黄芪当归对药对特发性肺纤维化小鼠生存状况及组织修复相关基因表达水平的影响

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目的观察不同剂量与配伍比例的黄芪、当归对药对特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)小鼠生存率、体质量及组织修复相关基因c-kit原癌基因及碱性成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor2,FGF2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平的影响,并探讨其相互关系及保护机制。方法 SPF级ICR雄性小鼠80只,随机分为正常对照组、模型组,以及6个中药治疗组(大剂量黄芪50 g当归10g组、大剂量黄芪30 g当归30g组、大剂量黄芪10 g当归50 g组、小剂量黄芪25 g当归5 g组、小剂量黄芪15 g当归15 g组、小剂量黄芪5 g当归25 g组),除正常对照组外,其余各组采用气管内注射博莱霉素(5 mg/kg)复制小鼠肺纤维化模型,于28天处死小鼠,采用real time-PCR法检测组织修复相关基因c-kit、FGF2及VEGF表达水平,HE染色及武兆发简化Mallory氏染色,观察肺组织形态变化。结果 HE染色及武兆发简化Mallory氏染色显示,6个中药治疗组较模型组均有所改善,其中中药治疗第1、6组改善明显,肺泡结构已基本恢复。第28天时,与模型组比较,各组小鼠体质量均呈上升的趋势,中药第1组小鼠体质量上升趋势较大(P<0.05)。28天死亡率,中药治疗组小鼠的死亡率较模型组降低,其中第1组死亡率与模型组的差异有统计学意义(P<0.05)。模型组c-kit、FGF2、VEGFm RNA表达水平均高于对照组(P<0.05)。结论从小鼠的生存率与体质量变化及病理形态观察,大剂量黄芪当归5∶1组能明显改善小鼠的生存质量,其作用机制可能与抑制VEGF m RNA的表达水平,促进c-kit及FGF2 m RNA的表达水平有关。
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