【摘 要】
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目的 探究姜黄素联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对胰腺癌细胞增殖抑制和促凋亡作用的机制.方法 体外培养胰腺癌细胞,并分为:空白对照组、5-FU组(10 μmol/L)、低剂量姜黄素联合5-FU组(
【机 构】
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430050湖北省武汉市,华中科技大学同济医学院附属同济医院
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目的 探究姜黄素联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对胰腺癌细胞增殖抑制和促凋亡作用的机制.方法 体外培养胰腺癌细胞,并分为:空白对照组、5-FU组(10 μmol/L)、低剂量姜黄素联合5-FU组(姜黄素20μmol/L+ 5-FU 10 μmol/L)、高剂量姜黄素联合5-FU组(姜黄素60μmol/L+ 5-FU 10μmol/L),采用MTT观察姜黄素联合5-FU对胰腺癌细胞生长的抑制作用,使用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,使用Westen bolt和RT-PCR定性、半定量检测Bcl-2、Bax、P-mTOR、P-AMPK、caspase-3、caspase-8、caspase-9.结果 MTT观察结果显示,相比空白对照组,5-FU组胰腺癌细胞存活百分比有一定程度的下降(P＜0.05),低剂量姜黄素联合5-FU组、高剂量姜黄素联合5-FU组胰腺癌细胞存活百分比显著下降,差异有统计学意义(P＜0.01),相比低剂量姜黄素联合5-FU组,高剂量姜黄素联合5-FU组胰腺癌细胞存活百分比下降(P＜0.05);流式检验细胞凋亡率显示,低剂量姜黄素联合5-FU组、高剂量姜黄素联合5-FU组胰腺癌细胞增殖受到显著抑制,且随着姜黄素联合5-FU浓度的升高,抑制效果增强;相比空白对照组,5-FU组、低剂量姜黄素联合5-FU组、高剂量姜黄素联合5-FU组Bcl-2蛋白表达均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01),Bax、p-mTOR、P-AMPK、caspase-3、caspase-8、caspase-9蛋白表达显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01);相比5-FU组,低剂量姜黄素联合5-FU组、高剂量姜黄素联合5-FU组Bcl-2蛋白表达均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01),Bax、P-mTOR、P-AMPK、caspase-3、caspase-8、caspase-9蛋白表达显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 姜黄素联合5-FU可以通过下调抑凋亡蛋白Bcl-2,上调促凋亡蛋白Bax、凋亡调控因子caspase-3、caspase-9和caspase-8蛋白表达,抑制AMPK/mTRO信号通路达到抑制胰腺癌细胞增殖、促进胰腺癌细胞凋亡的效果.
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