基于靶向代谢组学探讨葛根芩连汤对抗生素相关性腹泻大鼠粪便短链脂肪酸的影响

来源 :中国实验方剂学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hxhx1122
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目的:通过靶向代谢组学探究葛根芩连汤(GQT)对抗生素相关性腹泻(AAD)粪便短链脂肪酸(SCFAs)代谢的影响。方法:将240只SD大鼠分为6组(n=40),除空白组外,其余各组每日均给予克林霉素(250 mg·kg-1)灌胃造模,连续7 d。造模成功后,空白组和模型组灌胃等体积生理盐水,葛根芩连汤高、中、低剂量组(10.08、5.04、2.52 g·kg-1)、丽珠肠乐组(0.15 g·kg-1)每日给予对应剂量药物灌胃治疗14 d。分别在药物干预后0、3、7、14 d,从各组中随机抽取10只大鼠麻醉后处死,并无菌采集结肠组织进行苏木素-伊红(HE)染色观察其病理学改变,运用气相色谱-飞行时间质谱法(GC-TOF-MS)检测大鼠肠道内容物中SCFAs的含量。结果:病理学观察发现,与空白组比较,模型组结肠结构严重异常伴有大量炎症细胞浸润。通过靶向代谢组学,利用偏最小二乘法分析(PLS-DA)发现,模型组与空白组在距离上存在较大差异,而葛根芩连汤治疗后则更接近于空白组。进一步分析物种组成,模型组中乙酸的占比增加,丁酸、戊酸、己酸和异戊酸的占比降低;而葛根芩连汤治疗后,丁酸、异丁酸、戊酸和异戊酸占比增加,乙酸、丙酸和己酸占比降低。经差异分析显示,葛根芩连汤可明显改善丁酸与戊酸的浓度。结论:葛根芩连汤中剂量组治疗7 d后可改善AAD粪便短链脂肪酸含量,这可能与丁酸和戊酸的增加有关。
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