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【摘要】 目的：研究分析多西他赛对老年非小细胞肺癌患者心脏毒性。方法：本文研究患者选自本院2014年9月-2015年9月收治的60例老年非小细胞肺癌患者，应用多西他赛30.0～37.5 mg/m2，静脉滴注，第1、8天给药，每21天为1周期，共用药3个周期。并给予预处理及止吐等治疗，观察治疗效果及于化疗前、化疗结束时、结束后12、24、48、72 h监测患者心脏毒性。结果：60例患者中，完全缓解为11例，部分缓解为24例，稳定14例，临床控制率为81.67%。化疗前24 h、化疗结束时、化疗结束12、24、48、72 h点血清cTnI与C反應蛋白均高于治疗前，治疗前后比较差异均有统计学意义（P<0.05）。9例患者出现心电图改变，占15.00%，其中窦性心动过缓2例（3.33%），窦性心动过速4例（6.67%），房室传导阻滞2例（3.33%），ST-T改变1例（1.67%）。7例为Ⅰ级毒性反应，2例为Ⅱ级毒性反应。结论：多西他赛对老年非小细胞肺癌患者虽然有较好的治疗效果，但化疗后可导致患者出现心脏毒性，在临床用药中应对药物的毒性作用加强监测及处理，确保患者安全。
【关键词】 非小细胞肺癌； 老年； 多西他赛； 心脏毒性
非小细胞肺癌包括大细胞癌、腺癌、鳞状细胞癌，其癌细胞与小细胞癌相比扩散转移较晚，生长分裂较慢，约75%患者确诊时已处于中晚期[1-2]。即便采用手术方式将肿瘤切除，未来仍有复发风险[3-4]。抗肿瘤化疗药物可对多个器官和正常组织产生副反应[5]，化疗药物临床应用的心脏毒性反应更是受到临床关注的重要指标[6]。对此，本院特选取部分患者为研究对象应用多西他赛，分析该药对患者心脏毒性，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2014年9月-2015年9月收治的60例非小细胞肺癌患者，其中男39例，女21例，平均年龄（72±2）岁；大细胞癌19例，腺癌24例，鳞癌17例。治疗前对患者行常规肺CT、血常规、心电图及肝肾功能检查，入选标准：中性粒细胞≥1.5×109/L，体力状况评分0～2分，血小板≥100×109/L。排除标准：严重心脑血管疾病、糖尿病、近期内有活动性出血史者及RH阴性患者及严重凝血功能异常患者。本次研究已经伦理学委员会批准，且所有参与研究的患者均知情同意。
1.2 方法 患者应用多西他赛30～37.5 mg/m2，静脉滴注，第1、8天给药，每21 d为1周期，共用药3个周期，并给予预处理及止吐等治疗，于给药前及每个周期末给予指标检测。
1.3 检测指标 （1）心电图：①QRS波幅；②校正心率后的QT间期（QTC）；③心率变异性（HRV）：行24 h动态心电图监测，采用century 3000动态心电分析患者心率变异性，其中采用时阈分析指标SDNN判断患者心率变异性。（2）生化指标：肌钙蛋白TnI：具有很强的心肌特异性，有助于早期监测心脏损害；C反应蛋白：有研究提示，慢性心功能不全患者心功能分级越高，C反应蛋白水平越高。
1.4 疗效评价标准 参照WHO制定的疗效标准分为4个范围，即完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、和进展（PD）[2]，临床控制率=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。
1.5 统计学处理 使用SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数数据比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果 60例患者经治疗，完全缓解为11例，部分缓解为24例，稳定14例，临床控制率为81.67%。
2.2 cTnI异常情况 患者化疗结束时、化疗结束12、24、48、72 h点血清cTnI、C反应蛋白均高于治疗前，治疗前后比较差异均有意义（<0.05）。且患者化疗后均出现cTnI异常情况，在化疗结束48 h时患者cTnI异常率最高，而C反应蛋白随着时间的推移逐渐增高，在化疗后72 h达到最高，见表1、2。
2.3 心电图情况 9例患者出现心电图改变，占15.00%，其中窦性心动过缓2例（3.33%），窦性心动过速4例（6.67%），房室传导阻滞2例（3.33%），ST-T改变1例（1.67%）。7例为Ⅰ级毒性反应，2例为Ⅱ级毒性反应。
3 讨论
肺癌是当今世界上最常见的一种恶性肿瘤，已成为城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位[7]。非小细胞肺癌占所有肺癌的80%，5年生存率很低[8-9]。引发此病的因素有大气污染、电离辐射、吸烟、职业、既往肺部慢性感染、环境接触等因素[10-11]，患者均有不同程度的胸部胀痛、低热、痰血、咳嗽、呼吸困难、咯血、食欲下降等临床症状。目前治疗晚期NSCLC的重要手段方式为化疗[12-13]，尤其随着我国老龄化社会进程的推进，社会上越来越多人关注老年NSCLC的化疗效果。年龄较大本身不能排除使用可以改善生活质量或延长生存率的有效肿瘤治疗方法[14-15]，然而患者年龄较大，身体素质都不如青年，尤其多数老年合并心脑血管等其他临床症状，所以在制定治疗方案的同时要充分考虑化疗药物对老年患者机体的影响以及所产生的毒副作用。化疗药物临床应用的心脏毒性反应是受到临床关注的一项重要指标[16]。抗肿瘤药物的心脏毒性由一系列不同的表现组成，包括心律失常、心肌缺血、心肌收缩/舒张功能损伤等。本文研究运用的多西他赛是一种能促进微管蛋白解聚的紫杉类抗肿瘤药物，对肿瘤细胞的分裂和增殖产生抑制作用，其活性是紫杉醇的1.3～12倍，还可将细胞阻断至M期[17]。临床研究表明，它们对耐药的乳腺癌、肺癌、卵巢癌等有较好疗效[6，18-19]。在复发或转移的NSCLC二线治疗中单药有效率16%～22%，中位生存期7～10个月，NSCLC一线治疗中单药有效率21.7%～38.0%，中位生存期6.3～8.0个月，如联合铂类疗效可进一步提高，有效率为36.5%，中位生存期10.5个月。多西他赛在体外对非小细胞肺癌细胞株的生长有明显抑制作用，多西他赛对于表达多药耐药蛋白的人类肿瘤也具有抗肿瘤活性，随着患者生存期的延长，多西他赛引起的心脏毒性也在增加。本文研究结果显示，患者化疗结束时、化疗结束12、24、48、72 h点血清cTnI、C反应蛋白均高于治疗前，治疗前后比较差异均有统计学意义（P<0.05），且患者化疗后均出现cTnI异常情况，在化疗结束48 h时患者cTnI异常率最高；而C反应蛋白随着时间的推移逐渐增高，在化疗后72 h达到最高。其中血清cTnI、C反应蛋白均可作为心脏损坏程度的监测指标，二者在化疗后出现升高表现，则说明化疗对患者造成了一定的心脏毒性[20]。另外研究结果显示，有9例患者出现心电图改变，7例为Ⅰ级毒性反应，2例为Ⅱ级毒性反应，由此可见多西他赛对老年非小细胞肺癌患者有心脏毒性。 综上所述，多西他赛对老年非小细胞肺癌患者虽然有较好的治疗效果，但化疗后可导致患者出现心脏毒性，在临床用药中应对药物的毒性作用加强监测及处理，确保患者安全。
参考文献
[1]刘丹丹，周峰.放疗联合吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌的疗效观察[J].广西医科大学学报，2016，33（1）：122-124.
[2]孟苗.紫杉醇脂質体与传统紫杉醇联合顺铂治疗老年非小细胞肺癌对比研究[J].中国现代药物应用，2016，10（8）：186-187.
[3]周建美，鲁琪，沈喻.分子靶向治疗药物治疗老年非小细胞肺癌临床研究进展[J].现代实用医学，2016，28（2）：279-280.
[4]王汉萍，张力，王孟昭.厄洛替尼治疗老年非小细胞肺癌的疗效和安全性[J].中华老年多器官疾病杂志，2016，15（1）：16-21.
[5]宋署光.老年非小细胞肺癌术后呼吸衰竭易患因素分析[J].中国老年保健医学，2016，14（2）：70-71.
[6]赵悦，朱中成，李兴德，等.三维适形放疗同步多西他赛周方案化疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].现代肿瘤医学，2014，22（4）：839-841.
[7]曾淦华，曾维伟.多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌临床疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，21（12）：36-37.
[8]房丽，王红阳，王轶楠，等.奈达铂联合多西他赛同步放化疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌临床疗效观察[J].临床肺科杂志，2014，19（8）：1480-1484.
[9] Perrone F，Nuzzo F，Di R F，et al.Weekly docetaxel versus CMF as adjuvant chemotherapy for older women with early breast cancer： final results of the randomized phase Ⅲ ELDA trial[J].Ann Oncol，2014，26（4）：675-682.
[10]李锋.多西他赛单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].当代医学，2014，19（36）：127-128.
[11]龙贺明，熊建萍.晚期非小细胞肺癌一线治疗进展[J].江西医药，2011，51（1）：81-83.
[12]朱亮，陈明，黄小陆，等.三维适形放疗联合化疗治疗非小细胞肺癌71例[J].江西医药，2010，50（7）：635-637.
[13]路琳.多西他赛单药或联合顺铂在分子靶向治疗失败的非小细胞肺癌中的临床应用研究[J].当代医学，2016，22（1）：139-140.
[14]宁柳青，李险峰.多西他赛联合顺铂同步适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌[J].中国卫生标准管理，2016，7（2）：86-87.
[15]彭长征，黄慧，杨小林.多西紫杉醇联合顺铂辅助化疗对非小细胞肺癌的疗效及不良反应影响[J].癌症进展，2016，3（2）：182-184.
[16]杨小琼，赵银晶.多西他赛单药及联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].现代医药卫生，2016，32（7）：993-994.
[17]黄英连.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].基层医学论坛，2016，20（9）：1194-1195.
[18]巫云立，黄菁，张勇.多西他赛联合不同铂类在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的效果分析[J].中外医学研究，2016，14（12）：36-37.
[19]张海生，张明生，张莹.多西紫杉醇或紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的研究[J].中国处方药，2016，14（5）：43-44.
[20]侯文俊，王洪果.多西他赛单药一线化疗在老年非小细胞肺癌中的应用[J].中外医学研究，2012，10（36）：131-133.
（收稿日期：2016-07-18） （本文编辑：周亚杰）
【关键词】 非小细胞肺癌； 老年； 多西他赛； 心脏毒性
非小细胞肺癌包括大细胞癌、腺癌、鳞状细胞癌，其癌细胞与小细胞癌相比扩散转移较晚，生长分裂较慢，约75%患者确诊时已处于中晚期[1-2]。即便采用手术方式将肿瘤切除，未来仍有复发风险[3-4]。抗肿瘤化疗药物可对多个器官和正常组织产生副反应[5]，化疗药物临床应用的心脏毒性反应更是受到临床关注的重要指标[6]。对此，本院特选取部分患者为研究对象应用多西他赛，分析该药对患者心脏毒性，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2014年9月-2015年9月收治的60例非小细胞肺癌患者，其中男39例，女21例，平均年龄（72±2）岁；大细胞癌19例，腺癌24例，鳞癌17例。治疗前对患者行常规肺CT、血常规、心电图及肝肾功能检查，入选标准：中性粒细胞≥1.5×109/L，体力状况评分0～2分，血小板≥100×109/L。排除标准：严重心脑血管疾病、糖尿病、近期内有活动性出血史者及RH阴性患者及严重凝血功能异常患者。本次研究已经伦理学委员会批准，且所有参与研究的患者均知情同意。
1.2 方法 患者应用多西他赛30～37.5 mg/m2，静脉滴注，第1、8天给药，每21 d为1周期，共用药3个周期，并给予预处理及止吐等治疗，于给药前及每个周期末给予指标检测。
1.3 检测指标 （1）心电图：①QRS波幅；②校正心率后的QT间期（QTC）；③心率变异性（HRV）：行24 h动态心电图监测，采用century 3000动态心电分析患者心率变异性，其中采用时阈分析指标SDNN判断患者心率变异性。（2）生化指标：肌钙蛋白TnI：具有很强的心肌特异性，有助于早期监测心脏损害；C反应蛋白：有研究提示，慢性心功能不全患者心功能分级越高，C反应蛋白水平越高。
1.4 疗效评价标准 参照WHO制定的疗效标准分为4个范围，即完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、和进展（PD）[2]，临床控制率=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。
1.5 统计学处理 使用SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数数据比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果 60例患者经治疗，完全缓解为11例，部分缓解为24例，稳定14例，临床控制率为81.67%。
2.2 cTnI异常情况 患者化疗结束时、化疗结束12、24、48、72 h点血清cTnI、C反应蛋白均高于治疗前，治疗前后比较差异均有意义（<0.05）。且患者化疗后均出现cTnI异常情况，在化疗结束48 h时患者cTnI异常率最高，而C反应蛋白随着时间的推移逐渐增高，在化疗后72 h达到最高，见表1、2。
2.3 心电图情况 9例患者出现心电图改变，占15.00%，其中窦性心动过缓2例（3.33%），窦性心动过速4例（6.67%），房室传导阻滞2例（3.33%），ST-T改变1例（1.67%）。7例为Ⅰ级毒性反应，2例为Ⅱ级毒性反应。
3 讨论
肺癌是当今世界上最常见的一种恶性肿瘤，已成为城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位[7]。非小细胞肺癌占所有肺癌的80%，5年生存率很低[8-9]。引发此病的因素有大气污染、电离辐射、吸烟、职业、既往肺部慢性感染、环境接触等因素[10-11]，患者均有不同程度的胸部胀痛、低热、痰血、咳嗽、呼吸困难、咯血、食欲下降等临床症状。目前治疗晚期NSCLC的重要手段方式为化疗[12-13]，尤其随着我国老龄化社会进程的推进，社会上越来越多人关注老年NSCLC的化疗效果。年龄较大本身不能排除使用可以改善生活质量或延长生存率的有效肿瘤治疗方法[14-15]，然而患者年龄较大，身体素质都不如青年，尤其多数老年合并心脑血管等其他临床症状，所以在制定治疗方案的同时要充分考虑化疗药物对老年患者机体的影响以及所产生的毒副作用。化疗药物临床应用的心脏毒性反应是受到临床关注的一项重要指标[16]。抗肿瘤药物的心脏毒性由一系列不同的表现组成，包括心律失常、心肌缺血、心肌收缩/舒张功能损伤等。本文研究运用的多西他赛是一种能促进微管蛋白解聚的紫杉类抗肿瘤药物，对肿瘤细胞的分裂和增殖产生抑制作用，其活性是紫杉醇的1.3～12倍，还可将细胞阻断至M期[17]。临床研究表明，它们对耐药的乳腺癌、肺癌、卵巢癌等有较好疗效[6，18-19]。在复发或转移的NSCLC二线治疗中单药有效率16%～22%，中位生存期7～10个月，NSCLC一线治疗中单药有效率21.7%～38.0%，中位生存期6.3～8.0个月，如联合铂类疗效可进一步提高，有效率为36.5%，中位生存期10.5个月。多西他赛在体外对非小细胞肺癌细胞株的生长有明显抑制作用，多西他赛对于表达多药耐药蛋白的人类肿瘤也具有抗肿瘤活性，随着患者生存期的延长，多西他赛引起的心脏毒性也在增加。本文研究结果显示，患者化疗结束时、化疗结束12、24、48、72 h点血清cTnI、C反应蛋白均高于治疗前，治疗前后比较差异均有统计学意义（P<0.05），且患者化疗后均出现cTnI异常情况，在化疗结束48 h时患者cTnI异常率最高；而C反应蛋白随着时间的推移逐渐增高，在化疗后72 h达到最高。其中血清cTnI、C反应蛋白均可作为心脏损坏程度的监测指标，二者在化疗后出现升高表现，则说明化疗对患者造成了一定的心脏毒性[20]。另外研究结果显示，有9例患者出现心电图改变，7例为Ⅰ级毒性反应，2例为Ⅱ级毒性反应，由此可见多西他赛对老年非小细胞肺癌患者有心脏毒性。 综上所述，多西他赛对老年非小细胞肺癌患者虽然有较好的治疗效果，但化疗后可导致患者出现心脏毒性，在临床用药中应对药物的毒性作用加强监测及处理，确保患者安全。
参考文献
[1]刘丹丹，周峰.放疗联合吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌的疗效观察[J].广西医科大学学报，2016，33（1）：122-124.
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[3]周建美，鲁琪，沈喻.分子靶向治疗药物治疗老年非小细胞肺癌临床研究进展[J].现代实用医学，2016，28（2）：279-280.
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[5]宋署光.老年非小细胞肺癌术后呼吸衰竭易患因素分析[J].中国老年保健医学，2016，14（2）：70-71.
[6]赵悦，朱中成，李兴德，等.三维适形放疗同步多西他赛周方案化疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].现代肿瘤医学，2014，22（4）：839-841.
[7]曾淦华，曾维伟.多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌临床疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，21（12）：36-37.
[8]房丽，王红阳，王轶楠，等.奈达铂联合多西他赛同步放化疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌临床疗效观察[J].临床肺科杂志，2014，19（8）：1480-1484.
[9] Perrone F，Nuzzo F，Di R F，et al.Weekly docetaxel versus CMF as adjuvant chemotherapy for older women with early breast cancer： final results of the randomized phase Ⅲ ELDA trial[J].Ann Oncol，2014，26（4）：675-682.
[10]李锋.多西他赛单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].当代医学，2014，19（36）：127-128.
[11]龙贺明，熊建萍.晚期非小细胞肺癌一线治疗进展[J].江西医药，2011，51（1）：81-83.
[12]朱亮，陈明，黄小陆，等.三维适形放疗联合化疗治疗非小细胞肺癌71例[J].江西医药，2010，50（7）：635-637.
[13]路琳.多西他赛单药或联合顺铂在分子靶向治疗失败的非小细胞肺癌中的临床应用研究[J].当代医学，2016，22（1）：139-140.
[14]宁柳青，李险峰.多西他赛联合顺铂同步适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌[J].中国卫生标准管理，2016，7（2）：86-87.
[15]彭长征，黄慧，杨小林.多西紫杉醇联合顺铂辅助化疗对非小细胞肺癌的疗效及不良反应影响[J].癌症进展，2016，3（2）：182-184.
[16]杨小琼，赵银晶.多西他赛单药及联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].现代医药卫生，2016，32（7）：993-994.
[17]黄英连.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].基层医学论坛，2016，20（9）：1194-1195.
[18]巫云立，黄菁，张勇.多西他赛联合不同铂类在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的效果分析[J].中外医学研究，2016，14（12）：36-37.
[19]张海生，张明生，张莹.多西紫杉醇或紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的研究[J].中国处方药，2016，14（5）：43-44.
[20]侯文俊，王洪果.多西他赛单药一线化疗在老年非小细胞肺癌中的应用[J].中外医学研究，2012，10（36）：131-133.
（收稿日期：2016-07-18） （本文编辑：周亚杰）