18] 温泽淮，梁伟雄，赖世隆，等.中医保健与老年性痴呆关系的研究-老年性痴呆危险因素和保护因素的社区病例-对照研究[J].中国老年学杂志，2001，21（3）：163-6.
[19] Morris MC，Schneider JA，Tangney CC.Thoughts on B-vitamins and dementia[J].J Alzheimers Dis.2006，9（4）：429-33.
[20] 吉林，高虎，宋枫，等.黄河流域11个地区51个干休所离退休干部认知障碍及老年痴呆危险因素分析[J].中国组织工程研究与临床康复，2007，11（30）：5869-71.
[21] Kuriyama S，Hozawa A，Ohmori K，et al.Green tee consumption and cognitive function：a cross-sectional study from Tsurugaya Project[J].Am J Clin Nutr，2006，83：355-61.
[22] 张莹莹，韦爱玲，陈新洲，等.便秘与老年痴呆关系的调查[J].中国老年学杂志，2009，11（29）：2935-2937.
G812.48 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）05-0297-01
老年性痴呆，又称阿尔茨海默病（Alzhemer’s disease，AD），是一种多发生在老年，由大脑β样淀粉变性、神经元缠结为主要病理改变的进行性疾病。主要表现为不同程度的记忆、语言、定向、视空间和执行功能等认知功能的损害，可伴有行为和情感的障碍。AD是老年人最常见的疾病之一，严重威胁着老年人的生存质量，也是老年人主要致残的病因。AD发病率呈上升趋势，随着社会人口老龄化的迅猛发展，中国已进入老龄化社会，AD给患者家属、医护人员、以及国家社会造成日益沉重的物质和精神负担，已成为一个不可忽视的卫生和社会问题。因此，了解AD的相关危险因素，对该疾病进行很好的预防和治疗，具有重大意义。
与AD相关的危险因素很多，既有遗传及基因突变的因素，更有同样重要的后天因素。Freund[1]指出痴呆的发病危险因子主要分三类：衰老、基因和环境因素，其中有确切相关的危险因素有年龄和家族史，而有些危险因素目前尚在研究阶段，如受教育程度、头部外伤史、高血压、热量摄取量和高胆固醇血症等。张耀东等认为性别、年龄、受教育程度是认知损害的影响因素，而吸烟、饮酒、喝茶等对认知功能的影响研究报道不一[2]。
1 遗传和基因因素
对于遗传因素来讲，淀粉样蛋白前体（APP）的基因突变、早老素1（PS-1）、早老素2（PS-2）、均已被证实是早发痴呆的决定因素[3]。载脂蛋白E（ApoE）的ε4等位基因是AD的遗传危险因素，尤其在晚发AD中起重要作用，可增加AD的发病风险。
2 年龄
目前研究显示，衰老是AD的重要机制之一。国内多个中心城市对≥55岁人口进行痴呆患病率调查，报道痴呆患病率为2.7%～7.3%[4]。≥65岁以后，每隔5年AD患病率可增加1倍，证实衰老在AD发病机制中的重要性。国外有文献报道，英国54892例AD患者随年龄增长患病率增加[5]。随着年龄的增长，脑血流逐渐下降，同时氧和葡萄糖的代谢率下降、血脑屏障功能减弱，包括毛细血管壁变薄和内皮细胞中线粒体数量减少，内皮细胞重要的转运功能受到损害，从而AD的患病率随年龄增长而增加。
3 性别
性别对于AD的影响，国内外研究并不一致，多数研究认为高龄人群中，女性患AD的风险高于男性[6]，而男性更容易患血管性痴呆。樊清华等[7]发现老年性痴呆患者中女性多于男性。这种患病率的差别可能部分归因于女性寿命较长以及痴呆发病后女性比男性存活时间更长。也有认为这种差异可能是与体内雌激素或睾酮水平有关。但也有研究认为性别与AD无关。洪霞[8]认为雌激素下降可能仅是AD患病过程中的一个伴随症状。因此，性别与AD的关系尚待进一步研究证实。
4 受教育程度
Caam ano-Isoma等[9]对19个研究报道进行荟萃分析后认为，受教育程度低的人群患痴呆尤其是AD的危险性增高。低教育水平是认知功能障碍的危险因素。国内许多研究认为AD的患病率有随文化程度增高而降低的趋势，与国外研究一致。高等教育是老年性痴呆的一个保护因素，认为教育可使大脑新皮质突触密度增加，提高大脑神经储备，延迟老年性痴呆的发病。但也有学者认为，受教育水平低本身并非AD的主要危险因素，而更可能是儿童期不良社会经济状况和环境因素（如居住于农村）的伴随现象，两种因素同时存在与AD的患病风险增高有关[10]。
5 吸烟
吸烟与AD的流行病学研究结果不一，目前仍有争议。马菲等[11]认为吸烟能加速低灌注脑髓质缺血，是认知功能障碍的危险因素之一。但也有研究认为吸烟对AD患者的认知能力有保护作用，可能与尼古丁抗氧化作用、削弱神经毒性作用有关[12]。因此，吸烟可能是AD的一个影响因素，其在AD中所起的作用有待进一步探讨。
6 饮酒
饮酒与AD发病的关系，目前也存在争议。一些研究认为饮酒与痴呆发生无关。张耀东等[2]荟萃分析结果与上述一致。邓娟对重庆市2632名60岁以上老年人进行了2年前瞻性队列研究，结果认为轻中度饮酒与痴呆的危险度减低有关[13]。可能是由于适量饮酒可改善血液循环，防止氧化性损伤，保护大脑认知功能等。饮酒存在一个量化的问题，因此对相应的研究可能会有一定的局限性。
7 头部外伤
头部外伤是AD的致病因素，也是危险因素。头部外伤对AD的作用与外伤严重程度相关，且可能与ApoE基因之间存在相互作用[14]。
8 代谢综合征相关因素
糖尿病[15]、中年期高血压[16]、高血脂[16]，不仅促进血管性痴呆的发病，也被认为是AD的危险因素。目前尚不清楚这些因素作用的原理，是直接影响AD的老年斑、神经元缠结的形成，还是在发生AD之前促进脑缺血病变从而加重痴呆，尚待进一步的深入研究。
9 血管性因素
血管性因素不僅与认知功能损害及血管性痴呆相关，也参与AD的发生、发展。Kalaria等[17]发现，脑血管病变患者的AD发病率较无相应病史者高9倍。与AD有关的多种因素均可降低脑血流量，因此防治血管性危险因素，可通过增加AD患者的脑血流量来降低AD的发病危险并改善预后。
10 社会活动、运动 国内研究提示运动及业余爱好使AD患病风险显著降低。温泽淮等对6000余人流行病学调查资料分析发现，睡眠充分、作息规律、经常与人交往、坚持体育锻炼对AD发生有预防作用[18]。老年人日常活动减少，接收各种信息减少，维持大脑正常功能所必须的各种刺激相应减少，认知能力逐渐下降；相反，运动或业余爱好增多，可延缓认知功能下降。
11 其他
此外，不良饮食习惯、孤独等均是诱发AD的危险因素。饮食营养因素、社会心理因素以及睡眠状况[19]、喝茶[20-21]、便秘[22]等与AD的关系，也引起了人们的关注，有待进一步深入研究。
我国老年性痴呆流行程度加重的现状日益突出，在老年性痴呆的治疗及预防中，社会应在逐步妥善解决老年人物质生活的同时，重视和推进老年人的文化养老，促使老年福利、老年教育、老年卫生、老年体育等事业的发展，为广大老年人安度晚年创造良好条件。针对老年性痴呆的危险因素，采取积极地综合干预措施，鼓励老年人多参加社会活动，培养积极乐观的情绪，培养广泛兴趣及爱好也将有利于预防老年性痴呆的发生。同时，合理安排生活，做好预防。
参考文献
[1] Freud B，Gravenstein S.Recognizing and Evaluation potential dementia in office setting[J].Clin Geriatr M ed，2004，20（1）：1-14.
[2] 张耀东，徐勇.中国人群老年性痴呆发病危险因素的荟萃分析[J].中国老年学杂志，2010，30（5）：1173-5.
[3] Morris JC. Dementia Update.2005，[J]. AlzheimerDisAssoc Disord. 2005，19（2）：100-17.
[4] 唐牟尼，马崔，黄杏梅，等.广州市城乡55岁及以上人群痴呆患病率调查[J].中国神经精神疾病杂志，2007，2（8）：983-985.
[5] Johnsen S，Hughes S，Bullock R，et al.Preiction of the rate of decline in cognitive function in Alzheiner’s disease amodel based on somple demographic data and widely used rating scales[J].Dement Geriatr Cogn Disord，2003，16（4）：276-82.
[6] Reitz C，Tang MX，Schupf N，et al.A summary risk score for the redication of Alzheimer disease in elderly person[J].Arch Neurol，2010，67（7）：835-841.
[7] 樊清華，郑建中.老年痴呆及患病率及危险因素调查[J].现代预防医学，2011，38（15）：3029-33.
[8] 洪震.我国近年阿尔茨海默病流行病研究现状与展望[J].老年医学与保健，2005，11（4）：195-198.
[9] Caamano-Isoma F，Corral M，Montes-M artinez A，et al.Education and dementia ameta-analytic syudy[J].Neuroepidemiology，2006，26（4）：226-32.
[10] 谭纪萍，张晓红，王鲁宁.阿尔茨海默病的流行病学研究概况[J].中华预防医学杂志，2005，39（2）：146-148.
[11] 马菲，王婷，银炯，等.社区老年人轻度认知功能障碍影响因素病例对照研究[J].中华流行病学杂志，2008，29（9）：873-7.
[12] 刘雪梅，沈志霞，吴寿岭.老年人认知功能障碍的危险因素分析[J].山东医药，2007，47（26）：95-6.
[13] Deng J，Zhou DH，Li J，et al.A 2-year follow up study of alcohol consumption and risk of dementia[J].Clin Neurol Neurosurg，2006，108：378-83.
[14] Lye TC，Shores EA.Traumatic brain injury as a risk factor for Alzheimer’s disease a review[J].Neuropsychol Rev，2000，10（2）： 15-29.
[15] Ott A，Stolk RP，van HF，et al.Diabetes mellitus and the risk of dementia.The Rotterdam Study[J].Neurology，1999，53（9）：1937-1942.
[16] Kivipelto M，Helkala EL，Laakso MP，et al.Midlife vascular risk factors and Alzheimer’s disease in later life longitudinal，population based study[J].BMJ，2001，322（7300）：1447-1451.
[17] Kalaria RN，Small vessel disease and Alzheimer’s dementia pathological considerations[J].Cerebrovasc Dis.2002，13（Suppl 2）：48-52.
[18] 温泽淮，梁伟雄，赖世隆，等.中医保健与老年性痴呆关系的研究-老年性痴呆危险因素和保护因素的社区病例-对照研究[J].中国老年学杂志，2001，21（3）：163-6.
[19] Morris MC，Schneider JA，Tangney CC.Thoughts on B-vitamins and dementia[J].J Alzheimers Dis.2006，9（4）：429-33.
[20] 吉林，高虎，宋枫，等.黄河流域11个地区51个干休所离退休干部认知障碍及老年痴呆危险因素分析[J].中国组织工程研究与临床康复，2007，11（30）：5869-71.
[21] Kuriyama S，Hozawa A，Ohmori K，et al.Green tee consumption and cognitive function：a cross-sectional study from Tsurugaya Project[J].Am J Clin Nutr，2006，83：355-61.
[22] 张莹莹，韦爱玲，陈新洲，等.便秘与老年痴呆关系的调查[J].中国老年学杂志，2009，11（29）：2935-2937.