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摘 要：肝细胞癌（（hepatocellular carcinoma，HCC）是肝癌的主要组织学亚型，属于常见恶性肿瘤，病死率仅次于肺癌和胃癌。因此，盡早确诊疾病、及时制订治疗策略予以有效治疗对提升患者生存率、改善预后意义重大，为探索出适合肝癌早期筛查、病情评估、预后的血清肿瘤标志物成为国内外广泛关注的问题，其中GP73 被认为是值得期待的肝癌血清标志物。本文以近5年在中国知网总库数据为研究主体探究血清GP73在肝细胞癌诊断中的临床研究进展。
关键词：GP73;肝细胞癌;AFP;中国知网
肝细胞癌（（hepatocellular carcinoma，HCC）是肝癌的主要组织学亚型，属于常见恶性肿瘤，占原发性肝癌的 90%，病死率仅次于肺癌和胃癌[1]。2018年全球癌症统计报告数据显示全球新增肝癌占全球癌症发病、死亡的4.7%和8.2%，肝癌的发病率、死亡率分别居全球癌症发病、死亡的第 6 位和第 4 位，居中国癌症发病、死亡的第4位和第3位[2、3]。由于疾病早期的临床症状不典型，较多患者就诊时已经是中晚期。因此，尽早确诊疾病、及时制订治疗策略予以有效治疗对提升患者生存率、改善预后意义重大[4、5]。因此，为探索出适合肝癌早期筛查、病情评估、预后的血清肿瘤标志物成为国内外广泛关注的问题。随着临床对 GP73不断深入的研究，发现 GP73表达在肝癌组织中与血管内皮生长因子呈正相关，检测血清中GP73可判断肝细胞癌患者肝切除术后的预后，有效干扰GP73基因表达后，可明显抑制人肝癌细胞的迁移和侵袭能力[6]，大量研究发现 GP73的高表达与与原发性肝癌关系密切，研究者逐渐意识到GP73有可能成为肝癌早期诊断的标志物。因此，本文以近5年在中国知网所发文章为研究主体探究血清GP73在肝细胞癌诊断中的临床研究进展，探寻更加灵敏的血清肝癌标志物。
一、高尔基体糖蛋白（GP73）
GP73是肝癌早期诊断和术后复发病情评估的理想血清标记物， 敏感性、 特异性远高于 40 年前问世的AFP。研究发现，GP73 在正常肝组织中呈现低表达，或者不表达状态，但当干细胞病变时，GP73 表达水平显著升高。 值得注意的是，其表达水平的升高与病变严重性并未有显著相关性，而与疾病发生发展时期显著相关。因此，GP73 在临床上应是诊断肝硬化指标而不是原发性肝癌的指标。以前国内有相关报道 GP73 与 AFP 用来诊断原发性肝癌，因为中国的原发性肝癌患者 80%～90%有肝硬化的背景。所以对原发性肝癌患者大多都能测出来GP73 很高，实际是一个肝硬化的指标，也是临床上唯一的一个肝硬化指标。
不同因素引发的肝癌可能导致血清GP73 水平不同，需要进行大规模的研究进一步证实。另外，肝癌患者血清中 GP73 的含量与年龄、巴塞罗那（BCLC）分级、肿瘤数目无显著相关性。通过检测血清中 GP73 来诊断 HCC 的灵敏度（58.82%）和特异度（98.56%）都较高，但是单一的检测手段仍然存在漏诊的情况。
以近5年在中国知网所发文章为研究主体，搜索的文献类型主体为研究论文，选定范围：技术研究-临床研究，研究主要主题分布如图1所示：
从上述结果可以看出在肝细胞癌、原发性肝癌的诊断中，肿瘤标志物联合检测为研究者青睐。
二、GP73联合其它肿瘤标志物检测与肝癌早期诊断
对于原发性肝癌早期患者，影像学和病理学诊断比较困难，因此，血清学具有简便、无创、微量、早期的特点，成为早期筛查的重要手段，重要的是克服单个检测指标的局限性，找出合适的组合指标，提高检测效能，并有较高的敏感性和特异性，提高早期诊断的准确率就成为研究的重要目标和价值体现。血清 GP73 诊断 HCC 存在一定的混杂因素，但是 GP73 在诊断 HCC 方面的利用价值是不可否认的，因为肝癌会有不同程度的肝损伤发生，GP73 可以作为肝损伤的良好指标，在临床工作中，可以同时检查 GP73 和其他的肝癌标志物以便将其用作肝癌诊断的补充参考数据，提高肝癌的诊断效率。
由于敏感性和特异性较低，近年来 AFP 的临床价值受到挑战。因此，我们需要寻找更优异、诊断 HCC 敏感性更强、特异性更高的新型血清学标志物。近年来，随着分子生物学技术的不断进步，一系列新的肝癌肿瘤学标准物相继被人们发现，如甲胎蛋白异质体-3（ AFP -3） 、肝癌缺失基因-1（ DLD-1） 、高尔基体蛋白-73（ GP73） 、Glypican-3 等，其中，大多数学者认为AFP-L3、GP73对 HCC 的诊断具有重要价值。
三、结语
数十年来，大量科研工作者致力于探索诊断HCC的血清肿瘤标志物，以便能更地发现HCC，但单一指标的诊断效能不足，多指标联合诊断为更准确地发现早期HCC提供了思路。如同时检查测，需要根据临床诊断需要选择联合诊断方法，可提高慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的敏感率和准确率，对提高原发性肝癌的早期诊断价值，在预测早期原发性肝癌方面有重要意义。
参考文献：
[1]陈 薇，陈 靖，游 佳， 等.MMP-9 及 glypican-3 在肝癌组织中的表达及其临床病理价值[J].西安交通大学学报（医学版），2018，39（3）：392-395.
[2]刘明君，刘颖娟，杨桂，刘松梅.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶表达与肝细胞癌预后的关系[J].临床肝胆病杂志，2021，37（08）：1856-1860.
[3] BRAY F， FERLAY J， SOERJOMATARAM I， et al. Global cancer statistics 2018： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J]. CA Cancer J Clin，2018， 68（6）： 394-424.
[4]田霞.血清GDF-15、GP73、AFP对肝细胞癌的诊断价值研究[J].检验医学与临床，2021，18（16）：2438-2440.
[5] Zhang LX，Lv Y，Xu AM，et al. The prognostic significance of se-rum gamma - glutamyltransferase levels and AST / ALT in primary hepatic carcinoma[J]. BMC Cancer，2019，19（ 1） ： 841-842.
[6]叶佩灵，嘉红云，彭亮.转录组测序分析高尔基体蛋白73参与调控肝癌的作用机制[J].临床肝胆病杂志，2021，37（08）：1861-1866.
关键词：GP73;肝细胞癌;AFP;中国知网
肝细胞癌（（hepatocellular carcinoma，HCC）是肝癌的主要组织学亚型，属于常见恶性肿瘤，占原发性肝癌的 90%，病死率仅次于肺癌和胃癌[1]。2018年全球癌症统计报告数据显示全球新增肝癌占全球癌症发病、死亡的4.7%和8.2%，肝癌的发病率、死亡率分别居全球癌症发病、死亡的第 6 位和第 4 位，居中国癌症发病、死亡的第4位和第3位[2、3]。由于疾病早期的临床症状不典型，较多患者就诊时已经是中晚期。因此，尽早确诊疾病、及时制订治疗策略予以有效治疗对提升患者生存率、改善预后意义重大[4、5]。因此，为探索出适合肝癌早期筛查、病情评估、预后的血清肿瘤标志物成为国内外广泛关注的问题。随着临床对 GP73不断深入的研究，发现 GP73表达在肝癌组织中与血管内皮生长因子呈正相关，检测血清中GP73可判断肝细胞癌患者肝切除术后的预后，有效干扰GP73基因表达后，可明显抑制人肝癌细胞的迁移和侵袭能力[6]，大量研究发现 GP73的高表达与与原发性肝癌关系密切，研究者逐渐意识到GP73有可能成为肝癌早期诊断的标志物。因此，本文以近5年在中国知网所发文章为研究主体探究血清GP73在肝细胞癌诊断中的临床研究进展，探寻更加灵敏的血清肝癌标志物。
一、高尔基体糖蛋白（GP73）
GP73是肝癌早期诊断和术后复发病情评估的理想血清标记物， 敏感性、 特异性远高于 40 年前问世的AFP。研究发现，GP73 在正常肝组织中呈现低表达，或者不表达状态，但当干细胞病变时，GP73 表达水平显著升高。 值得注意的是，其表达水平的升高与病变严重性并未有显著相关性，而与疾病发生发展时期显著相关。因此，GP73 在临床上应是诊断肝硬化指标而不是原发性肝癌的指标。以前国内有相关报道 GP73 与 AFP 用来诊断原发性肝癌，因为中国的原发性肝癌患者 80%～90%有肝硬化的背景。所以对原发性肝癌患者大多都能测出来GP73 很高，实际是一个肝硬化的指标，也是临床上唯一的一个肝硬化指标。
不同因素引发的肝癌可能导致血清GP73 水平不同，需要进行大规模的研究进一步证实。另外，肝癌患者血清中 GP73 的含量与年龄、巴塞罗那（BCLC）分级、肿瘤数目无显著相关性。通过检测血清中 GP73 来诊断 HCC 的灵敏度（58.82%）和特异度（98.56%）都较高，但是单一的检测手段仍然存在漏诊的情况。
以近5年在中国知网所发文章为研究主体，搜索的文献类型主体为研究论文，选定范围：技术研究-临床研究，研究主要主题分布如图1所示：
从上述结果可以看出在肝细胞癌、原发性肝癌的诊断中，肿瘤标志物联合检测为研究者青睐。
二、GP73联合其它肿瘤标志物检测与肝癌早期诊断
对于原发性肝癌早期患者，影像学和病理学诊断比较困难，因此，血清学具有简便、无创、微量、早期的特点，成为早期筛查的重要手段，重要的是克服单个检测指标的局限性，找出合适的组合指标，提高检测效能，并有较高的敏感性和特异性，提高早期诊断的准确率就成为研究的重要目标和价值体现。血清 GP73 诊断 HCC 存在一定的混杂因素，但是 GP73 在诊断 HCC 方面的利用价值是不可否认的，因为肝癌会有不同程度的肝损伤发生，GP73 可以作为肝损伤的良好指标，在临床工作中，可以同时检查 GP73 和其他的肝癌标志物以便将其用作肝癌诊断的补充参考数据，提高肝癌的诊断效率。
由于敏感性和特异性较低，近年来 AFP 的临床价值受到挑战。因此，我们需要寻找更优异、诊断 HCC 敏感性更强、特异性更高的新型血清学标志物。近年来，随着分子生物学技术的不断进步，一系列新的肝癌肿瘤学标准物相继被人们发现，如甲胎蛋白异质体-3（ AFP -3） 、肝癌缺失基因-1（ DLD-1） 、高尔基体蛋白-73（ GP73） 、Glypican-3 等，其中，大多数学者认为AFP-L3、GP73对 HCC 的诊断具有重要价值。
三、结语
数十年来，大量科研工作者致力于探索诊断HCC的血清肿瘤标志物，以便能更地发现HCC，但单一指标的诊断效能不足，多指标联合诊断为更准确地发现早期HCC提供了思路。如同时检查测，需要根据临床诊断需要选择联合诊断方法，可提高慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌的敏感率和准确率，对提高原发性肝癌的早期诊断价值，在预测早期原发性肝癌方面有重要意义。
参考文献：
[1]陈 薇，陈 靖，游 佳， 等.MMP-9 及 glypican-3 在肝癌组织中的表达及其临床病理价值[J].西安交通大学学报（医学版），2018，39（3）：392-395.
[2]刘明君，刘颖娟，杨桂，刘松梅.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶表达与肝细胞癌预后的关系[J].临床肝胆病杂志，2021，37（08）：1856-1860.
[3] BRAY F， FERLAY J， SOERJOMATARAM I， et al. Global cancer statistics 2018： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J]. CA Cancer J Clin，2018， 68（6）： 394-424.
[4]田霞.血清GDF-15、GP73、AFP对肝细胞癌的诊断价值研究[J].检验医学与临床，2021，18（16）：2438-2440.
[5] Zhang LX，Lv Y，Xu AM，et al. The prognostic significance of se-rum gamma - glutamyltransferase levels and AST / ALT in primary hepatic carcinoma[J]. BMC Cancer，2019，19（ 1） ： 841-842.
[6]叶佩灵，嘉红云，彭亮.转录组测序分析高尔基体蛋白73参与调控肝癌的作用机制[J].临床肝胆病杂志，2021，37（08）：1861-1866.