目的:探讨乌司他丁（UST）对腹部创伤大鼠肠黏膜屏障的保护作用及对胞外调节蛋白激酶/酪丝裂原活化蛋白激酶（ERK/MAPK）通路的影响。方法:将60只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为UST组、模型组和对照组,每组20只。UST组:造模后立即给予腹腔注射UST(20 000 U·kg^-1)处理;模型组:造模后立即给予等量0.9%生理盐水腹腔注射处理;对照组:给予等量0.9%生理盐水腹腔注射处理。采用苏木精-伊红（HE）染色法观察肠黏膜形态;采用透射电子显微镜观察肠黏膜超微结构;检测血清二胺氧化酶（DAO）、肠型脂肪酸结合蛋白（I-FABP）、D-乳酸盐（D-lactate）、内毒素（LPS）评估肠黏膜屏障损伤程度;采用荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测ERK、P-38MAPKmRNA水平;采用蛋白印迹（WB）法检测ERK、p-38MAPK蛋白水平及磷酸化水平。结果:与对照组比较,腹部创伤模型组大鼠肠黏膜上皮细胞变形且排列疏松,上皮下间隙增大;微绒毛排列稀疏、混乱,胞浆中出现空泡;血清中DAO、I-FABP、D-lactate、LPS含量明显增加,差异有统计学意义（P<0.05）;ERK、P-38MAPKmRNA和蛋白水平显著升高（P<0.05）;ERK、P-38MAPK磷酸化水平显著增加（P<0.05）。UST作用24 h后,与模型组比较,UST组肠黏膜上皮细胞排列较为规则;肠黏膜绒毛排列紧密、较为规则,胞浆中无空泡出现;血清中DAO、I-FABP、Dlactate、LPS含量显著降低（P<0.05）;ERK、P-38MAPKmRNA和蛋白水平明显降低（P<0.05）;ERK、P-38MAPK磷酸化水平显著降低（P<0.05）。结论:乌司他丁能有效保护腹部创伤所致肠黏膜屏障损伤,推测其机制是通过抑制ERK和p38-MAPK磷酸化水平,抑制ERK/MAPK信号通路激活,实现这一保护作用。