【摘 要】
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目的 研究细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4,CTLA-4)基因3非转录区(AT)n重复序列多态性对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者CT
【机 构】
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湖北省医学肠病临床研究中心,华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科
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目的 研究细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4,CTLA-4)基因3非转录区(AT)n重复序列多态性对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者CTLA-4mRNA稳定性和基因表达的影响.方法 采用实时定量PCR方法检测膜型CTLA-4(full length CTLA-4,flCTLA-4)和可溶性CTLA-4(soluble CTLA-4,sCTLA-4)mRNA表达,半衰期法分析其mRNA稳定性.免疫组化检测flCTLA-4蛋白表达.酶联免疫吸附实验测定sCTLA-4蛋白水平.荧光PCR-毛细管电泳技术检测300例UC患者和700名健康对照者CTLA-4基因(AT)n重复序列多态性.结果 活动期UC患者肠黏膜sCTLA-4 mRNA的表达显著低于缓解期UC患者(P=0.004).在UC患者中,(AT)n重复序列长等位基因携带者表达低水平的flCTLA-4和sCTLA-4 mRNA以及sCTLA-4蛋白(均P＜0.01).携带长等位基因的UC患者CTLA-4 mRNA的稳定性明显降低.UC患者CTLA-4基因(AT)n重复序列长等位基因携带者(≥116 bp)频率显著高于正常对照组(P＜0.01),且与广泛型结肠炎相关(P=0.008).结论 UC患者CTLA-4基因(AT)n重复序列多态性与CTLA-4基因表达水平相关,携带(AT)n重复序列长等位基因的UC患者CTLA-4 mRNA及蛋白的表达降低,提示CTLA-4基因在UC遗传免疫发病机制中起重要作用.
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