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【摘要】 目的 观察定喘汤联合舒利迭治疗激素依赖性哮喘的疗效。方法 60例患者中30例为治疗组在逐渐减少激素的同时给于定喘汤联合舒利迭治疗;30例患者为对照组逐渐减少激素的同时给于舒利迭治疗。6个月为一个疗程。结果 治疗组哮喘症状评分、PEV1、PEFR、强的松日用量明显优于对照组(P 【关键词】 激素依赖型哮喘定喘汤舒利迭
【中图分类号】R562.2+5【文献标识码】 A 【文章编号】1005-0515(2010)005-056-02
激素依赖型哮喘是呼吸系统难治疾病之一,由于支气管哮喘反复严重发作,患者长期大量应用激素,从而对激素产生依赖性。激素一旦减量或停用即可引起哮喘复发,严重者甚至导致死亡,单纯西药尚无理想的激素替代疗法。临床多表现为气道炎性症状迁延难愈,肺功能持续性下降,同时伴随激素的各种毒副反应。本人应用自拟定喘汤联合舒利迭治疗激素依赖性哮喘取得较好疗效,现报告如下。
1 临床资料
1.1 诊断及纳入标准 符合2003年3月中华医学会呼吸病学分会哮喘学组发布的《支气管哮喘防治指南》支气管哮喘非急性发作期诊断标准[1] 及Nelson等[2]提出的激素依赖型哮喘诊断标准,年龄18～65岁者,均可作为观察对象。
1.2 排除标准 支气管哮喘急性发作期患者;合并有心血管、肝、肾、内分泌或造血系统等严重原发性疾病及精神病患者;妊娠期或哺乳期妇女;已知对该类药物或试验用药中某味中药过敏者;参加其他临床试验者。
1.3 一般资料 本试验共入选病例60例,其中治疗组30例,对照组30例,均为2006年2月～2008年2月在我院呼吸科病房住院或门诊患者。其中治疗组男16例,女14例;年龄21～66岁,平均(52.14±11.16)岁;门诊患者11例,住院患者19例;病程3.6～34年,平均(14.12-11.18)年;口服激素时间7～34个月,平均(17.23±8.46)个月;治疗前口服激素维持量5～30mg/天,平均(16.31±3.75)mg/天;病情轻度7例,中度15例,重度8例;对照组男17例,女13例;年龄23～64岁,平均(50.60±12.21)岁;门诊患者12例,住院患者18例;病程4～35年,平均(13.76±11.12)年;口服激素时间9～33个月,平均(16.34±6.11)个月;治疗前口服激素维持量5～30mg/天,平均(16.41±2.72)mg/天;病情轻度9例,中度14例,重度7例;两组患者在年龄、性别、口服激素时间及维持量、病程、病情程度等方面差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
2.1 治疗方法
二组病人均采用逐渐减少激素用量的方法:治疗组定喘汤,方剂组成:黄芪25g、穿山龙25g、僵蚕15g、麻黄10g、地龙15g、浙贝母15g、青皮10g、甘草20g,水煎至300mg,每日两次,每次150ml,舒利迭 (SERETIDE ,葛兰素史克公司) 吸入每次2--6吸(每吸含沙美特罗50μg 和丙酸氟替卡松100μg) 每日两次。每日口服强的松10mg以上每两周减5mg,口服强的松10mg以下每两周减少2.5mg,减到2.5mg时改为隔日顿服两周后撤掉:舒利迭对照组每次2--10吸,每日两次。激素撤减的方法同治疗组。撤减激素(强的松)过程中如患者症状加重,FEV1 恶化,则强的松加量至上次剂量,等病情稳定后再减量,观察治疗6个月。
2.2 观察指标和评价 观察指标(1)根据《哮喘病药物治疗学》评分标准,每日记录哮喘临床症状评分[3];(2)应用国产美迪克肺功能仪测量治疗前、治疗6月后晨9:00时没用支气管舒张剂情况下患者FEV1 以及治疗前、治疗6月后晨、夜间9:00时没有用支气管舒张剂情况下分别测量患者PEFR;(3)每日记录强的松用量。
2.3 统计学处理计量资料以±s表示,哮喘症状评分、FEV1 、PEFR、强的松日用量组间比较及治疗前后自身比较采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
3结果
3.1 临床症状评分 两组治疗前临床症状评分差异无显著性,两组治疗后的临床症状评分均较治疗前有显著改善,但治疗组的变化更为明显,与对照组相比,差异具有显著性。见表1。
表1 两组治疗前、后临床症状评分的变化(n=30,±s)
与对照组治疗前相比:﹡P>0.05;两组治疗后分别与治疗前相比有显著性差异:**P<0.05;与对照组治疗前一后比较有显著差异(t= 2.156.△P<0.05)
3.2 肺功能的改变 两组改变;治疗组治疗后FEV1 、PEFR较治疗前明显增加,差异具有显著性,治疗组治疗后较对照组差异更为显著(P<0.05),表2。
表2 两组治疗前、后肺功能的改变(±s)
治疗前两组比较差异(t=0.391,P>0.05);治疗组、对照组治疗前后比较差异有显著性(t=7.094、5.363,P 3.3 强的松日用量的改变
两组治疗前强的松日用量差异无显著性,两组治疗后强的松的日用量均较治疗前明显减少,治疗组的变化更为明显,见表3。
表3 两组治疗前、后强的松日用量的改变(n=30,±s )
与对照组治疗前相比无差异(t=1.02,P>0.05);两组治疗后分别与治疗前相比差异有显著性(t=13.292,P<0.05)
4 体会
现代医学认为哮喘是一种慢性气道炎症疾病,以活性T淋巴细胞、嗜酸性细胞和肥大细胞浸润为病理特征[4],激素无疑是控制哮喘的较好的药物,但长期大量口服必然导致严重并发症。吸入皮质激素因能有效控制气道炎症,改善患者的肺功能并减少疾病症状恶化率,故已被临床公认为持续性哮喘人群的一线和最有效的长期维持疗法用药。但对于难治性哮喘尽管有新的吸入皮质激素及复方制剂出现,也不能很好的控制。祖国医学是一个伟大的宝库,应用中药制剂已发现好多控制难治哮喘的良方[5],定喘汤是根据中医学有关治喘理论结合长期经验而组方:其主要功效为疏风宣肺,止咳平喘,化痰祛瘀。现代医学研究表明黄芪具有健脾补气的功效能增强细胞免疫功能;穿山龙有抑制过敏介质释放以及类似甾体激素样作用;僵蚕所含蛋白有刺激肾上皮质作用;麻黄有松弛支气管平滑肌和抗病毒作用;地龙所含氮物质具有显著的舒张支气管作用;浙贝母有明显镇咳及支气管平滑肌松弛作用;青皮可改善微循环障碍;拮抗血小板聚集,抑制其释放有关介质,降低血粘度、并降低肺动脉高压和肺循环阻力;甘草有类肾上腺皮质激素作用,可抗炎、抗变态反应,并有中枢镇咳作用。舒利迭是葛兰素史克公司生产的吸入糖皮质激系丙酸氟替卡松和吸入长效B2受体激动剂沙美特罗的复方干粉吸入剂,联合应用之后,其疗效不仅表现为相加作用,还表现出良好的协同作用。沙美特罗是一种长效B2受体激动剂,其选择性高,脂溶性高,作用持续时间长,且剂量效应为非浓度依赖型,其能有效的兴奋B2受体,从而扩张支气管,缓解支气管痉挛。它也可预激活糖皮质激素受体,增加其对丙酸氟替卡松的敏感性, 从而使丙酸氟替卡松的抗炎活性提高,即使在低剂量下也产生较好的抗炎效果,丙酸氟替卡松是一种脂溶性高,受体选择性高,受体亲和力高,局部抗炎活性高,肝脏首过代谢率高,且无代谢活性的理想的糖皮质激素。能有效控制炎症并可增加B受体蛋白的合成,减少B2受体下调。定喘汤联合舒利迭经临床应用治疗难治性哮喘疗效显著,不仅能改善患者肺功能,还可以明显减少每日口服激素量甚至完全停服激素。且舒利迭最大用量每次6喷;没联用定喘汤时舒利迭最大用量10喷。故可以减轻激素的毒副作用,从而稳定病情,防止哮喘复发。
参考文献
1. 医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2003,26(3):132～138.
2.Nelson HS,Busse ww ,Bennett P,et a1.Fluticasone propionate powder:Oral corticosteroid—sparing effect and improvedlung function and quality of life in patients with severechronic —asthma.J Allergy Clin Immunol,1999,103(2):267_275.
3.李明华,殷凯生,董竞成.哮喘病药物治疗学[M].北京:人民卫生出版社,2001,3:449.
4.陆再英 钟南山 内科学[M] 第七版 人民卫生出版社 2008 69.
5. 华 崔红生 武维屏 中医药治疗激素依赖型哮喘研究进展[J]中华中医药杂志 20061(21)54
(责任审校:杨艳艳)
作者简介:郭富成,男.42岁,89年毕业于洛阳医专,內科副主治医师,河南省哮喘联盟委员,毕业后一直从事呼吸內科的教学临床工作,发表国家级.省级论文20多篇,获市级科技成果奖一项。
【中图分类号】R562.2+5【文献标识码】 A 【文章编号】1005-0515(2010)005-056-02
激素依赖型哮喘是呼吸系统难治疾病之一,由于支气管哮喘反复严重发作,患者长期大量应用激素,从而对激素产生依赖性。激素一旦减量或停用即可引起哮喘复发,严重者甚至导致死亡,单纯西药尚无理想的激素替代疗法。临床多表现为气道炎性症状迁延难愈,肺功能持续性下降,同时伴随激素的各种毒副反应。本人应用自拟定喘汤联合舒利迭治疗激素依赖性哮喘取得较好疗效,现报告如下。
1 临床资料
1.1 诊断及纳入标准 符合2003年3月中华医学会呼吸病学分会哮喘学组发布的《支气管哮喘防治指南》支气管哮喘非急性发作期诊断标准[1] 及Nelson等[2]提出的激素依赖型哮喘诊断标准,年龄18～65岁者,均可作为观察对象。
1.2 排除标准 支气管哮喘急性发作期患者;合并有心血管、肝、肾、内分泌或造血系统等严重原发性疾病及精神病患者;妊娠期或哺乳期妇女;已知对该类药物或试验用药中某味中药过敏者;参加其他临床试验者。
1.3 一般资料 本试验共入选病例60例,其中治疗组30例,对照组30例,均为2006年2月～2008年2月在我院呼吸科病房住院或门诊患者。其中治疗组男16例,女14例;年龄21～66岁,平均(52.14±11.16)岁;门诊患者11例,住院患者19例;病程3.6～34年,平均(14.12-11.18)年;口服激素时间7～34个月,平均(17.23±8.46)个月;治疗前口服激素维持量5～30mg/天,平均(16.31±3.75)mg/天;病情轻度7例,中度15例,重度8例;对照组男17例,女13例;年龄23～64岁,平均(50.60±12.21)岁;门诊患者12例,住院患者18例;病程4～35年,平均(13.76±11.12)年;口服激素时间9～33个月,平均(16.34±6.11)个月;治疗前口服激素维持量5～30mg/天,平均(16.41±2.72)mg/天;病情轻度9例,中度14例,重度7例;两组患者在年龄、性别、口服激素时间及维持量、病程、病情程度等方面差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
2.1 治疗方法
二组病人均采用逐渐减少激素用量的方法:治疗组定喘汤,方剂组成:黄芪25g、穿山龙25g、僵蚕15g、麻黄10g、地龙15g、浙贝母15g、青皮10g、甘草20g,水煎至300mg,每日两次,每次150ml,舒利迭 (SERETIDE ,葛兰素史克公司) 吸入每次2--6吸(每吸含沙美特罗50μg 和丙酸氟替卡松100μg) 每日两次。每日口服强的松10mg以上每两周减5mg,口服强的松10mg以下每两周减少2.5mg,减到2.5mg时改为隔日顿服两周后撤掉:舒利迭对照组每次2--10吸,每日两次。激素撤减的方法同治疗组。撤减激素(强的松)过程中如患者症状加重,FEV1 恶化,则强的松加量至上次剂量,等病情稳定后再减量,观察治疗6个月。
2.2 观察指标和评价 观察指标(1)根据《哮喘病药物治疗学》评分标准,每日记录哮喘临床症状评分[3];(2)应用国产美迪克肺功能仪测量治疗前、治疗6月后晨9:00时没用支气管舒张剂情况下患者FEV1 以及治疗前、治疗6月后晨、夜间9:00时没有用支气管舒张剂情况下分别测量患者PEFR;(3)每日记录强的松用量。
2.3 统计学处理计量资料以±s表示,哮喘症状评分、FEV1 、PEFR、强的松日用量组间比较及治疗前后自身比较采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
3结果
3.1 临床症状评分 两组治疗前临床症状评分差异无显著性,两组治疗后的临床症状评分均较治疗前有显著改善,但治疗组的变化更为明显,与对照组相比,差异具有显著性。见表1。
表1 两组治疗前、后临床症状评分的变化(n=30,±s)
与对照组治疗前相比:﹡P>0.05;两组治疗后分别与治疗前相比有显著性差异:**P<0.05;与对照组治疗前一后比较有显著差异(t= 2.156.△P<0.05)
3.2 肺功能的改变 两组改变;治疗组治疗后FEV1 、PEFR较治疗前明显增加,差异具有显著性,治疗组治疗后较对照组差异更为显著(P<0.05),表2。
表2 两组治疗前、后肺功能的改变(±s)
治疗前两组比较差异(t=0.391,P>0.05);治疗组、对照组治疗前后比较差异有显著性(t=7.094、5.363,P
两组治疗前强的松日用量差异无显著性,两组治疗后强的松的日用量均较治疗前明显减少,治疗组的变化更为明显,见表3。
表3 两组治疗前、后强的松日用量的改变(n=30,±s )
与对照组治疗前相比无差异(t=1.02,P>0.05);两组治疗后分别与治疗前相比差异有显著性(t=13.292,P<0.05)
4 体会
现代医学认为哮喘是一种慢性气道炎症疾病,以活性T淋巴细胞、嗜酸性细胞和肥大细胞浸润为病理特征[4],激素无疑是控制哮喘的较好的药物,但长期大量口服必然导致严重并发症。吸入皮质激素因能有效控制气道炎症,改善患者的肺功能并减少疾病症状恶化率,故已被临床公认为持续性哮喘人群的一线和最有效的长期维持疗法用药。但对于难治性哮喘尽管有新的吸入皮质激素及复方制剂出现,也不能很好的控制。祖国医学是一个伟大的宝库,应用中药制剂已发现好多控制难治哮喘的良方[5],定喘汤是根据中医学有关治喘理论结合长期经验而组方:其主要功效为疏风宣肺,止咳平喘,化痰祛瘀。现代医学研究表明黄芪具有健脾补气的功效能增强细胞免疫功能;穿山龙有抑制过敏介质释放以及类似甾体激素样作用;僵蚕所含蛋白有刺激肾上皮质作用;麻黄有松弛支气管平滑肌和抗病毒作用;地龙所含氮物质具有显著的舒张支气管作用;浙贝母有明显镇咳及支气管平滑肌松弛作用;青皮可改善微循环障碍;拮抗血小板聚集,抑制其释放有关介质,降低血粘度、并降低肺动脉高压和肺循环阻力;甘草有类肾上腺皮质激素作用,可抗炎、抗变态反应,并有中枢镇咳作用。舒利迭是葛兰素史克公司生产的吸入糖皮质激系丙酸氟替卡松和吸入长效B2受体激动剂沙美特罗的复方干粉吸入剂,联合应用之后,其疗效不仅表现为相加作用,还表现出良好的协同作用。沙美特罗是一种长效B2受体激动剂,其选择性高,脂溶性高,作用持续时间长,且剂量效应为非浓度依赖型,其能有效的兴奋B2受体,从而扩张支气管,缓解支气管痉挛。它也可预激活糖皮质激素受体,增加其对丙酸氟替卡松的敏感性, 从而使丙酸氟替卡松的抗炎活性提高,即使在低剂量下也产生较好的抗炎效果,丙酸氟替卡松是一种脂溶性高,受体选择性高,受体亲和力高,局部抗炎活性高,肝脏首过代谢率高,且无代谢活性的理想的糖皮质激素。能有效控制炎症并可增加B受体蛋白的合成,减少B2受体下调。定喘汤联合舒利迭经临床应用治疗难治性哮喘疗效显著,不仅能改善患者肺功能,还可以明显减少每日口服激素量甚至完全停服激素。且舒利迭最大用量每次6喷;没联用定喘汤时舒利迭最大用量10喷。故可以减轻激素的毒副作用,从而稳定病情,防止哮喘复发。
参考文献
1. 医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2003,26(3):132～138.
2.Nelson HS,Busse ww ,Bennett P,et a1.Fluticasone propionate powder:Oral corticosteroid—sparing effect and improvedlung function and quality of life in patients with severechronic —asthma.J Allergy Clin Immunol,1999,103(2):267_275.
3.李明华,殷凯生,董竞成.哮喘病药物治疗学[M].北京:人民卫生出版社,2001,3:449.
4.陆再英 钟南山 内科学[M] 第七版 人民卫生出版社 2008 69.
5. 华 崔红生 武维屏 中医药治疗激素依赖型哮喘研究进展[J]中华中医药杂志 20061(21)54
(责任审校:杨艳艳)
作者简介:郭富成,男.42岁,89年毕业于洛阳医专,內科副主治医师,河南省哮喘联盟委员,毕业后一直从事呼吸內科的教学临床工作,发表国家级.省级论文20多篇,获市级科技成果奖一项。