【摘 要】
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目的 观察哌喹ATQ对KM小鼠进行单次灌胃给药所产生的急性毒性反应及其性质和程度,了解ATQ的急性毒性作用剂量及可能涉及的毒性靶器官,为其临床安全用药提供依据.方法 采用半数致死量法.选择90只KM小鼠,分别单次给予4500.0,3465.0,2668.1,2054.4,1581.9,1218.1,937.9和700.0 mg· kg-1剂量ATQ及溶媒,观察并记录见给药后6 h内小鼠毒性反应和死
【机 构】
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广州中医药大学科技产业园(新南方药物安全性评价中心),广东广州510445
【出 处】
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2013年(第三届)中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛
论文部分内容阅读
目的 观察哌喹ATQ对KM小鼠进行单次灌胃给药所产生的急性毒性反应及其性质和程度,了解ATQ的急性毒性作用剂量及可能涉及的毒性靶器官,为其临床安全用药提供依据.方法 采用半数致死量法.选择90只KM小鼠,分别单次给予4500.0,3465.0,2668.1,2054.4,1581.9,1218.1,937.9和700.0 mg· kg-1剂量ATQ及溶媒,观察并记录见给药后6 h内小鼠毒性反应和死亡情况.然后连续观察14d,记录动物毒性出现时间及恢复时间、死亡情况以及死亡分布时问.死亡的动物进行尸检,肉眼观察主要脏器的改变.未死亡的小鼠继续观察14d,并于给药后1,4,7和14d分别称重存活小鼠体重.结果 随着ATQ药液剂量越高,给药后小鼠出现的症状逐渐加重,从低剂量的2只雌性小鼠眼睑闭合,自发活动减少症状,至高剂量的的震颤、强制性-阵挛性抽搐、角弓反张、死亡等症状,且剂量的升高,给药后症状持续时间也随着延长；ATQ可抑制小鼠体重的增长；700.0与937.9 mg·kg-1剂量组小鼠未出现死亡,其余剂量组均有小鼠死亡.结论 ATQ的LD5为1264.96 mg·kg-1,LD50为2802.38 mg·kg-1,LD95为6208.38 mg·kg-1,其95％的可信限为2343.51 ～3520.11 mg·kg-1.
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