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商丘市第一人民医院建于1912年,其前身为加拿大圣公会创办的圣保罗医院。1951年9月由人民政府接管,先后称为商丘专区人民医院、商丘地区人民医院。商丘撤地建市后,1998年6月更名为商丘市第一人民医院。2013年12月14日,医院通过了河南省医院评审委员会三级甲等医院评审。2015年1月4日,河南省卫生计生委正式批准医院为第二周期三级甲等综合医院。2011—2019年连续9年跻身艾力彼医院管理研究中心发布的“中国医院竞争力?地级城市医院100强”排行榜。